康柏西普與雷珠單抗對濕性年齡相關性黃斑變性患者視力及黃斑中心凹視網膜厚度的影響

來源:用戶上傳      作者:毛蕾　劉瑋　胡明生

　　 【摘要】 目的：探討康柏西普與雷珠單抗對濕性年齡相關性黃斑變性患者視力及黃斑中心凹視網膜厚度的影響。方法：選取2019年4月-2020年11月新余市人民醫院收治的80例濕性年齡相關性黃斑變性患者，按照隨機數字表法將患者分為康柏西普組（40只眼）給予康柏西普治療和雷珠單抗組（40只眼）給予雷珠單抗治療。比較兩組裸眼視力、黃斑中心凹視網膜厚度、}絡膜新生血管面積及并發癥情況。結果：治療1周和治療1、3個月后，兩組黃斑中心凹視網膜厚度和脈絡膜新生血管面積均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療1周和治療1、3個月后，兩組黃斑中心凹視網膜厚度和脈絡膜新生血管面積比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療1周和治療1、3個月后，兩組裸眼視力均優于治療前，且雷珠單抗組均優于康柏西普組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：濕性年齡相關性黃斑變性患者應用康柏西普和雷珠單抗治療可以顯著改善裸眼視力和黃斑中心凹視網膜厚度，減少脈絡膜新生血管面積，且具有較高安全性。
　　 【關鍵詞】 康柏西普 雷珠單抗 濕性年齡相關性黃斑變性
　　 Effect of Conbercept and Ranibizumab on Visual Acuity and Macular Foveal Retinal Thickness in Patients with Wet Age-related Macular Degeneration/MAO Lei， LIU Wei， HU Mingsheng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（31）： 042-046
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effect of Conbercept and Ranibizumab on visual acuity and macular foveal retinal thickness in patients with wet age-related macular degeneration. Method： A total of 80 patients with wet age-related macular degeneration admitted to Xinyu People’s Hospital from April 2019 to November 2020 were selected， according to the random number table method， the patients were divided into the Conbercept group （40 eyes） received Conbercept treatment and the Ranibizumab group （40 eyes） received Ranibizumab treatment. The uncorrected visual acuity， macular foveal retinal thickness， choroidal neovascularization area and complications were compared between the two groups. Result： After 1 week， 1 month and 3 months of treatment， the macular foveal retinal thickness and choroidal neovascularization area in both groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in macular foveal retinal thickness and choroidal neovascularization area between the two groups at 1 week， 1 month and 3 months after treatment （P>0.05）. After 1 week， 1 month and 3 months of treatment， the uncorrected visual acuity in both groups were better than those before treatment， those in the Ranibizumab group were better than the those in the Conbercept group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Treatment with Conbercept and Ranibizumab in wet age-related macular degeneration can significantly improve uncorrected visual acuity and macular foveal retinal thickness， reduce the choroidal neovascularization area， and has high safety.

