不同劑量瑞舒伐他汀對老年冠心病合并糖尿病患者脂代謝與同型半胱氨酸水平的影響

來源:用戶上傳      作者:

　　[摘要] 目的 觀察不同劑量瑞舒伐他汀對老年冠心病合并糖尿病患者脂代謝與同型半胱氨酸水平的影響。 方法 選取北京市海淀醫院2016年5月～2017年5月收治的老年糖尿病合并冠心病患者100例，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組口服低劑量瑞舒伐他汀片10 mg/次，1次/d，觀察組口服高劑量瑞舒伐他汀片20 mg/次，1次/d，療程均為6個月。觀察兩組患者治療前、治療后1、6個月總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）及治療前后血漿纖維蛋白原（Fg）水平。 結果 治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy、Fg比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后1、6個月兩組TG、TC、LDL-C、Hcy均較治療前降低，且觀察組TG、TC、LDL-C、Hcy水平均低于對照組（P < 0.05）。治療后1、6個月兩組患者HDL-C均升高，觀察組高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療后1、6個月Fg降低，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。 結論 大劑量瑞舒伐他汀能更有效控制老年冠心病合并糖尿病患者的血脂、Fg和Hcy水平。
　　[關鍵詞] 瑞舒伐他??；冠心??；糖尿?。谎?；同型半胱氨酸
　　[中圖分類號] R541.4；R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2019）05（a）-0155-04
　　Effects of different doses of Rosuvastatin on lipid metabolism and homocysteine levels in elderly patients with coronary heart disease and diabetes mellitus
　　CHEN Weiping
　　Department of Geriatrics， Beijing Haidian Hospital， Beijing 100080， China
　　[Abstracts] Objective To observe the effects of different doses of rosuvastatin on lipid metabolism and homocysteine levels in elderly patients with coronary heart disease and diabetes mellitus. Methods From May 2016 to May 2017， 100 elderly patients with diabetes mellitus and coronary heart disease admitted to Beijing Haidian Hospital were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group received low-dose Risuvastatin Tablets at 10 mg/time and once a day， while the observation group received high-dose Risuvastatin Tablets at 20 mg/time and the course of treatment was 6 months. Total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， homocysteine （Hcy） and plasma fibrinogen （Fg） levels before and after treatment were observed in the two groups. Results Before treatment， TG， TC， LDL-C， HDL-C， Hcy and Fg of the two groups were compared， and the differences were not statistically significant （P > 0.05）. At 1，6 months after treatment， TG， TC， LDL-C and Hcy in the two groups were all decreased. The levels of TG， TC， LDL-C and Hcy in the observation group were lower than those in the control group at 1 month and 6 months after treatment （P < 0.05）. HDL-C increased in both groups 1，6 months after treatment， and was higher in the observation group than the control group （P < 0.05）. Fg was decreased in the two groups 1，6 months after treatment， and the observation group was lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Large dose of Rosuvastatin can effectively control blood lipid， Fg and Hcy levels in elderly patients with coronary heart disease and diabetes mellitus. 　　