茵陳退黃膠囊聯合替諾福韋治療 慢性乙型肝炎患者療效分析

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　　【摘要】 目的 分析茵陳退黃膠囊聯合替諾福韋（TDF）治療慢性乙型肝炎（CHB）患者的療效。 方法 78例CHB患者， 中醫辨證屬濕熱內阻證， 均為初始治療， 根據就診時間分為對照組與聯合治療組， 每組39例。對照組接受替諾福韋治療， 聯合治療組在對照組基礎上聯合茵陳退黃膠囊治療。觀察并比較兩組患者治療前及治療12周乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平變化情況;治療前及治療4、8、12周丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平變化情況;治療4、8、12周血清ALT水平復常情況。結果 治療前， 對照組血清HBV-DNA水平為（6.96±1.31）lg copies/ml， 聯合治療組血清HBV-DNA水平為（7.17± 1.51）lg copies/ml， 比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療12周， 對照組血清HBV-DNA水平為（2.20± 0.89）lg copies/ml， 聯合治療組血清HBV-DNA水平為（1.75±0.78）lg copies/ml， 兩組血清HBV-DNA水平均低于治療前， 且聯合治療組血清HBV-DNA水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前及治療4、8、12周， 對照組血清ALT水平為（119.08±25.86）、（79.44±32.39）、（58.36±26.95）、（51.64± 23.17）U/L， 聯合治療組血清ALT水平為（117.28±22.48）、（73.95±35.97）、（50.54±22.40）、（41.26±8.93）U/L。治療前及治療4、8周， 兩組血清ALT水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療4、8、12周， 兩組血清ALT水平均低于治療前， 差異具有統計學意義（P<0.05）;治療12周， 聯合治療組血清ALT水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療4、8、12周， 聯合治療組血清ALT水平復常率分別為35.9%、56.4%、74.4%， 均高于對照組的23.1%、41.0%、53.8%， 但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 替 諾福韋是CHB的一線治療藥物， 中醫辨證屬濕熱內阻證的患者在替諾福韋的基礎上加用茵陳退黃膠囊治療， 顯示出更有效的抑制病毒和改善肝功能的作用， 值得進一步觀察。
　　【關鍵詞】 慢性乙型肝炎;茵陳退黃膠囊;替諾福韋;治療效果
　　【Abstract】 Objective To analyze the efficacy of Yinchen Tuihuang capsule combined with tenofovir （TDF） on the treatment of chronic hepatitis B （CHB） patients. Methods A total of 78 CHB patients were divided by visiting order into control group and combined treatment group， with 39 cases in each group. The control group was treated with tenofovir， and the combined treatment group was treated with Yinchen Tuihuang capsule on the basis of the control group. Observation and comparison were made on changes of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） levels before treatment and 12 weeks after treatment， changes of alanine aminotransferase （ALT） levels before treatment and 4， 8 and 12 weeks after treatment， renormality of serum ALT level at 4， 8 and 12 weeks after treatment between the two groups. Results Before treatment， the control group had serum HBV-DNA level as （6.96±1.31） lg copies/ml， which was （7.17±1.51） lg copies/ml in combined treatment group， and their difference was not statistically significant （P>0.05）. After 12 weeks of treatment， the control group had serum HBV-DNA level as （2.20±0.89） lg copies/ml， which was （1.75±0.78） lg copies/ml in combined treatment group. Both groups had lower serum HBV-DNA level than before treatment， and the combined treatment group had lower serum HBV-DNA level than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment and after 4， 8 and 12 weeks of treatment， the control group had serum ALT respectively as （119.08±25.86）， （79.44±32.39）， （58.36±26.95） and （51.64±23.17） U/L， which were （117.28±22.48）， （73.95±35.97）， （50.54±22.40） and （41.26±8.93） U/L respectively in combined treatment group. Before treatment and after 4 and 8 weeks of treatment， both groups had no statistically significant difference in serum ALT （P>0.05）. After 4， 8 and 12 weeks of treatment， both groups had lower serum ALT than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Combine treatment group had lower serum ALT after 12 weeks of treatment than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 4， 8 and 12 weeks of treatment， combined treatment group had renormality rate of serum ALT level respectively as 35.9%， 56.4% and 74.4% than 23.1%， 41.0% and 53.8% in control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Tenofovir is the first-line treatment drug for CHB. For patients with damp-heat internal resistance syndrome of TCM syndrome differentiation， Yinchen Tuihuang capsule on the basis of tenofovir shows more effective effect of inhibiting virus and improving liver function. It is worth further observation. 　　【Key words】 Chronic hepatitis B; Yinchen Tuihuang capsule; Tenofovir; Treatment effect