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　　 [Key words] Conbercept Ranibizumab Wet age-related macular degeneration
　　 First-author’s address： Xinyu People’s Hospital， Jiangxi Province， Xinyu 338000， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.31.010
　　 年齡相關性黃斑變性（ARMD）又稱老年性黃斑變性，即黃斑組織結構的衰老性改變，多發生于55歲以上人群，其發病率隨年齡的增長，呈逐年增加趨勢[1]。根據發病特點，ARMD又分為干性ARMD和濕性ARMD，濕性ARMD主要表現為形成脈絡膜新生血管，黃斑水腫及視網膜出血等，一系列的病變導致視力下降，甚至造成視力喪失[2]。因此，對于濕性ARMD患者，需及時進行安全有效的治療，可避免病情發展。早期濕性ARMD以光動力療法為主要治療方案，光動力療法可使病灶消退，但不能抑制新生成血管的形成，穩定性較差，故常作為輔助治療。往玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子是目前臨床上治療濕性ARMD的主要手段，康柏西普和雷珠單抗是常見的抗血管內皮生長因子藥物，對改善視力，減小黃斑中心凹視網膜厚度及脈絡膜新生血管面積均有顯著效果[3]。本研究將對比兩種抗血管內皮生長因子藥物對視力及黃斑中心凹視網膜厚度的影響，現報道如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料 選取2019年4月-2020年11月新余市人民醫院收治的80例濕性年齡相關性黃斑變性患者。納入標準：（1）所有患者均符合文獻[4]《眼科學（第8版）》中濕性年齡相關性黃斑變性的診斷標準，經光學相干斷層掃描等證實；（2）視力均下降；（3）單眼病變；（4）均為初次診斷為濕性年齡相關性黃斑變性；（5）近1個月內未進行相關治療。排除標準：（1）對本研究所用藥物耐藥、過敏；（2）合并有嚴重臟器疾病或嚴重基礎疾?。唬?）合并其他眼部疾?。唬?）治療依從性差。按照隨機數字表法將患者分為康柏西普組（40例）給予康柏西普治療和雷珠單抗組（40例）給予雷珠單抗治療。本研究經本院醫學倫理委員會審批通過，患者及家屬知情且愿意參加本研究，并配合隨訪。
　　1.2 方法 治療前3 d，給予左氧氟沙星滴眼液[可樂必妥，生產廠家：參天制藥（中國）有限公司，批準文號：國藥準字J20100046，規格：0.5%]治療，1滴/次，4次/d，連續使用3 d。使用生理鹽水沖洗結膜囊，眼表麻醉，于角膜緣約４ mm用30 G針頭垂直進針，雷珠單抗組往玻璃體腔內注入0.05 mL雷珠單抗注射液（生產廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號：國藥準字S20170003，規格：10 mg/mL，每瓶裝量0.20 mL）。康柏西普組往玻璃體腔內注入0.05 mL康柏西普眼用注射液（生產廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準文號：國藥準字S20130012，規格：10 mg/mL，0.2 mL/支），拔針后使用無菌紗布面前按壓30 s，待眼壓正常時即可包眼。注意監測預防并發癥情況，若出現眼壓增高、眼球脹痛和角膜水腫等并發癥，立即進行針對性處理。術后第2天使用妥布霉素地塞米松滴眼液點眼液（生產廠家：s.a.ALCON-COUVREUR n.v.，注冊證號：H20150119，規格：
　　5 mL/支，妥布霉素15 mg和地塞米松15 mg），４次/d，持續使用1周。每月1次眼內注射，連續3次。
　　1.3 觀察指標
　　1.3.1 黃斑中心凹視網膜厚度及脈絡膜新生血管面積 治療前、治療1周和治療1、3個月后采用德國Heidelberg型SPECTRALIS-OCT儀測量黃斑中心凹視網膜厚度和脈絡膜新生血管面積。
　　1.3.2 裸眼視力 治療前、治療1周和治療1、3個月后采用國際標準視力表測量兩組患者中心視力的遠視力，以小數法記錄，轉化為logMAR視力進行統計。
　　1.3.3 并發癥情況 記錄治療期和隨訪期間出現的并發癥，主要包括眼內炎癥、結膜充血、眼壓增高、眼球脹痛和角膜水腫、藥物不良反應。
　　1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計學軟件進行統計學處理。計量資料以（x±s）形式表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
　　2 結果
　　2.1 兩組一般資料比較 康柏西普組女18例，男22例；年齡61～84歲，平均（68.79±6.32）歲；病程6～12個月，平均（6.74±2.07）個月。雷珠單抗組女21例，男19例；年齡60～84歲，平均（69.76±5.79）歲；病程7～12個月，平均（6.45±2.19）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 兩組黃斑中心凹視網膜厚度比較 治療前，兩組黃斑中心凹視網膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1周和治療1、3個月后，兩組黃斑中心凹視網膜厚度均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療1周和治療1、3個月后，兩組黃斑中心凹視網膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。
　　2.3 兩組脈絡膜新生血管面積比較 治療前，兩組脈絡膜新生血管面積比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1周和治療1、3個月后，兩組脈絡膜新生血管面積均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療1周和治療1、3個月后，兩組脈絡膜新生血管面積比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。
　　2.4 兩組裸眼視力比較 治療前，兩組裸眼視力比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1周和治療1、3個月后，兩組裸眼視力均優于治療前，且雷珠單抗組均優于康柏西普組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

