Meta分析研究方法及其在我國婦產領域科研中的應用
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摘要：近年來，Meta分析研究方法備受醫學健康領域的關注，成為了現代醫學科研領域廣泛應用的一種研究方法。本文梳理了Meta分析的內涵和特點、“三階段、7步驟”的基本研究路線、Meta分析的常見類型和常用工具，以及在婦產領域科研中應用Meta分析方法的研究現狀及案例。
關鍵詞：Meta分析;婦產領域科研;研究框架
中圖分類號：R816.91 文獻標識碼：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.10.004
文章編號：1006-1959（2019）10-0009-04
Abstract：In recent years， Meta analysis research methods have attracted much attention in the field of medical health， and have become a research method widely used in modern medical research. This paper combs the connotation and characteristics of Meta analysis， the basic research route of "three stages， 7 steps"， the common types of meta-analysis and common tools， as well as the research status and cases of applying meta-analysis methods in scientific research in the field of obstetrics.
Key words：Meta analysis;Research in the field of maternity;Research framework
Meta分析（Meta-Analysis）是目前循證醫學大量文獻分析的核心方法，1976年首次由Glass命名，最早用于心理學和教育學等社會科學領域。目前已廣泛應用于醫學健康領域，為臨床科研提供更科學可靠的數據。隨著循證醫學在婦產學科臨床中的不斷實踐，Meta分析方法也被越來越多的應用。為幫助婦產領域工作者正確認識和合理應用Meta分析， 本文就其基本方法及在婦產科領域中的應用予以述評。
1 Meta分析的內涵
1.1 Meta分析的基本概念 1920年Fisher提出“對若干獨立結果的 P值進行合并”的思想是Meta分析的起源，1976年心理學家Glass進一步按其思想發展，首次將合并統計量的文獻綜合研究方法稱為Meta分析[1]。國內譯為薈萃分析、匯總分析、元分析、二次分析等。狹義的Meta分析是指一種單純定量合成文獻數據的統計學方法。而目前比較普遍的認識是對其廣義的理解，即針對某一相同研究主題，全面系統的收集所有不同研究者所進行的多個相互獨立的相關研究，并逐個嚴格評價和分析以后，用定量合成的方法對這些研究結果進行處理，最后得出系統、客觀、定量的綜合分析結論的全過程[1]。因此，Meta分析不是對原始研究的記錄，而是一種基于文獻系統分析的定量研究。
相對于傳統的文獻綜述，Meta分析法不僅突破了其缺乏客觀方法，局限于定性分析的限制，而且更集中于研究某一具體臨床問題的某個方面，具有更深入了解某一具體疾病的病因、診治、預后等問題的深度?；谏鲜龈拍?，Meta分析具有以下主要特點[1，2]：①有明確的研究問題和研究假設;②分析對象是某研究領域的研究中尚未闡明，尤其是有爭議或結論矛盾的問題;③分析數據來源于文獻資料的統計結果，如：率、均數等;④分析過程是一個基于有效全面的檢索策略，篩選評價文獻后合并同質統計量進行定量分析的過程;⑤分析目的是通過獲取更有學術價值的定量分析結果，探索新的研究假說和思路。
1.2 Meta分析的優點 Meta分析的主要優點有[1-3]：①提高統計效能：通過綜合同類主題的多個小樣本研究，擴大樣本量，減少系統誤差和隨機誤差;②評價各個研究結果的不一致或矛盾，考察研究間異質性的來源，估計可能存在的偏倚;③定量綜合評價效應的平均水平;④發現以往研究的不足之處，提出新的研究問題，為進一步研究指明方向;⑤Meta分析匯總和綜合大量的“第一手”原始資料，因而從證據分級角度來看，得到的證據強度更優;⑥節省研究經費：“單個研究往往受經費等限制，不能開展大規模隨機對照實驗，通過Meta分析可將單個小規模的實驗結果聯合起來，其效果相當于大規模隨機對照實驗，節約了研究經費”[4]。