[Key words] Rosuvastatin； Coronary heart disease； Diabetes； Blood lipid； Homocysteine
　　冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。近年研究[1-2]表明，血管內皮細胞功能、血脂及炎性因子在冠狀動脈粥樣硬化的發生發展過程中發揮著重要作用。高血脂不僅直接損害血管內皮細胞，引起脂質沉積，而且可減慢血液流變學，增加心血管疾病的風險。糖尿病合并脂質代謝紊亂可加速動脈粥樣硬化的發生發展，糖尿病患者自主神經功能紊亂可影響脂質代謝[3]。降血脂治療能夠降低冠心病及其他心血管事件的發生率[4-5]。同型半胱氨酸（Hcy）是近年來研究較多的炎性因子，許多學者認為血清Hcy升高已成為動脈粥樣硬化發生的一個獨立危險因子[6]。瑞舒伐他汀是一種選擇性三羥基三甲基戊二酰酶輔酶-A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，主要通過增加低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）細胞表面受體數目，促進LDL-C的吸收和分解代謝，抑制超低密度脂蛋白（VLDL）的肝合成，從而達到調脂目的。對于瑞舒伐他汀治療劑量，目前并無統一意見。為此，筆者對北京市海淀醫院（以下簡稱“我院”）100例老年冠心病合并糖尿病患者進行研究，望探究其對老年冠心病合并糖尿病患者脂代謝與Hcy濃度的影響?，F報道如下：
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料
　　選取我院2016年5月～2017年5月收治的老年糖尿病合并冠心病患者100例，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各50例。其中對照組男20例，女30例；年齡65～85歲，平均（69.8±5.3）歲；冠心病病程1～8年，平均（5.3±0.8）年，糖尿病病程1～9年，平均（5.9±0.7）年。觀察組男22例，女28例；年齡66～84歲，平均（71.7±4.5）歲；冠心病病程1～7年，平均（4.5±0.7）年；糖尿病病程1～10年，平均（5.5±0.6）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準?；颊呒凹覍僦椴⑼獗狙芯?。
　　1.2 納入與排除標準
　　納入標準：所有患者均在我院確診為冠心病合并糖尿病，均符合第8版《內科學》中冠心病及糖尿病的診斷標準[7]；年齡65～85歲；入院前至少1個月內未使用他汀類藥物降血脂治療。排除標準：有嚴重呼吸、循環系統疾??；合并各種原因引起的凝血功能異常；對本研究所用藥物過敏者；因各種原因無法完成本研究，包含檢查者；不按醫囑服藥，依從性差者。
　　1.3 方法
　　兩組患者在入院后均接受冠心病及糖尿病治療，如美托洛爾、硝酸酯類、抗血小板藥物、血糖控制治療等。在常規治療基礎上，對照組口服低劑量瑞舒伐他汀片10 mg/次，1次/d，觀察組口服高劑量瑞舒伐他汀片（可定，10 mg/片，阿斯利康制藥有限公司，生產批號：1511113）20 mg/次，1次/d，療程為6個月。
　　1.4 觀察指標
　　測定兩組患者治療前，治療后1、6個月總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、Hcy及治療前后血漿纖維蛋白原水平。具體檢測方法：清晨采集兩組患者空腹肘前靜脈血3 mL，分離血清，放置-20℃冰箱中備用，TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy等臨床指標（羅氏公司HDJY-A2SOPY1-006型全自動生化分析儀測定）。纖維蛋白原采用ACLTOP700型自動血凝分析儀（美國IL公司）測定，原裝配套HemosIL凝血試劑（批號：NO679600），所有操作均由我院檢驗科人員按照說明書進行。
　　1.5 統計學方法
　　采用SPSS 19.0統計學軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，同一個指標多組間、不同時間點比較采用重復測量資料方差分析，以P < 0.05為差異有統計學意義。
　　2 結果
　　2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較
　　經重復測量資料方差分析，治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后1、6個月，兩組TG、TC、LDL-C均較治療前降低（P < 0.05）；且觀察組治療后1、6個月時TG、TC、LDL-C指標均低于對照組，HDL-C指標均高于對照組（P < 0.05）。組間比較、時間點比較及組別與時間的交互作用差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。
