奧曲肽聯合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征的療效分析

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　　[摘要] 目的 探討奧曲肽聯合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征的臨床療效。方法 方便選取2015年2月—2018年1月期間該院收治的90例肝硬化合并肝腎綜合征患者，根據治療方法分為單用奧曲肽組、單獨前列地爾組和聯合治療組，每組各30例。分析比較三組患者的臨床療效、治療前后的肝腎功能變化和臨床癥狀改善情況。 結果 聯合治療組患者的治療有效率高于單用前列地爾組（66.67% vs 93.33%， χ2=6.667， P=0.010）和單用奧曲肽組（70.00% vs 93.33%， χ2=5.455， P=0.020）;治療后，聯合治療組患者的SCr、BUN、24 h尿量和ALT水平分別為（109.65±15.17）μmol/L、（9.37±2.00）mmol/L、（1639.45±256.53）mL、（99.78±20.17）U/L，單用前列地爾組患者的SCr、BUN、24h尿量和ALT水平分別為（120.17±15.39）μmol/L、（11.59±1.63）mmol/L、（1 238.94±263.17）mL、（110.04±19.30）U/L，單用奧曲肽組患者的SCr、BUN、24h尿量和ALT水平分別為（129.23±16.24）μmol/L、（11.49±1.54）mmol/L、（1267.95±307.26）mL、（114.32±23.80）U/L，聯合治療組患者的Cr、BUN、ALT水平單用前列地爾組和單用奧曲肽組（t=2.666、4.713、2.013;4.826、4.600、2.553，P=0.010、0.000、0.049、0.000、0.000、0.013），24 h尿量高于單用前列地爾組和單用奧曲肽組（t=5.969、5.084，P=0.000、0.000）。結論 奧曲肽聯合前列地爾治療能顯著改善肝硬化合并肝腎綜合征患者的肝腎功能，療效顯著。
　　[關鍵詞] 奧曲肽;前列地爾;肝硬化;肝腎綜合征;臨床觀察
　　[中圖分類號] R575.2;R692          [文獻標識碼] A          [文章編號] 1674-0742（2019）04（a）-0106-03
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of octreotide combined with alprostadil in the treatment of cirrhosis with hepatorenal syndrome. Methods Convenient select 90 patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome admitted to our hospital from February 2015 to January 2018 were enrolled. According to the treatment， octreotide group， alprostadil group and combination therapy group were used. 30 cases each. The clinical efficacy of the three groups of patients， the changes of liver and kidney function before and after treatment and the improvement of clinical symptoms were compared. Results Patients in the combination group were more effective than the alprostadil group （66.67% vs 93.33%， χ2=6.667， P=0.010） and the octreotide group alone （70.00% vs 93.33%， χ2=5.455， P=0.020）; After treatment， the SCr， BUN， 24h urine volume and ALT levels in the combination group were （109.65±15.17） μmol/L， （9.37±2.00） mmol/L， （1639.45±256.53） mL， （99.78± 20.17） U/L， SCr， BUN， 24h urine volume and ALT levels in