男性精神分裂癥患者阿立哌唑血藥濃度與血清泌乳素、睪酮水平及性功能的相關性分析

來源:用戶上傳      作者:謝鵬　袁招紅　吳奕珉

　　 【摘要】 目的：分析男性精神分裂Y患者阿立哌唑血藥濃度與血清泌乳素（PRL）、睪酮（T）水平及性功能的相關性。方法：回顧性選取2017年1月-2018年1月在贛州市第三人民醫院就診的86例男性精神分裂癥患者臨床資料，所有患者均采用阿立哌唑治療，測定治療1、2、4、6周后的血藥濃度。評估治療前和治療1、2、4、6周后的陽性和陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）評分及男性性功能量表評分，測定治療前和治療1、2、4、6周后血清PRL和T水平，分析血藥濃度與血清PRL、T水平及性功能的相關性。結果：隨著治療時間延長，PANSS總分逐漸降低（P<0.05）；治療各時間點的PRL、T水平和性功能總分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；隨著治療時間延長，阿立哌唑用藥劑量加大，血藥濃度逐漸升高（P<0.05）；治療1、2、4、6周后阿立哌唑血藥濃度與PRL、T水平及性功能總分均無相關性（P>0.05）。結論：采用阿立哌唑治療可以改善男性精神分裂癥患者的病情，且血藥濃度與PRL、T水平及性功能均無相關性，對性功能影響較小。
　　 【關鍵詞】 男性 精神分裂癥 阿立哌唑 血藥濃度 泌乳素 睪酮 性功能
　　 Correlation between Plasma Concentration of Aripiprazole and Serum Prolactin， Testosterone， Sexual Function in Male Patients with Schizophrenia/XIE Peng， YUAN Zhaohong， WU Yimin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（31）： -134
　　 [Abstract] Objective： To analyze the correlation between plasma concentration of Aripiprazole and serum prolactin （PRL）， testosterone （T）， sexual function in male patients with schizophrenia. Method： A retrospective collection was performed on the clinical data of 86 male patients with schizophrenia treated in Ganzhou Third People’s Hospital between January 2017 and January 2018. All were treated with Aripiprazole， and serum concentrations were measured after 1 week， 2， 4， and 6 weeks of treatment. The scores of positive and negative symptom scale （PANSS） and male sexual function scale were evaluated before treatment and after 1 week， 2， 4， and 6 weeks of treatment. Serum PRL and T levels were measured before treatment and after 1 week， 2， 4 and 6 weeks of treatment， and the correlation between serum PRL， T levels and sexual function was analyzed. Result： With the prolongation of treatment time， the total score of PANSS decreased gradually （P<0.05）. There were no significant differences in PRL， T levels and total score of sexual function at each time point of treatment （P>0.05）. With the prolongation of treatment time， the Aripiprazole dose increased， and the serum concentration increased gradually （P<0.05）. After 1 week， 2， 4 and 6 weeks of treatment， there was no correlation between Aripiprazole blood concentration and PRL， T levels and the total score of sexual function （P>0.05）. Conclusion： Aripiprazole can improve conditions of male patients with schizophrenia. The plasma concentration is not correlated with PRL， T or sexual function， with few effects on sexual function.
　　 [Key words] Male Schizophrenia Aripiprazole Plasma concentration Prolactin Testosterone Sexual function