　　乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是全球公共衛生健康問題， 慢性HBV表面抗原攜帶者大約有2.4億人， 全世界HBV相關病死的病例主要與肝硬化和（或）肝細胞癌相關， 從1990～2013年， 死亡率增加了33%， 2013年相關病死病例>686000例[1]。乙型肝炎抗病毒、改善肝功能、抑制肝纖維化的綜合治療至關重要， 中醫藥作為綜合治療的一部分， 也越來越多地受到重視。作者依據臨床用藥經驗， 整理總結茵陳退黃膠囊聯合一線抗病毒藥物替諾福韋治療CHB的療效。現報告如下。
　　1 資料與方法
　　1. 1 一般資料 選取2018年1～10月于本院就診的78例CHB患者， 中醫辨證屬濕熱內阻證， 均為初始治療， 按就診時間分為對照組與聯合治療組， 各39例。對照組中， 男36例， 女3例;年齡25～63歲， 平均年齡（41.08±11.74）歲。聯合治療組中， 男32例， 女7例;年齡22～65歲， 平均年齡（39.56± 10.49）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）[2]的診斷標準， 符合《病毒性肝炎中醫辨證標準》（2017年版）[3]中的濕熱內阻證診斷標準。排除標準：①合并丙型肝炎病毒（HCV）感染者;②自身免疫性肝病、酒精性肝病、藥物性肝損傷患者;③1個月內開始服用對肝酶有影響的藥物;④研究資料缺失者。
　　1. 2 治療方法 對照組給予替諾福韋酯片（規格：300 mg/片） 治療， 口服， 300 mg/次， 1次/d;聯合治療組在對照組基礎上加用茵陳退黃膠囊（規格：0.3 g/粒）治療， 1.5 g/次， 3次/d。兩組均治療12周。
　　1. 3 觀察指標 觀察并比較兩組患者治療前及治療4、8、12周ALT水平變化情況;治療4、8、12周血清ALT水平復常情況;治療前及治療12周HBV-DNA水平變化情況。
　　1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
　　2 結果
　　2. 1 兩組治療前及治療12周血清HBV-DNA水平變化情況比較 治療前， 兩組血清HBV-DNA水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療12周， 兩組血清HBV-DNA水平均低于治療前， 且聯合治療組血清HBV-DNA水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。
　　2. 2 兩組治療前及治療4、8、12周血清ALT水平變化情況比較 治療前及治療4、8周， 兩組血清ALT水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療4、8、12周， 兩組血清ALT水平均低于治療前， 差異具有統計學意義（P<0.05）;治療12周， 聯合治療組血清ALT水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。
　　2. 3 兩組治療4、8、12周血清ALT水平復常情況比較 治 療4、8、12周， 聯合治療組血清ALT水平復常率均高于對照組， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。
　　3 討論
　　HBV感染而出現肝細胞炎癥反應、細胞壞死和肝纖維化等是慢性乙型病毒性肝炎肝硬化病情惡化的主要病理原因， 故需在抗病毒治療的同時給予抗炎抗纖維化治療， 延緩疾病進展速度。替諾福韋是一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑， 藥理機制為能夠通過其活性成分替諾福韋雙磷酸鹽競爭天然脫氧核糖底物， 抑制HBV逆轉錄酶活性， 終止病毒DNA復制， 減輕肝損害。茵陳退黃膠囊由茵陳、苦參、龍膽、黃芩、郁金、大黃、神曲、山楂等藥物組成， 聯合替諾福韋治療慢性乙型肝炎濕熱內阻證， 無論是在控制HBV-DNA， 還是在改善肝功能、降低轉氨酶水平方面， 均提示該療效優于單一抗病毒治療。
　　現代藥理研究證實， 茵陳退黃膠囊中茵陳水提物對牛血清白蛋白所致肝纖維化大鼠具有較好的治療作用[4];龍膽苦苷[5]對四氯化碳所致小鼠急性肝損傷有保護作用， 對減少肝細胞中ALT、谷草轉氨酶（AST）的滲出有較好的治療效果;郁金[6]、黃芩[7]、大黃[8]均有抗炎抗氧化、抑制肝纖維化的作用;苦參[9]有抗HBV的作用。
　　本次研究結果顯示， 治療前， 對照組血清HBV-DNA水平為（6.96±1.31）lg copies/ml， 聯合治療組血清HBV-DNA水平為（7.17±1.51）lg copies/ml， 比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療12周， 對照組血清HBV-DNA水平為（2.20± 0.89）lg copies/ml， 聯合治療組血清HBV-DNA水平為（1.75± 0.78）lg copies/ml， 兩組血清HBV-DNA水平均低于治療前， 且聯合治療組血清HBV-DNA水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前及治療4、8、12周， 對照組血清ALT水平為（119.08±25.86）、（79.44±32.39）、（58.36±26.95）、 （51.64±23.17）U/L， 聯合治療組血清ALT水平為（117.28± 22.48）、（73.95±35.97）、（50.54±22.40）、（41.26±8.93）U/L。治療前及治療4、8周， 兩組血清ALT水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療4、8、12周， 兩組血清ALT水平均低于治療前， 差異具有統計學意義（P<0.05）;治療12周， 聯合治療組血清ALT水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療4、8、12周， 聯合治療組血清ALT水平復常率分別為35.9%、56.4%、74.4%， 均高于對照組的23.1%、41.0%、53.8%， 但差異無統計學意義（P>0.05）。
　　綜上所述， 茵陳退黃膠囊聯合一線抗病毒藥物替諾福韋治療慢性乙型肝炎， 值得進一步觀察。在今后的臨床研究中可觀察患者治療前后口苦口粘、大便不調、食欲不振等不適癥狀和生活質量的改善情況， 同時還應當關注長期服藥的療效和安全性。
　　參考文獻
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　　[收稿日期：2019-02-18]
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