patients with alprostadil alone were （120.17±15.39） μmol/L， （11.59±1.63） mmol/L， （1238.94±263.17） mL， respectively. （110.04±19.30） U/L， Cr， BUN， 24h urine volume and ALT levels in patients with octreotide alone were （129.23±16.24） μmol/L， （11.49±1.54） mmol/L， （1 267.95±307.26） mL， （114.32±23.80） U/L， The levels of SCr， BUN， and ALT in the combination group were only in the alprostadil group and the octreotide group （t=2.666， 4.713， 2.013; 4.826， 4.600， 2.553， P=0.010， 0.000， 0.049; 0.000， 0.000 ， 0.013）， 24 h urine volume was higher than the alprostadil group alone and the octreotide group alone （t=5.969， 5.084， P=0.000， 0.000）. Conclusion Octreotide combined with alprostadil can significantly improve liver and kidney function in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome， and relieve its clinical symptoms. 　　[Key words] Octreotide; Alprostadil; Liver cirrhosis; Hepatorenal syndrome; Clinical observation
　　肝腎綜合征指一種以腎功能損害、內源性血管活性系統和動脈循環系統紊亂為特征的綜合征，屬于嚴重肝病時發生的并發癥之一，患者臨床主要表現為少尿或無尿、氮質血癥、水電解質紊亂、稀釋性低血鈉等，具有治療困難、病死率高等特點[1，2]。該研究方便選取2015年2月—2018年1月期間該院收治的90例肝硬化合并肝腎綜合征患者，分別使用單用奧曲肽或前列地爾以及兩種藥物聯合治療肝硬化合并肝腎綜合征，獲得了顯著療效。現報道如下。
　　1  資料與方法
　　1.1  一般資料
　　方便選取該院收治的90例肝硬化合并肝腎綜合征患者，納入標準：①自愿簽署研究知情同意書;②對研究用藥無禁忌，治療期間依從性良好;③可配合完成研究相關檢查;④確診為肝硬化合并肝腎綜合征[3];⑤無休克、持續性細菌感染、液體丟失或服用腎毒性藥物史。排除標準：①排除高血壓、糖尿病以及原發腎臟疾病等引起的腎實質損害[4];②合并心、肺等重要臟器及其他系統性疾病;③中途退出研究者。90例肝硬化合并肝腎綜合征患者采用隨機數字表法分為單用奧曲肽組、單獨前列地爾組和聯合治療組，每組各30例。單用奧曲肽組患者中男16例、女14例;年齡35～75歲、平均年齡（50.23±9.32）歲;乙型肝炎肝硬化19例、丙型肝炎肝硬化7例、酒精性肝硬化4例;I 型肝腎綜合征23例、Ⅱ型肝腎綜合征7例。單獨前列地爾組患者中男15例，女15例;年齡35～75歲，平均年齡（51.62±10.92）歲;乙型肝炎肝硬化20例、丙型肝炎肝硬化7例、酒精性肝硬化3例;I 型肝腎綜合征24例、Ⅱ型肝腎綜合征6例。聯合治療組患者中男16例、女14例;年齡35～75歲、平均年齡（51.20±10.03）歲;乙型肝炎肝硬化22例、丙型肝炎肝硬化6例、酒精性肝硬化2例;I 型肝腎綜合征25例、Ⅱ型肝腎綜合征5例。3組患者的臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。研究獲得醫院倫理委員會批準。
　　1.2  方法
　　兩組患者入院后均給予保溫、預防感染、常規限鈉、常規限鈉、保肝以及利尿等治療。對照組患者靜脈滴注前列地爾（國藥準字：H20056808;規格：10 μg/支）10～20 μg/d+ 50 mL的 5%葡萄糖注射液，1次/d;觀察組患者在此基礎上皮下注射奧曲肽（國藥準字：H20090291;規格：1 mL：0.1mg/支）0.1mg/12 h。兩組患者均治療2周共14 d，治療前后完成相關檢查。
　　1.3  觀測指標