2 Meta分析的研究思路和基本步驟
開展基于文獻系統分析的Meta分析研究，總體思路可分為三個階段，7個步驟的研究路線[5，6]：①三階段：設計準備階段，數據收集階段，分析總結階段;②7個步驟：○a提出問題，擬定研究計劃;○b確定檢索策略，系統檢索文獻，去重后形成原始文獻庫;○c設定文獻的納入標準和排除標準，按PRISMA文獻收集流程，經過初篩后，篩選并納入符合標準的文獻;○d對納入的文獻進行質量評價;○e設計并制定數據提取表，提取數據，錄入表格或軟件，建立分析數據庫;○f對數據進行定性綜合及定量綜合（Meta分析、Meta回歸），分析研究結果，得出綜合結論;○g撰寫研究報告或論文。 3臨床醫學研究Meta分析的主要類型及常用工具
3.1 Meta分析的主要應用類型 按照研究類型或研究目的不同分類，Meta分析在臨床醫學研究中的主要應用類型有[5]：臨床隨機對照試驗（RCTs）的Meta分析、非隨機對照對照研究的Meta分析、生存資料的Meta分析、診斷性試驗的Meta分析、遺傳關聯性研究的Meta分析、流行率研究的Meta分析。近年來隨著研究方法的進展，逐漸比較流行的應用類型有：網狀Meta分析、累積Meta分析及貝葉斯Meta分析。其中較為常規的方法是基于RCT研究、病例對照研究、橫斷面研究或隊列研究的Meta分析。
3.2 Meta分析的常用實施工具 臨床醫學研究常用的Meta分析軟件有[5-7]：RevMan、Stata、R軟件、Meta-Analyst、Meta-DiSc、ITC、WinBUGS等幾個軟件。①RevMan軟件：由Cochrane協作網提供的Meta分析軟件，可免費在其官網下載使用，具有Cochrane系統評價寫作和Meta分析兩大功能。操作簡易，可制作的系統評價類型有：干預性試驗的Meta分析、診斷準確性的Meta分析及方法學的Meta分析;②Stata軟件：是一款功能全面且強大的收費統計分析軟件。它能完成多種類型的Meta分析，如二分類變量、連續性變量、累計Meta分析、Meta回歸以及網狀Meta分析等。提供定性方法或Egger's檢驗和Begg's檢驗的定量方法估計發表偏倚，并可繪制森林圖及漏斗圖;③R軟件：是一款Meta分析功能全面的免費軟件。大多數經典的統計方法或最新技術都可以在R軟件中實現，堪稱Meta分析全才。其大多數功能是以擴展包的形式提供，使用也較為專業，需要應用函數語句執行命令。
4 Meta分析在婦產領域科研中的應用實例
近年來，Meta分析方法已在臨床及公共衛生的各個領域中發揮著提供客觀依據的作用。下面基于在研課題或學位論文的實踐，舉實例說明Meta分析在婦產領域科研中的應用過程。
4.1實例1：我國早產危險因素的Meta分析
4.1.1研究背景 早產（Premature Birth，PTB）是圍生醫學中的一個重要、復雜而又常見的不良妊娠結局。本研究采用 Meta 分析的方法對國內外2007～2017年發表的有關我國早產危險因素及病因學的單個及多中心的國內外研究資料進行綜合分析，以明確現階段我國早產發生的主要危險因素，為預防決策及進一步研究提供依據。
4.1.2研究設計 根據研究目的，選擇2007～2017年國內外發表的有關中國大陸地區孕婦早產危險因素的觀察性研究（包括病例對照、隊列研究及橫斷面研究）文獻?；谖墨I系統分析的Meta分析法，明確現階段我國早產發生的主要危險因素。
4.1.3實施步驟 ①檢索文獻，建立文獻數據庫：對照STARLITE聲明清單的質控條目，規范制訂文獻檢索策略。通過計算機網絡檢索法，利用布爾邏輯算符組配各關鍵詞或主題詞概念進行國內外相關文獻的系統檢索。檢索詞包括：“早產”“病因”“危險因素”“premature birth”、PTB、“preterm delivery”“risk factors”“cause of death”“etiology”等。數據庫主要包括：國內的CNKI、CBM、萬方、維普四大重要的學術類核心數據庫;國外的PubMed、Cochrane Library、Web of Science及Science Direct四大核心數據庫，同時輔以其他學術搜索引擎（如Google學術、百度學術、微軟學術等）補充檢索。語種關注中文和英文。將檢索到的文獻去重后形成原始文獻庫（其中中文文獻3392篇;英文文獻321篇）。根據研究類型、研究對象、數據完整性等條件制定納入標準;排除標準為無對照，文獻質量較差、病例數量少以及報道的信息太少等。