　　2.2 兩組患者血漿纖維蛋白原水平比較
　　兩組患者治療前血漿纖維蛋白原指標差異無統計學意義（P > 0.05），治療后觀察組指標低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。
　　2.3 兩組患者Hcy濃度比較
　　經重復測量資料方差分析，治療前兩組Hcy比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療后兩組Hcy較治療前均降低（P < 0.05）；且觀察組治療后1、6個月時Hcy指標均低于對照組同期（P < 0.05）。組間比較、時間點比較及組別與時間的交互作用差異均有統計學意義（P < 0.05），提示在降脂治療的同時，高劑量瑞舒伐他汀比低劑量瑞舒伐他汀能更好地降低血清同型半胱氨酸水平，療程越長，效果越顯著。見表3。
　　3 討論
　　冠心病是臨床常見的心腦血管疾病，隨著人口逐步老齡化，冠心病在人群中發病率也呈現上升趨勢[8-9]。冠心病患者常合并血脂、血糖異常，為此，本研究選擇老年冠心病合并糖尿病的患者作為研究對象。炎癥免疫在冠狀動脈粥樣硬化的發生發展中具有重要的意義。隨著分子生物學研究的不斷深入，人們發現脂質代謝障礙為動脈粥樣硬化的病變基礎，在此基礎上，首先出現內皮細胞損傷，繼而LDL-C滲入血管壁，血小板聚集于損傷處，釋放出內源性生長因子及其他刺激平滑肌增殖的生長因子，導致平滑肌細胞遷入到內膜并增殖，大量結締組織以及脂質堆積，從而形成動脈粥樣硬化斑塊，導致動脈壁增厚變硬、管腔狹窄，引起供血不足、心臟缺氧等癥狀，甚至誘發心絞痛[10]。積極的調脂治療有助于延緩動脈粥樣硬化的進程。Hcy是常見的炎性因子，是一種含硫非必需氨基酸。正常的血Hcy濃度有賴于Hcy在細胞內代謝途徑的動態平衡，任何導致其代謝所需酶或輔因子缺陷以及代謝底物異常均可影響Hcy血濃度。胰島素對Hcy代謝具有重要的調節作用，它可通過調節肝轉硫基酶活性調節血Hcy濃度，胰島素抵抗可能影響Hcy的分解代謝[11]。動物實驗研究[12]表明，糖尿病大鼠模型的肝臟轉硫基酶水平升高，相關的胱硫醚合成酶功能異常，當給予胰島素治療后其水平均出現下降，并最終基本恢復正常。Hcy致動脈粥樣硬化的可能機制為：Hcy水平升高可誘發高氧化應激反應，使氧自由基產生增加，抑制一氧化氮合成酶，血管內皮功能受損；可刺激血管平滑肌增生，血管阻力增加；影響凝血因子的含量和活性，增加血小板聚集和減弱纖溶作用，促進血栓形成啟動炎性反應，導致動脈血管壁炎性細胞的聚集和炎性反應；通過內質網相關途徑誘導細胞凋亡[13]。糖尿病患者血Hcy濃度與體質指數、空腹和餐后血糖及糖化血紅蛋白呈正相關[14]，并且血漿Hcy水平與2型糖尿病患者冠狀動脈疾病的嚴重程度存在明顯相關性[15-17]。 　　瑞舒伐他汀屬一種選擇性三羥基三甲基戊二酰酶輔酶-A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，抑制體內LDL-C的合成，為HDL-C 增高提供良好的機體內環境，特點是血清半衰期長、生物利用度高、降脂作用明顯，且具有較強的低親脂性與肝臟選擇性[18-19]。本研究表明，高劑量瑞舒伐他汀較低劑量能更有效地降低包括TG、TC、LDL-C在內的血脂水平，并升高HDL-C水平。馬海英等[20]也在研究中發現20 mg/次瑞舒伐他汀具有更好的降血脂效果。本研究結果顯示，大劑量瑞舒伐他汀能更有效降低血漿纖維蛋白原水平。岳豪祥等[21]在研究中發現瑞舒伐他汀可降低全血黏度、纖維蛋白原、血漿黏度、血小板黏附率，降低患者LDL-C、TC、TG水平、增加HDL-C水平。馮建雙[22]也報道高劑量瑞舒伐他汀更能有效改善高血脂患者血液流變學。劉玲等[23]報道，瑞舒伐他汀可以通過降低血清Hcy水平，降低斑塊厚度、增加斑塊穩定性。本研究結果表明，大劑量瑞舒伐他汀能更有效降低Hcy水平，進而降低Hcy參與的免疫炎性反應，從而有助于減少心血管事件的發生率。
　　綜上所述，大劑量瑞舒伐他汀能更有效改善老年冠心病合并糖尿病患者脂質水平、血漿纖維蛋白原和同型半胱氨酸水平。
　　[參考文獻]
　　[1] Haver VG，Mateo Leach I，Kjekshus J，et al. Telomere length and outcomes in ischaemic heart failure：data from the controlled osuvastatin multinational Trial in Heart Failure （corona） [J]. Eur J Heart Fail，2015，17（3）：313-319. DOI： 10 .1002 /ejhf.237.
　　[2] 閻國輝，張洋，智光，等.高血脂小鼠Th1 /Th2細胞因子的檢測及相關性分析[J].中國動脈硬化雜志，2007，15（4）：293-295.
　　[3] Mizukami H，Ogasawara S，Yamagisshi S，et al. Methylcobalam in effects on diabetic neuropathy and never protein kinase C in rats [J]. Eur Clin Invest，2011，41（4）：442-450.
　　[4] 馮健，董興剛，俞志滿.瑞舒伐他汀對老年2型糖尿病合并頸動脈斑塊患者同型半胱氨酸與高敏C反應蛋白及血脂的影響[J].中國醫藥，2015，10（5）：649-651.
