龍膽瀉肝膠囊輔助治療分泌性中耳炎的效果及對中耳積液中TNF-α、IL-8、TGF-β1和TGF-β2水平的影響
來源:用戶上傳
作者:蘇鈺茗 牟基偉
【摘要】 目的：探龍膽瀉肝膠囊輔助治療分泌性中耳炎（OME）的效果及對中耳積液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、轉化生長因子β1（TGF-β1）和轉化生長因子β2（TGF-β2）水平的影響。方法：選取佳木斯東風區人民醫院耳鼻咽喉科2019年1月-2022年1月收治的OME患者102例，按照隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組51例。對照組采用鼓膜穿刺+西藥治療，觀察組在對照組的基礎上加用龍膽瀉肝膠囊輔助治療。比較兩組療效、不同頻率的純音聽閾均值、中耳積液的炎癥介質（TNF-α、IL-8、TGF-β1、TGF-β2）水平及并發癥。結果：觀察組總有效率為92.16%，高于對照組的76.47%（P<0.05）。治療1個月后，兩組頻率500 Hz、1 000 Hz、2 000 Hz的純音聽閾均值均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。治療1個月后，兩組中耳積液的TNF-α、IL-8、TGF-β1、TGF-β2水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。觀察組并發癥發生率（17.65%）與對照組（13.73%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：龍膽瀉肝膠囊輔助治療OME能提高療效，改善中耳功能與聽力水平，其機制可能與降低中耳積液的TNF-α、IL-8、TGF-β1和TGF-β2水平有關。
【關鍵詞】 龍膽瀉肝膠囊 分泌性中耳炎 純音聽閾均值 TNF-α IL-8
Effect of Longdan Xiegan Capsules on the Adjuvant Treatment of Otitis Media with Effusion and Its Effect on the Levels of TNF-α， IL-8， TGF-β1 and TGF-β2 in Middle Ear Effusion/SU Yuming， MU Jiwei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（31）： -108
[Abstract] Objective： To investigate the effect of Longdan Xiegan Capsules on the adjuvant treatment of otitis media with effusion （OME） and its effect on the levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-8 （IL-8）， transforming growth factor β1 （TGF-β1） and transforming growth factor β1 （TGF-β2） in middle ear effusion. Method： A total of 102 OME patients admitted to the Department of Otolaryngology， Dongfeng District People’s Hospital of Jiamusi from January 2019 to January 2022 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 51 cases in each group.The control group was treated with tympanocentesis + western medicine， and the observation group was supplemented with Longdan Xiegan Capsules on the basis of the control group.The curative effect， pure tone average of different frequencies， levels of inflammatory mediators of ear middle effusion （TNF-α， IL-8， TGF-β1， TGF-β2） and complications between the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 92.16%， higher than 76.47% of the control group （P<0.05）. After 1 month of treatment， the pure tone average at frequencies of 500 Hz， 1 000 Hz and 2 000 Hz in the two groups were decreased compared with before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After 1 month of treatment， the levels of TNF-α， IL-8， TGF-β1 and TGF-β2 in middle ear effusion of the two groups were decreased compared with before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The complication rate in the observation group （17.65%） compared with the control group （13.73%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Longdan Xiegan Capsules can improve the curative effect， improve the middle ear function and hearing level in the adjuvant treatment of OME， and the mechanism may be related to reducing the levels of TNF-α， IL-8， TGF-β1 and TGF-β2 in middle ear effusion.
