晚期卵巢癌行腫瘤細胞減滅術的預后情況及影響因素分析

來源:用戶上傳      作者:謝佐蓮　陳?|　林亮　李玲　林安

　　 【摘要】 目的：分析晚期卵巢癌[瘤細胞減滅術（CRS）后預后情況及相關影響因素，旨在為臨床完善后續診療方案提供參考依據。方法：選取2007年6月-2017年12月福建省腫瘤醫院收治的50例晚期卵巢癌患者，均給予CRS術治療。記錄術后生存情況，死亡患者納入死亡組，存活者納入存活組，采用logistic回歸分析晚期卵巢癌行CRS術后預后的影響因素。結果：晚期卵巢癌患者死亡率為44.00%（22/50）。兩組腹水、殘留病灶直徑、血清人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）、白蛋白（ALB）水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。logistic回歸分析表明，有腹水、殘留病灶直徑>1 cm、血清HE4、CA125水平升高是晚期卵巢癌CRS術后死亡的獨立危險因素，ALB水平升高是保護因素（P<0.05）。結論：晚期卵巢癌患者CRS術后預后不佳，腹水、殘留病灶直徑、血清HE4、CA125、ALB水平是影響其預后的重要因素，故臨床需盡早采取針對性干預措施，改善患者預后，延長患者生存期。
　　 【關鍵詞】 腫瘤細胞減滅術 卵巢癌 預后
　　 Analysis of the Prognosis and Influencing Factors of Cytoreductive Surgery for Advanced Ovarian Cancer/XIE Zuolian， CHEN Li， LIN Liang， LI Ling， LIN An. //Medical Innovation of China， 2022， 19（31）： -154
　　 [Abstract] Objective： To analyze the prognosis and influencing factors after cytoreductive surgery （CRS） for advanced ovarian cancer， in order to provide reference for clinical improvement of follow-up diagnosis and treatment. Method： A total of 50 patients with advanced ovarian cancer admitted to Fujian Medical University Cancer Hospital from June 2007 to December 2017 were selected， they were treated with CRS. The postoperative survival was recorded， the patients who died were included in the death group， and the survivors were included in the survival group， logistic regression was used to analyze the prognosis influencing factors of advanced ovarian cancer after CRS. Result： The mortality rate of advanced ovarian cancer was 44.00% （22/50）. There were significant differences in ascites， residual lesion diameter， serum epididymal protein 4 （HE4）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and albumin （ALB） levels between the two groups （P<0.05）. logistic regression analysis showed that ascites， residual lesion diameter >1 cm， elevated serum HE4 and CA125 levels were independent risk factors for postoperative death of advanced ovarian cancer after CRS， and elevated ALB level was a protective factor （P<0.05）. Conclusion： The prognosis of patients with advanced ovarian cancer after CRS is poor， ascites， residual lesion diameter， serum HE4， CA125 and ALB levels are important factors affecting their prognosis， therefore， targeted intervention measures should be taken as soon as possible to improve the prognosis and prolong the survival time of patients.
　　 [Key words] Cytoreductive surgery Ovarian cancer Prognosis
　　 First-author’s address： Fujian Cancer Hospital， Fuzhou 350014， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.31.036