　　[5] 胡廣卉，武云濤，趙保鋼，等.匹伐他汀鈣聯合依折麥布治療高齡冠心病合并2型糖尿病患者的療效及安全性[J].中國循證心血管醫學雜志，2016，8（12）：1466-1469.
　　[6] 程清.脂蛋白相關磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病關系的研究[J].檢驗醫學，2015，12（1）：40-43.
　　[7] 葛均波，徐永健.內科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2014：213-214.
　　[8] Toso A，Leoncini M，Maioli M，et al. Relationship Between Inflammation and Benefits of Early High-Dose Rosuvastatin on Contrast-Induced Nephropathy in Patients With Acute Coronary Syndrome The Pathophysiological Link in the PRATO-ACS Study （Protective Effect of Rosuvastatin and Antiplatelet Therapy on Contrast-Induced Nephropathy and Myocardial Damage in Patients With Acute Coronary Syndrome Undergoing Coronary Intervention） [J]. JACC Cardiovasc interv，2014，7（12）：1421-1429.
　　[9] 田杰，盧建剛，曾秋蓉，等.同型半胱氨酸和頸動脈內膜中層厚度與老年冠心病嚴重程度的相關性[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，21（3）：266-269.
　　[10] Joshi PH，Khokhar AA，Massaro JM，et al. Remnant lipoprotein cholesterol and incident coronary heart disease： the Jackson Heart and Framingham Offspring Cohort Studies [J]. J Am Heart Assoc，2016，5（5）：e002765.
　　[11] 江帆.同型半胱氨酸與老年冠心病合并2型糖尿病患者心功能的相關研究[J].海南醫學，2016，27（12）：1926-1928.
　　[12] 孫麗娜.N-乙酰半胱氨酸對糖尿病大鼠腎臟VEGF、MCP-1表達的影響[J].中國現代醫學雜志，2013，23（19）：21-25.
　　[13] 張洪，薛蕾.血清同型半胱氨酸水平與冠狀動脈粥樣硬化程度相關性的研究[J].中國醫藥指南，2013，12（20）：218-218.
　　[14] 郭清華，陸菊明，秦海紅，等.2型糖尿病微血管病變患者血漿同型半胱氨酸的變化及其機制的探討[J].中國糖尿病雜志，2002，10（1）：32-35.
　　[15] 陸菊明，谷偉軍.同型半胱氨酸—糖尿病血管病變的新型危險因素[J].軍醫進修學院院報，2009，30（3）：249-250.
　　[16] 任麗燕，朱志峰.不同水平同型半胱氨酸對糖尿病合并高血壓患者頸動脈斑塊積分的影響[J].中國現代醫生，2017，55（28）：28-30，35.
　　[17] 劉湘茹，李玥，楊斌，等.2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸水平及相關因素分析[J].中國當代醫藥，2018，25（14）：63-65.
　　[18] 鄧詠秋，李明亮.瑞舒伐他汀聯合通心絡治療冠狀動脈粥樣硬化型心臟病的觀察[J].現代臨床醫學，2013，39（3）：194-195.
　　[19] 汪蓓蕾，華錦勝，胡章樂，等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對經皮冠狀動脈介入治療患者術后血漿白介素-18濃度的影響[J].中國臨床保健雜志，2015，18（6）：615-617.
　　[20] 馬海英，鐵虎光，韓榮勝.不同劑量瑞舒伐他汀鈣片治療穩定型心絞痛并慢性心力衰竭臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（5）：56-60.
　　[21] 岳豪祥，錢麗華，王文欣，等.瑞舒伐他汀治療冠心病患者療效觀察及對患者凝血、血液流變學、血脂、細胞因子水平的影響[J].安徽醫藥，2016，20（4）：772-775.
　　[22] 馮建雙.他汀類藥物對急性心肌梗死血脂及炎癥因子的影響[D].石家莊：河北醫科大學，2014.
　　[23] 劉玲，殷屹崗，阮中寶，等.血清Cyc-c和Hcy對冠狀動脈病變嚴重程度的評估及瑞舒伐他汀的干預作用[J].中國實驗診斷學，2014，18（10）：1626-1627.
　?。ㄊ崭迦掌冢?018-10-29 本文編輯：封 華）
轉載注明來源:http://www.hailuomaifang.com/6/view-14850268.htm