nlc202211281110
[Key words] Longdan Xiegan Capsules Otitis media with effusion Pure tone average TNF-α IL-8
First-author’s address： Dongfeng District People’s Hospital of Jiamusi City， Heilongjiang Province， Jiamusi 154005， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.31.025
分泌性中耳炎（OME）是一N以鼓室積液與非急性感染為主要特征的中耳炎癥性疾病，年患病率為15%～30%[1-2]。OME臨床表現有耳痛、耳悶、耳鳴、聽力損失等，發病機制尚不完全清楚，臨床研究認為與咽鼓管功能不良、感染、免疫功能紊亂等有關[3-4]。研究發現，中耳炎癥介質水平變化為OME的發病機制之一，中耳積液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、轉化生長因子β1（TGF-β1）和轉化生長因子β2（TGF-β2）水平與病情嚴重程度呈正相關，監測四者水平有助于評估OME的治療效果[5-6]。中醫學認為OME屬于“耳脹”“耳閉”等范疇，多由肝膽濕熱所致，龍膽瀉肝膠囊具有清瀉肝火、清利濕熱的功效。本研究觀察了龍膽瀉肝膠囊輔助治療OME的效果及對中耳積液TNF-α、IL-8、TGF-β1和TGF-β2水平的影響，報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取佳木斯東風區人民醫院耳鼻咽喉科2019年1月-2022年1月收治的OME患者102例。納入標準：（1）經純音聽力檢查、咽鼓管檢查、耳內鏡檢查等確診，且符合文獻[7]美國耳鼻咽喉頭頸外科學會頒布的《分泌性中耳炎臨床實踐指標》中OME診斷標準；（2）單側耳患??；（3）年齡18～65歲；（4）近1個月未應用激素類藥物、免疫調節劑。排除標準：（1）合并化膿性中耳炎、急性中耳炎、中耳膽脂瘤；（2）存在出血傾向、凝血功能異常；（3）存在急性心腦血管疾病、嚴重心衰等手術禁忌證；（4）存在中耳畸形；（5）有耳聾病史；（6）既往有可能影響結果評估的耳部外傷史、手術史；（7）合并高血壓、糖尿病、感染性疾病、自身免疫性疾病等會導致炎癥介質改變的疾??；（8）放療所致的OME。按照隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，每組51例。患者簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。
1.2 方法 對照組采用鼓膜穿刺+西藥治療：患者取仰臥位，頭偏向健側，患耳朝上，使用2%利多卡因進行鼓膜麻醉，常規消毒后，于鼓膜緊張部前進行穿刺，有落空感表明針尖進入鼓室內。抽盡鼓室積液，注入少量鹽酸氨溴索（生產廠家：山東方明藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20133242，規格：2 mL∶15 mg）沖洗，抽出，反復3、4次。最后注入少量鹽酸氨溴索并用棉球封住。每5天1次，共沖洗治療6次。觀察組在對照組基礎上增加龍膽瀉肝膠囊（生產廠家：四川省新鹿藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z20053690，規格：0.5 g）輔助治療，1 g/次，2次/d，口服。連續治療1個月。
1.3 觀察指標及判定標準 （1）治療1個月后評估兩組療效。顯效：相關癥狀消失，鼓室導抗圖曲線為A型；有效：相關癥狀改善，鼓室導抗圖曲線為A型或C型；無效：相關癥狀無明顯改善，鼓室導抗圖曲線為B型?？傆行?顯效+有效。（2）純音聽閾均值檢測。治療前后，使用丹麥奧迪康純音聽力計DAMP-LEX-AS70進行純音聽閾測試，比較兩組頻率500 Hz、1 000 Hz、2 000 Hz的純音聽閾均值，其中，聽力損失的劃分標準：正常0～25 dB，輕度聾26～40 dB，中度聾41～55 dB，中重度聾56～70 dB，重度聾71～90 dB，極重度聾>90 dB。（3）炎癥介質檢測。治療前后，采集中耳積液0.3 mL，采用英國Abcam公司的酶聯免疫試劑盒測定TNF-α、IL-8、TGF-β1和TGF-β2水平。（4）記錄治療期間鼓膜穿孔、感染、胃腸道反應和皮疹等不良反應發生情況。
1.4 統計學處理 用SPSS 25.0統計學軟件分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料用率（%）表示，行字2檢驗。以P<0.05表示有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組一般資料比較 對照組男29例，女22例；