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　　2.5 兩組并發癥發生情況比較 康柏西普組眼壓增高1例、眼球脹痛1例，并發癥發生率總發生率為5.00%（2/40）。雷珠單抗組眼內炎癥1例、結膜充血1例、眼壓增高1例、眼球脹痛2例、角膜水腫1例、藥物不良反應1例，并發癥發生率總發生率為17.50%（7/40），兩組患者并發癥發生率比較，差異無統計學意義（字2=3.130，P=0.076）。
　　3 討論
　　 ARMD是臨床眼科常見的一種疾病，具有致盲率較高的特點。據相關研究顯示，我國ARMD的發病率在2.9%～12.9%，其中50～65歲患者占2%，75歲以上人群發病率高達25%[5-6]。90%的ARMD患者屬于干性ARMD，干性ARMD臨床表現為黃斑層逐漸變薄，存在色素變色和小玻璃疣，在大多數情況下，這些癥狀不會進一步發展[7]。另外10%的ARMD患者屬于濕性ARMD，濕性ARMD發病率雖低于干性ARMD，但濕性ARMD對視力造成的傷害大于干性ARMD，視力喪失發生率高達90%，因此臨床上需更重視對濕性ARMD的治療[8]。
　　 抗血管內皮生長因子的特異性較高，可促進血管通透性增加和血管形成，有效抑制心血管生成[9]。目前，臨床上用于治療ARMD的常見抗血管內皮生長因子包括雷珠單抗和康柏西普。本研究探討康柏西普與雷珠單抗對濕性年齡相關性黃斑變性患者的影響。結果顯示，治療1周和治療1、3個月后，兩組脈絡膜新生血管面積和黃斑中心凹視網膜厚度均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療1周和治療1、3個月后，兩組脈絡膜新生血管面積和黃斑中心凹視網膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示兩種藥物用于治療濕性ARMD對黃斑中心凹視網膜厚度和脈絡膜新生血管面積的均有顯著改善效果。雷珠單抗是抗血管內皮生長因子的代表藥物，被認為是治療ARMD的一線治療藥物，是專為眼科設計的重組單克隆抗體片段，對抑制心血管形成有良好效果，但價格較為昂貴[10-11]?？蛋匚髌諏儆谛滦偷目寡軆绕どL因子受體融合蛋白，能競爭性抑制抗血管內皮生長因子與受體結合，并阻止抗血管內皮生長因子家族受體的激活，抑制血管新生，降低視網膜厚度，從而達到治療ARMD的目的[12-13]。劉光輝[14]的研究也證實了兩種抗血管內皮生長因子藥物對濕性ARMD的均有顯著的治療效果。本研究結果顯示，治療1周和治療1、3個月后，兩組裸眼視力均優于治療前，且雷珠單抗組均優于康柏西普組，差異均有統計學意義（P<0.05），與范強等[15]研究結果一致。康柏西普對新生血管的形成有明顯的抑制作用，對新生血管的消退有一定的促進作用，可以使裸眼視力得到改善[16]。此外，黃斑中心凹視網膜厚度、脈絡膜新生血管面積的改善可以促進裸眼視力的恢復。相關Meta分析顯示，在改善患者視力方面，康柏西普的療效優于雷珠單抗[17]。本研究發現，兩組并發Y發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），與既往研究結果一致[18]。證實為兩種藥物均具有較高安全性。
　　 綜上所述，濕性年齡相關性黃斑變性患者應用康柏西普和雷珠單抗治療可以顯著改善裸眼視力和黃斑中心凹視網膜厚度，減少脈絡膜新生血管面積，且具有較高安全性，康柏西普組視力優于雷珠單抗組。
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　?。ㄊ崭迦掌冢?022-06-01） （本文編輯：張明瀾）

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