最終納入940篇文獻;②文獻評價：病例對照及隊列研究采用NOS量表評價;橫斷面研究采用AHRQ量表評價;③提取數據，建立分析數據庫。提取作者、期刊、發表年、研究設計等方面的信息形成Excel數據提取表，建成數據分析庫;④統計分析：運用Stata15.1軟件，首先對臨床背景相關的早產危險因素（clinical risk factors），包括母親疾病、胎兒因素及子宮胎盤因素（如：妊高癥、胎兒性別、胎位異常等）進行數據合并分析。然后對社會文化背景相關的早產危險因素（context-dependent factors），包括人口社會學經濟因素、不良生活習慣及孕產保健服務因素（如：母親年齡、居住地、孕期吸煙/被動吸煙、產前檢查次數等）進行數據合并分析;⑤撰寫報告：遵循PRISMA制作系統評價的報告規范進行報告撰寫。
4.2實例2：死胎（死產）主要相關影響因素的 Meta分析[5]
4.2.1研究背景 死胎是一種較為常見的不良妊娠結局，一旦發生則會給本人及其家庭造成嚴重的精神創傷，并帶來沉重的社會經濟負擔。影響死胎（死產）發生的相關因素非常復雜，本研究對死胎（死產）的主要相關影響因素進行Meta分析，試圖找到死胎（死產）的相關影響因素，制定合適的干預措施。
4.2.2 實施步驟 ①研究設計：選擇病因Meta分析方法，對死胎（死產）發生的主要相關因素中的3個方面，即母親方面、胎盤方面、胎兒方面的危險因素進行Meta分析;②檢索獲取文獻：以研究預先設定的三個方面16個主要危險因素選擇主要關鍵詞，如 “死胎”“死產”“母親體重、年齡、吸煙史”“產次”“糖尿病”“胎盤早剝”“胎兒先天畸形”等檢索PubMed，Cochrane library，EMBASE及CBM、知網、維普、萬方等中外文重要核心數據庫1980～2015年發表的相關文獻。輔以參考文獻追溯檢索，并手工檢索婦產科學雜志。去重后獲得文獻417篇。根據主要評價指標（即納入主要相關影響因素）進行研究的病例對照和隊列研究設計文獻為主要納入標準。排除研究類型不明確、無對照、質量差，無法獲取全文的文獻。最終納入研究的文獻為49篇;③文獻評價：采用NOS評價量表進行文獻質量評價;④數據提?。阂罁﨏ochrane 手冊的執行標準和EPOC中的標準化數據項目列表提取納入文獻中的信息;⑤統計分析：用RevMan5.2軟件進行定量數據的合并分析;⑥撰寫報告：從前言、資料與方法、結果、討論和結論等方面撰寫報告。 4.2.3結果和結論分析 各因素合并OR 值及其95%CI分別為：①12個母親方面的因素：母親年齡（<20歲）1.37 [1.26～1.49]或者（≥35歲）1.48[1.38～1.59]、母親超重（BMI：25～30 kg/m2）1.23[1.61～1.31]或者肥胖（BMI>30 kg/m2）1.54[1.46～1.62]、母親吸煙史1.7[1.62～1.79]及飲酒史1.3[1.05～1.6]、母親文化水平0.77[0.73～0.8]、產次（P=0）1.2[1.12～1.28]、剖宮產史1.39[1.13～1.71]及死胎史3.36[2.7～4.8]、產前保健次數0.21[0.16～0.29]、妊高癥1.61[1.39～1.88]、妊娠糖尿病1.87[1.55～2.26];②：2個胎盤因素：前置胎盤4.28[1.98～9.24]或者胎盤早剝30.15[17.38～52.32];③2個胎兒因素：胎兒生長受限 4.1[3.71～4.52]、胎兒先天畸形15.23[7.93～29.26]。結論分析：母親因素中，超重或肥胖、妊娠年齡<20歲或>35歲、有吸煙史、飲酒史、剖宮產史或死胎史、初產婦、妊娠期合并高血壓或糖尿病是死胎（死產）發生的危險因素;胎盤因素中，前置胎盤和胎盤早剝是死胎（死產）發生的危險因素。胎兒因素中，先天畸形和生長受限是死胎（死產）發生的危險因素。
5總結
在當今知識爆炸的時代，醫學信息的傳播與利用飛速發展。Meta分析作為一種基于文獻系統分析的二次研究方法，為醫學科研工作者帶來了一種可以通過利用文獻二次分析與評價，短時內獲取大量有效信息的高效科研方法。本文基于課題實踐，總結并繪制了Meta分析方法的“三階段、7步驟”研究框架圖，并列舉了其在婦產科領域（如：早產與死胎危險因素研究）的應用過程。
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收稿日期：2019-1-25;修回日期：2019-2-20
編輯/肖婷婷
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