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　　 First-author’s address： Ganzhou Third People’s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.31.031
　　 精神分裂癥是一種病因尚未明確的精神疾病，主要患病人群為青壯年，患者會出現思維混亂、行為異常、記憶衰退等多種癥狀，嚴重影響日常生活[1-2]。近年來，男性精神分裂癥患者因為暴力行為事件，引發社會廣泛關注，也使關于男性精神分裂癥治療的安全性研究成為熱門課題[3]。目前，臨床治療精神分裂癥以藥物治療為主，常規抗精神病藥治療能控制病情進展，改善臨床癥狀，但同時也會造成性欲減退等不良反應[4]。阿立哌唑可以調節多巴胺功能，作為新型的抗精神病藥，但在男性精神分裂癥治療中的研究不足，尤其是性功能的安全性[5]。有研究指出，血清泌乳素（prolactin，PRL）和睪酮（testosterone，T）水平異常會導致男性勃起障礙、性欲不振、精子質量下降等性功能問題[6]。本研究回顧性選取收治的86例男性精神分裂癥患者臨床資料，分析阿立哌唑血藥濃度與PRL、T水平的相關性，旨在為阿立哌唑應用于男性精神分裂癥的安全性提供思路。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料 回顧性選取2017年1月-2018年1月在贛州市第三人民醫院就診的86例男性精神分裂癥患者臨床資料，納入標準：（1）符合文獻[7]精神分裂癥的診斷標準；（2）年齡18～65歲；（3）性功能正常。排除標準：（1）對本研究藥物不耐受；（2）臟器功能不全；（3）近一個月內接受抗精神病藥物治療；（4）有嚴重自殘或暴力傾向；（5）內分泌疾病；（6）其他精神疾?。唬?）糖尿病等基礎疾?。唬?）影響PRL、T水平的其他疾病，如甲狀腺疾病；（9）酒精或藥物濫用史。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》要求，并已經醫院倫理委員會批準。
　　1.2 方法 給予阿立哌唑片（生產廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20041506，規格：5 mg）口服治療。第1周，5 mg/次，2次/d；第2周，10 mg/次，2次/d；每隔3～5日增加劑量5 mg，至最大劑量不超過30 mg/d，研究周期為6周。統計患者年齡、病程、復發情況等一般資料。于治療前和治療后1、2、4、6周評估陽性和陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）評分與性功能評分，同時測定PRL、T水平；于治療后1、2、4、6周測定阿立哌唑血藥濃度并記錄用藥劑量。使用Pearson相關性檢驗分析阿立哌唑血藥濃度與PRL、T水平及性功能的相關性。
　　1.3 觀察指標及判定標準 （1）PANSS評分。包括陽性癥狀等4個分量表，共30個條目，每個條目1～7分，評分范圍30～210分，其中，附加癥狀分量表不計分，分數越高，病情越嚴重[8]。（2）PRL、T水平。采集患者的空腹外周靜脈血，使用全自動電化學發光儀（德國羅氏公司，型號Cobas e 601）測定PRL、T水平。（3）性功能評分。使用男性性功能量表評估，該量表包括性欲、勃起、射精、知覺、性生活滿意度5個維度，共11個項目，每個項目0～4分，總分0～44分，分數越高，表示性功能越好[9]。（4）阿立哌唑血藥濃度與用藥劑量。記錄用藥劑量，采集患者的空腹外周靜脈血，使用高效液相色譜分析儀（日本島津公司，型號島津LC20A）測定阿立哌唑血藥濃度。
　　1.4 統計學分析 使用SPSS 20.0統計軟件，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，不同時間點比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示并以字2進行檢驗；相關性分析使用Pearson相關性檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
　　2 結果
　　2.1 患者一般資料 年齡18～47歲，平均（29.42±7.68）歲；病程5～33個月，平均（22.35±4.15）個月；首發25例，復發61例。
　　2.2 治療各時間點PANSS評分比較 隨著治療時間延長，PANSS總分逐漸降低（F=292.037，P<0.001），見表1。
　　2.3 治療各時間點性功能評分比較 治療各時間點的性功能總分比較，差異均無統計學意義（F=1.224，P=0.300），見表2。
　　2.4 治療各時間點PRL和T水平比較 治療各時間點的PRL、T水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。
　　2.5 治療各時間點血藥濃度和用藥劑量比較 隨著治療時間延長，用藥劑量加大，血藥濃度逐漸升高（P<0.05），見表4。
　　2.6 阿立哌唑血藥濃度與PRL、T水平和性功能總分的相關性分析 治療1、2、4、6周后，阿立哌唑血藥濃度與PRL、T水平和性功能總分均無相關性（P>0.05），見表5。
　　3 討論
　　 精神分裂癥受遺傳、大腦結構、環境等多種因素的影響，近年來，大部分城市生活節奏加快，人們面臨著較大社會壓力，導致罹患精神分裂癥的患者明顯增多[10]。由于精神分裂癥病情較長，且容易復發，患者需要長期服用抗精神病藥控制病情，減少復發率[11]。但是，有研究指出，在使用抗精神病藥后，會導致糖脂代謝紊亂、肝腎功能損傷、甲狀腺激素失調等不良反應，特別是男性精神分裂癥患者，服藥后極易引起性功能障礙[12-13]。有相關數據顯示，在服用經典抗精神病藥后，有高達30.0%～36.4%的男性精神分裂癥會發生性功能障礙，引起廣大臨床研究者的關注[14]。臨床醫生針對抗精神病藥使用后的不良反應，一般通過替換藥物、降低劑量、加用金剛烷胺等方式處理，可以緩解不良反應，同時也會降低治療效果，容易引起病情反復[15-16]。因此，探索安全有效的精神分裂癥治療藥物具有重要意義。阿立哌唑對多巴胺（dopamine，DA）D2受體和5-羥色胺（serotonin，5-HT）受體均有調節作用，這種特點使得阿立哌唑在治療精神分裂癥方面更有優勢[17]。任芹等[18]以收治的100例精神分裂癥為研究對象，發現阿立哌唑既不會導致糖脂代謝紊亂，還可以{節氨磺必利治療引起的糖脂指標異常。姜蕊等[19]亦有研究證明，阿立哌唑對甲狀腺功能無明顯影響。PRL和T均是與性功能密切相關的指標，但有關阿立哌唑對男性精神分裂癥患者PRL和T水平的影響尚缺乏研究，基于此，本研究通過分析阿立哌唑血藥濃度與PRL、T水平的相關性，了解阿立哌唑對男性精神分裂癥患者性功能方面的影響。