年齡19～64歲，平均（43.97±4.13）歲；患耳：左耳26例，右耳25例；OME病程3～26 d，平均（10.64±1.01）d。觀察組男31例，女20例；年齡18～63歲，平均（44.02±4.05）歲；患耳：左耳27例，右耳24例；OME病程4～25 d，平均（10.71±1.06）d。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率（92.16%）高于對照組（76.47%），差異有統計學意義（字2=4.744，P=0.029），見表1。
2.3 兩組不同頻率的純音聽閾均值比較 治療前，兩組不同頻率的純音聽閾均值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療1個月后，兩組頻率500 Hz、1 000 Hz、2 000 Hz的純音聽閾均值均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。
2.4 兩組中耳積液炎癥介質水平比較 治療前，兩組中耳積液中各炎癥介質水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療1個月后，兩組中耳積液中TNF-α、IL-8、TGF-β1、TGF-β2水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表3。
nlc202211281110
2.5 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率（17.65%）與對照組（13.73%）比較，差異無統計學意義（字2=0.297，P=0.586），見表4。
3 討論
OME的臨床治療方法有鼓膜穿刺術、鼓室置管術、保守藥物治療等，其中鼓室置管術容易引起持續耳漏，一旦出現耳漏會增加治療難度，臨床應用受限[8-9]。鼓膜穿刺術通過抽吸中耳積液，然后用鹽酸氨溴索沖洗，能夠使部分黏稠中耳積液排盡，從而減少炎癥介質聚集，改善中耳微環境，等待咽鼓管功能自行恢復，達到治療OME的目的，但此治療方法咽鼓管功能恢復緩慢，導致效果欠佳，需通過其他方法輔助治療[10-11]。
OME歸為“耳脹”“耳閉”等范疇，多由肝膽濕熱所致，濕熱郁結于肝膽，使其疏泄功能異常，引起本病，因而治療本病需祛除肝膽濕熱。龍膽瀉肝膠囊是一種中成藥，由龍膽、當歸、柴胡、黃芩、澤瀉、車前子、木通、地黃、梔子等中藥制成，具有清瀉肝火、清利濕熱的功效[12-13]?，F代藥理研究顯示，龍膽的提取物可抗炎、抑制乙酰膽堿酯酶；當歸、木通可鎮痛、抗炎；地黃、梔子可抗炎；澤瀉、車前子可抗炎、免疫調節[14-16]。本研究結果顯示，觀察組總有效率（92.16%）高于對照組（76.47%）（P<0.05），且治療后，觀察組頻率500 Hz、1 000 Hz、2 000 Hz的純音聽閾均值均低于對照組（P<0.05），提示龍膽瀉肝膠囊輔助治療OME能提高療效，進一步提高聽力水平?？紤]是由于龍膽瀉肝膠囊通過清瀉肝火、清利濕熱的作用，可祛除肝膽濕熱，消除致病因素，調和機體陰陽平衡，使機體達到“陰平陽秘”的狀態，促使咽鼓管功能自行恢復，改善聽力水平。此外，龍膽瀉肝膠囊中的龍膽、當歸、木通、澤瀉、車前子等中藥成分通過發揮抗炎、鎮痛、免疫調節等作用，可減輕中耳炎癥反應，改善耳痛、耳悶等癥狀，促進咽鼓管功能恢復，提高聽力水平和療效。
OME是一種局部炎癥反應，多種炎癥介質和致炎相關因子參與本病的發生發展過程，并隨著中耳滲出液滲出，檢測此類指標有助于評估病情變化情況[17]。TNF-α是一種炎癥細胞因子，可誘導細胞間黏附分子增加表達，促進中性粒細胞浸潤，引起黏膜血腫，同時，可刺激巨噬細胞產生羥自由基、過氧化氫等物質，介導炎癥反應，導致中耳內組織受到的炎癥損傷加重[18]。IL-8是一種炎癥因子，主要由Th1細胞產生，有促炎癥細胞趨化的作用，可激活巨噬細胞、中性白細胞，并與這些細胞的表面受體結合，使其產生過氧化物、溶酶體等產物，引起咽鼓管及中耳黏膜水腫，并可改變毛細血管通透性，造成中耳滲出增加，形成積液[19]。TGF-β1、TGF-β2是一類促炎因子，參與炎癥反應過程，其中TGF-β1大量聚集可導致中耳炎癥部位出現膠原沉積和纖維化，影響OME康復。相關研究顯示，OME患者中耳積液TNF-α、IL-8、TGF-β1、TGF-β2水平高于健康對照組[20]。本研究中觀察組治療1個月后中耳積液TNF-α、IL-8、TGF-β1、TGF-β2水平均低于對照組（P<0.05），提示龍膽瀉肝膠囊輔助治療OME能降低中耳積液TNF-α、IL-8、TGF-β1和TGF-β2水平?？紤]是由于龍膽瀉肝膠囊中的龍膽、當歸、木通、澤瀉、車前子等發揮抗炎作用，減輕中耳炎癥反應，減少中耳積液滲出及中耳積液中的炎癥介質和致炎相關因子，降低中耳積液中的TNF-α、IL-8、TGF-β1和TGF-β2含量。本研究顯示，觀察組并發癥發生率（17.65%）與對照組（13.73%）比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示膽瀉肝膠囊輔助治療OME未增加不良反應，安全可靠。
C上所述，龍膽瀉肝膠囊輔助治療OME能提高療效，改善中耳功能與聽力水平，其機制可能與降低中耳積液TNF-α、IL-8、TGF-β1和TGF-β2水平有關。
參考文獻
[1]余力生，鄭宏偉，韓琳.分泌性中耳炎與中耳通氣系統[J].中華耳科學雜志，2020，18（3）：428-430.