　?、倥R床療效[5]患者治療后患者24 h尿量增加>1 000 mL，血清肌酐（serum creatinine， Scr）、丙氨酸轉氨酶（Alanine aminotransferase， ALT）、尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）和白蛋白等測得值恢復正常范圍為顯效;治療后24 h尿量增加>500 mL，Scr、ALT和BUN水平有明顯改善為有效;治療后患者未達到治療有效標準為無效。治療有效率=顯效率+有效率。
　?、诟文I功能分別于治療前后檢測兩組患者的Cr、BUN、24 h尿量和ALT水平，評估其肝腎功能變化。
　　1.4  統計方法
　　采用SPSS 19.0統計軟件分析數據，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。
　　2  結果
　　2.1  3組患者的臨床療效比較
　　聯合治療組患者的治療有效率高于單用前列地爾組和單用奧曲肽組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。
　　2.2  3組患者治療前后的肝、腎功能比較
　　治療前，3組患者的肝、腎功能比較無統計學意義（P>0.05）;治療后，3組患者的Cr、BUN和ALT水平均顯著降低，24 h尿量明顯升高，聯合治療組患者的Cr、BUN和ALT水平低于單用前列地爾組和單用奧曲肽組，24 h尿量高于單用前列地爾組和單用奧曲肽組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。
　　3  討論
　　肝腎綜合征的主要致病機制為腹水伴內臟血管擴張以及有效血容量的不足，啟動生理性代償作用機制，激活活化腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統，合成和分泌大量抗利尿激素和血管活性因子，使得腎臟血管組織明顯收縮和水鈉大量潴留，最終發生肝腎綜合征。因此，對于肝腎綜合征患者，臨床治療以改善和延緩患者肝腎功能衰減為最終目的，以加腎血流量和促進腎小管排鈉利尿為關鍵[6]。
　　該研究中，使用奧曲肽聯合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征，以單獨聯合前列地爾治療和單獨奧曲肽治療為對照。研究結果顯示，聯合治療組患者的治療有效率高于單用前列地爾組（66.67% vs 93.33%， P<0.05）和單用奧曲肽組（70.00% vs 93.33%， P<0.05）;治療后，聯合治療組患者的Cr、BUN、ALT水平單用前列地爾組和單用奧曲肽組（P<0.05），24 h尿量高于單用前列地爾組和單用奧曲肽組（P<0.05）。宋保華等[7]研究中，評價前列地爾與奧曲肽聯用對肝硬化伴肝腎綜合征患者的臨床療效，發現前列地爾與奧曲肽聯合治療肝硬化伴肝腎綜合征的臨床療效顯著高于單獨前列地爾治療（85.00% vs 55.00%， P<0.05），聯合用藥的觀察組患者治療后的ALT、Scr和BUN均明顯低于單獨用藥的對照組[（52.85±8.16） vs （65.64±6.13）;（132.05±6.93） vs （163.52±5.26）;（10.65±4.64） vs （15.41±5.20）， P<0.05）]，患者24 h尿量值明顯高于對照組[（1639.94 vs 1265.52， P<0.05）]。兩組研究結果一致，進一步證實奧曲肽聯合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征的臨床應用價值。 　　由此可見，奧曲肽聯合前列地爾治療能顯著改善肝硬化合并肝腎綜合征患者的肝腎功能，療效顯著。前列地爾是一種脂微球載體，能靶向聚集于病變部位，既降低藥物對血管的刺激和在肺部的失活，又能長時間維持藥物的高利用率。前列地爾用于肝腎綜合征，其治療機制包括兩部分。一方面前列地爾能通過制細胞殺傷因子的釋放、抑制活性氧的產生和免疫抑制作用、穩定肝細胞膜，從而緩解肝組織內的炎癥反應、延緩肝細胞壞死和促進肝細胞再生。另一方面，前列地爾還有助于改善肝臟微循環和消除肝細胞代謝產物，從而擴張腎動脈、增加腎血流量和促進腎小管排鈉利尿[8]。奧曲肽是人工合成的生長抑素類似物，能抑制胰高血糖的釋放從而預防門靜脈高壓及肝血流量上升。同時，奧曲肽還能直接作用于血管平滑肌，有助于降低肝內血流阻力，改善肝腎綜合征患者肝腎血流。此外，研究[9]還顯示奧曲肽作用于肝腎綜合征，能顯著抑制自由基的產生和脂質過氧化對肝臟細胞造成的損傷，具有較為顯著的干細胞保護作用。
　　綜上所述，奧曲肽聯合前列地爾治療能顯著改善肝硬化合并肝腎綜合征患者的肝腎功能，緩解其臨床癥狀，療效顯著。
　　[參考文獻]
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　　[作者簡介] 付景（1982-），女，山東菏澤人，碩士，主治醫師，研究方向：消化病常見病及多發病的診療。
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