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　　 卵巢癌是常見婦科惡性腫瘤，患病率僅低于宮頸癌，死亡率居婦科惡性腫瘤第1位，嚴重危害女性健康及生命安全[1]。女性卵巢組織解剖、胚胎發育、內分泌功能復雜，卵巢癌發病早期無典型癥狀，故初診時晚期卵巢癌患者可達70%[2]。腫瘤細胞減滅術（cytoreductive surgery，CRS）是晚期卵巢癌重要治療手段，為達到理想減瘤效果，通常會盡量擴大手術范圍，甚至可涉及全部腹腔，從而會增加CRS術后死亡及并發癥發生風險[3]。因此積極探討晚期卵巢癌CRS術后預后的影響因素，完善后續診療計劃一直是臨床重點研究課題。本研究選取福建省腫瘤醫院收治的50例晚期卵巢癌患者，通過分析其CRS術后預后的相關影響因素，旨在為臨床完善后續診療方案提供理論依據，現報道如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料 選取2007年6月-2017年12月福建省腫瘤醫院收治的50例晚期卵巢癌患者。納入標準：（1）細胞學、病理學及影像學檢查確診為卵巢癌，符合文獻[4]《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（2021年版）》中卵巢癌診斷標準；（2）均擬行CRS術，術前無分子靶向治療或放化療史；（3）術前KPS評分>60分，可耐受手術；（4）預計生存期>3個月。排除標準：（1）復發性卵巢癌；（2）放棄治療或失訪；（3）有手術禁忌證、家族遺傳史；（4）心、肺、腦等臟器功能不全；（5）合并免疫性疾病、全身感染、結核感染等影響免疫系統疾??；（6）其他原因造成死亡或合并其他類型惡性腫瘤。年齡35～68歲，平均（51.67±8.05）歲，病理類型：16例黏液性，19例子宮內膜樣，15例漿液性。本研究經本院倫理委員會審核批準，患者或家屬知情研究，簽署同意書。
　　1.2 方法
　　1.2.1 治療方法 所有患者均給予CRS術，消毒鋪巾，留取術中腹腔沖洗液，CRS術包括全子宮、大網膜、雙附件、腹腔盆腔病灶及腹主動脈或盆腔淋巴結切除，黏液性卵巢癌同時切除闌尾。術后兩周均給予一線化療（卡鉑+紫杉醇），21 d為一個周期，共化療6～8個周期。
　　1.2.2 資料收集 通過病案室收集患者一般資料，包括手術時間、術中出血量、年齡、殘留病灶直徑、病理類型、FIGO分期、體重指數（BMI）、腰圍身高比（WHtR）、分化程度、淋巴結轉移、有無腹水、分娩次數、妊娠次數、飲酒/吸煙、術前血清人附睪蛋白4（HE4）及糖類抗原125（CA125）、血清白蛋白（ALB）水平等。
　　1.2.3 隨訪及分組 CRS術后至臨床癥狀完全緩解，開展門診隨訪，3個月隨訪一次，隨訪結束時間2022年3月。統計患者生存情況，死亡患者納入死亡組，存活者納入存活組。
　　1.3 觀察指標 （1）統計患者生存情況。（2）分析晚期卵巢癌行CRS術預后情況的影響因素。
　　1.4 統計學處理 采用統計學軟件SPSS 22.0處理數據，計數資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗；影響因素采用logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。
　　2 結果
　　2.1 生存情況 本組50例患者至隨訪截止共22例死亡，死亡率為44.00%（22/50）。
　　2.2 晚期卵巢癌行CRS術預后情況的單因素分析 兩組年齡、病理類型、FIGO分期、BMI、WHtR、分化程度、淋巴結轉移、分娩次數、妊娠次數、手術時間、飲酒/吸煙、術中出血量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組腹水、殘留病灶直徑、血清HE4、CA125、ALB水平比較，差均有統計學意義（P<0.05），見表1。
　　2.3 晚期卵巢癌行CRS術預后情況的多因素分析 以晚期卵巢癌CRS術后生存情況為應變量（存活=0，死亡=1），腹水（無=0，有=1）、殘留病灶直徑（≤1 cm=0，>1 cm=1）、血清HE4（<200 pmol/L=0，≥200 pmol/L=1）、CA125（<200 U/mL=0，≥200 U/mL=1）、ALB水平（≤35 g/L=0，>35 g/L=1）為自變量，納入logistic回歸模型，結果顯示，有腹水、殘留病灶直徑>1 cm、血清HE4、CA125水平升高是晚期卵巢癌CRS術后死亡的獨立危險因素（P<0.05），ALB水平升高是保護因素（P<0.05），見表2。
　　3 討論
　　 卵巢癌發病隱匿，預后較差，確診時病情大多已處于中晚期，失去最佳根治性手術時機[5]。隨著治療技術的進步，CRS成為治療晚期卵巢癌的主要手段。但長期臨床研究發現，即使患者積極配合，接受標準治療，術后復發率、死亡率仍較高[6-7]。故積極尋找影響晚期卵巢癌CRS術后預后的相關因素有積極意義。
　　 晚期卵巢癌術后預后情況受多種因素影響。王秋宇等[8]通過logistic回歸分析證實，腹水、殘余病灶是卵巢癌初次CRS術后復發的危險因素。本研究支持上述研究，死亡組中有腹水、殘留病灶直徑>1 cm者占比分別為59.09%、63.64%，明顯高于存活組。分析原因在于腹水量過多提示腫瘤細胞數量多，更易向其他部位轉移，若術中忽略轉移部位，術后隨著轉移腫瘤細胞生長、增殖，可增加卵巢癌復發風險，影響預后[9]。而殘留病灶大，表明術后患者體內殘留較多腫瘤細胞，隨其增殖、生長，可再次復發并進展為更嚴重的狀態[10]。故殘留病灶直徑>1 cm預后較差。腫瘤分期是病情程度的有效指標，Ⅲ、Ⅳ期患者腫瘤增長更快，數量更多，擴散范圍更廣，故治療效果較差，一般預后不佳[11-12]。另外臨床大量研究證實，腫瘤預后及復發與其分期關系密切，臨床分期越高，其預后越差，復發風險越高[13-14]。而本研究表明，FIGO分期不同患者預后無明顯差異，與上述研究不同。分析原因可能與本文納入對象均為晚期卵巢癌有關，FIGO分期為Ⅲ期或Ⅳ期。

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　　 CA125是卵巢癌常用診斷指標，正常情況分泌極少或不分泌，而一旦出現卵巢惡性病變，其水平可明顯升高[15]。已有研究證實，CA125能輔助診斷卵巢癌，評價復發及預后[16]。而本研究也表明，CA125水平升高是晚期卵巢癌死亡的獨立危險因素（P<0.05），進一步證實CA125水平與卵巢癌預后的相關性。另外本研究還顯示，血清HE4及ALB水平是晚期卵巢癌死亡的影響因素（P<0.05）。分析相關機制：（1）HE4是新型卵巢癌血清標志物，能誘導腫瘤細胞分裂，促進腫瘤增殖，并抑制其凋亡，同時該過程HE4能激活ERK、AKT信號通路，促使組織耐藥，反映腫瘤存活率[17-18]。（2）ALB是人體血清蛋白主要成分，占比為50%～65%，具有抗炎、解毒、抗氧化、轉運、儲存等生理功能。隨腫瘤進展，微血管通透性升高，ALB滲透隨之增加，可進一步減少ALB含量，而術前ALB水平過低易造成腹腔或胸腔積液，積液量越大，含瘤風險越高，其所含癌細胞越多，癌細胞更易向其他部位轉移，從而會增加術后復發、轉移風險[19-20]。
　　 綜上所述，晚期卵巢癌患者CRS術后預后情況受殘留病灶直徑、有無腹水、血清HE4、CA125、ALB水平影響，臨床上應結合上述影響因素，盡早采取針對性干預措施，有助于進一步延長患者生存期，改善預后。
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　?。ㄊ崭迦掌冢?022-06-02） （本文編輯：張明瀾）

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