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　　 本研究結果顯示，隨著治療時間延長，PANSS總分逐漸降低，提示阿立哌唑具有良好的臨床療效，能延緩病情進展。阿立哌唑的作用機制主要有四方面：（1）部分激動DA D2受體，提高患者的認知功能，緩解陰性癥狀，避免錐體外系癥狀；（2）部分激動5-HT1A受體，發揮抗焦慮、抑郁的作用；（3）拮抗DA D2受體，減少多巴胺的表達，改善陽性癥狀；（4）拮抗5-HT2A受體，抑制神經遞質亢進，可以緩解情緒過于激動等癥狀。經典的抗精神病藥通常作用于DA能神經元，通過阻斷DA D2受體發揮療效，但同時也會引起PRL水平異常升高，最終引起高泌乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL），這也是精神分裂癥患者常見的不良反應之一[20]。HPRL在女性精神分裂癥患者中可能會引起月經失調、乳溢、低鈉血癥等癥狀，而在男性精神分裂癥患者中會導致乳腺發育不良、勃起無力、精子不足等癥狀，這些不良癥狀會降低患者的治療依從性[21]。研究中，在使用阿立哌唑治療1、2、4、6周后，PRL水平無明顯差異，且血藥濃度與PRL水平無相關性，說明阿立哌唑對PRL影響較小，基本不會引起HPRL。阿立哌唑既能增強多巴胺功能，又能抑制多巴胺功能亢進，能使機體中的多巴胺保持動態的穩定，因此，可以避免PRL水平異常升高。T作為維持男性第二特征的重要性激素，能促進雄激素受體的表達，增強性欲，而T水平不足會導致性欲減退，影響性活動[22]。研究中，治療1、2、4、6周后，PRL水平無明顯差異，且阿立哌唑血藥濃度與PRL水平無相關性，證實阿立哌唑不會引起T水平異常，可以維持性功能正常。阿立哌唑作為DA D2受體的拮抗劑和激動劑，其拮抗作用可以導致患者性欲減退，而激動作用能增強性欲，兩種作用機制根據患者DA神經遞質的波動進行調節，不會對性功能產生較大影響。本研究結果顯示，治療1、2、4、6周后，性功能總分無明顯差異，且阿立哌唑血藥濃度與性功能總分無相關性，進一步說明阿立哌唑在性功能方面安全性較好。
　　 綜上所述，阿立哌唑應用于男性精神分裂癥患者，能有效緩解病情，且血藥濃度與PRL、T水平均無相關性，該藥對性功能影響較小，安全性好。
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　?。ㄊ崭迦掌冢?022-09-14） （本文編輯：田婧）

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