[2]張帥.耳內鏡下鼓膜置管與鼻鏡下腺樣體切除治療分泌性中耳炎患者的臨床效果觀察[J].中國醫學文摘（耳鼻咽喉科學），2021，36（1）：76-78.
[3]周亞南，何宇，戚雨心，等.分泌性中耳炎病原體感染的研究進展[J].中國衛生檢驗雜志，2021，31（22）：2184-2186.
[4]陳沛維，趙春麗，王丹妮，等.Th17/Treg細胞介導的分泌性中耳炎發病機制研究[J].中華耳科學雜志，2020，18（3）：431-437.
[5]王玲，羅偉，文科，等.分泌性中耳炎患者手術前后血清和中耳積液中β2-M，S-IgA及炎性因子水平變化[J].臨床誤診誤治，2020，33（12）：103-108.
[6]蔡彬林，瞿秀，瞿春林.分泌性中耳炎患者關于促炎作用、液體平衡、血管通透性及氧化應激的變化分析[J].海南醫學院學報，2019，25（10）：788-791.
[7] ROSENFELD R M， SHIN J J， SCHWARTZ S R，et al.Clinical practice guideline：otitis media with effusion （update）[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2016，154（1）：1-41.
[8]韓琳琳.耳內鏡下鼓膜置管術治療慢性分泌性中耳炎的臨床療效分析[J].現代消化及介入診療，2019，24（S1）：1308-1309.
[9] HOMBERMAN A，PRECIADO D，PARADISE J L，et al.Tympanostomy tubes or medical management for recurrent acute otitis media[J].N Engl J Med，2021，384（19）：1789-1799.
[10]溫則委，朱玉輝，黃海，等.鼓膜穿刺鼓室加壓吸引對分泌性中耳炎的治療效果[J].吉林醫學，2021，42（11）：2646-2648.
[11]唐振香，張夢宇.鹽酸氨溴索治療分泌性中耳炎效果的系統評價[J].中國醫院用藥評價與分析，2020，20（6）：704-708.
[12]楊占軍，陳麗麗，趙曉嵐，等.龍膽瀉肝膠囊治療肝膽濕熱型分泌性中耳炎臨床研究[J].新中醫，2020，52（3）：116-119.
[13]何珍，韓宇，張滟.龍膽瀉肝膠囊聯合西醫治療分泌性中耳炎的效果及對血清與耳積液TGF-β、PCT水平的影響[J].臨床醫學研究與實踐，2019，4（25）：122-123.
[14]許海燕，彭修娟，王珊，等.基于網絡藥理學的龍膽抗炎鎮痛及治療肝炎的作用機制研究[J].西部中醫藥，2020，33（8）：54-60.
[15]馬艷春，吳文軒，胡建輝，等.當歸的化學成分及藥理作用研究進展[J].中醫藥學報，2022，50（1）：111-114.
[16]林飛武，王自善，戎珍，等.柴胡的藥理作用、化學成分及開發利用研究[J].亞太傳統醫藥，2020，16（10）：202-205.
[17]羅嵐.黏蛋白在分泌性中耳炎發病機制中的研究進展[J].重慶醫學，2021，50（22）：3937-3941.
[18]魏璐璐，吉文偉，黃維平.分泌性中耳炎患者血清及耳積液IL-8 IL-10 IL-1β水平及意義[J].安徽醫學，2020，41（10）：1198-1200.
[19]邢進，欒梅，邱學敏.耳積液IL-8、PCT和TNF-α水平與中耳炎的關系分析[J].中國全科醫學，2020，23（2）：122-124.
[20]謝曉興，熊高云，戈言平，等.分泌性中耳炎患者的血清及中耳積液內炎性因子和轉化生長因子水平檢測及其臨床價值分析[J].中華全科醫學，2018，16（9）：1449-1451.
?。ㄊ崭迦掌冢?022-05-30） （本文編輯：田婧）
nlc202211281110
轉載注明來源:http://www.hailuomaifang.com/6/view-15442576.htm
