谷氨酰胺輔助治療早產兒壞死性小腸結腸炎的療效及對患兒腫瘤壞死因子-α水平的影響

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　　[摘要] 目的 探討谷氨酰胺輔助治療早產兒壞死性小腸結腸炎的療效及對患兒腫瘤壞死因子-α水平的影響。 方法 選取我院2013年1月～2018年6月收治的早產兒壞死性小腸結腸炎患兒40例，隨機數字表法分為對照組和研究組，對照組患兒給予抗感染、監護、防治并發癥、胃腸外營養等常規治療，研究組在對照組的基礎上應用谷氨酰胺輔助治療。對比兩組患者谷氨酰胺治療有效率、腫瘤壞死因子-α水平以及不良應發生率。 結果 研究組患者谷氨酰胺治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后2 d、4 d、7 d腫瘤壞死因子-α水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 早產兒壞死性小腸結腸炎屬于消化道疾病，谷氨酰胺能有效輔助治療早產兒壞死性小腸結腸炎，作為一種特殊的營養物質，谷氨酰胺對細胞因子具有重要的調節作用，能有效平衡患者的腫瘤壞死因子-α水平。
　　[關鍵詞] 早產兒;壞死性小腸結腸炎;谷氨酰胺;腫瘤壞死因子-α
　　[中圖分類號] R722.6          [文獻標識碼] B          [文章編號] 1673-9701（2019）12-0050-03
　　Effect of glutamine adjuvant therapy on necrotizing enterocolitis in preterm infants and its influence on the level of tumor necrosis factor-α
　　XIE Shuxia
　　Department of Neonatology， Gaozhou People's Hospital in Guangdong Province， Gaozhou 525200， China
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of glutamine adjuvant therapy on necrotizing enterocolitis in preterm infants and its influence on the level of tumor necrosis factor-α. Methods A total of 40 children with necrotizing enterocolitis of preterm infants admitted in our hospital from January 2013 to June 2018 were enrolled. The patients were divided into the control group and the study group by random number table. The control group received conventional treatments including anti-infection and monitoring， prevention and treatment of complications， parenteral nutrition， etc. The study group was given glutamine adjuvant therapy based on the treatment of the control group. The effective rate of glutamine treatment， tumor necrosis factor-α level and adverse reaction rate between the two groups were compared. Results The effective rate of glutamine treatment in the study group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of tumor necrosis factor-α at 2 d， 4 d， 7 d in the study group was also significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Necrotic enterocolitis in premature infants is a digestive tract disease. Glutamine can effectively treat necrotizing enterocolitis in premature infants. As a special nutrient， glutamine has an important regulatory effect on cytokines， which can effectively balance the patients' tumor necrosis factor-α level. 　　[Key words] Premature infants; Necrotizing enterocolitis; Glutamine; Tumor necrosis factor-α
　　早產兒壞死性小腸結腸炎主要癥狀為腹脹及便血，是一種獲得性消化系統疾病，在早產兒中極為常見[1]。其中最常發生于結腸近端以及回腸遠端，小腸的發生率較低，常導致腸黏膜壞死甚至是腸深層壞死，X光線的特點為腸壁囊樣積氣。谷氨酰胺是人體內非必需氨基酸，能有效治療胃酸、胃炎以及十二指腸潰瘍等，同時對腦功能有一定的改善作用。為研究谷氨酰胺對早產兒壞死性小腸結腸炎以及腫瘤壞死因子-α水平的影響，特選取我院2013年1月～2018年6月收治的40例早產兒壞死性小腸結腸炎患者進行研究，取得滿意的臨床效果，現報道如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料
　　選取我院2013年1月～2018年6月收治的早產兒壞死性小腸結腸炎患者40例，隨機數字表法分為對照組和研究組，對照組男10例，女10例，平均胎齡（32.0±2.3）周，平均出生體重（1930±135）g;研究組男11例，女9例，平均胎齡（31.3±2.8）周，平均出生體重（1910±130）g，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
　　納入標準：入院后出現可疑的臨床癥狀（胃潴留、 嘔吐、腹脹、腹壁紅腫、 腸鳴音減弱或消失、 血便、黑便、 嗜睡、 低血壓、休克等）;患兒家屬知情同意。
　　排除標準：合并嚴重先天畸形;合并致命性染色體缺陷[2]。
　　1.2 方法
　　對照組患兒給予抗感染、監護、防治并發癥、胃腸外營養等常規治療，胃腸外營養方法：生后第2天起予6%小兒復方氨基酸、20%脂肪乳0.5 g/（kg·d），每天增加0.5 g/kg，直至3.0 g/（kg·d）;同時按生理需要給予Na、K和脂溶維生素、水溶維生素、微量元素等。
　　研究組在對照組的基礎上，應用谷氨酰胺（海南海神同洲制藥有限公司生產，商品名舍蘭，國藥準字為H20080324，商品規格為0.67 g：L-谷氨酰胺663.3 mg與薁磺酸鈉2.01 mg）輔助治療，劑量0.3 g/（kg·d），分2 次口服或管飼。
　　1.3 評價指標
　　（1）臨床效果：顯效：對患兒進行治療后，壞死性小腸結腸炎癥狀明顯減輕，心率恢復正常;有效：患者壞死性小腸結腸炎有一定程度減輕，有時仍會出現腹脹、心率不齊等癥狀。無效：對患者進行治療后，壞死性小腸結腸炎癥狀并未減輕，總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）腫瘤壞死因子的參考值為（1.14±0.04）g/L，過高或過低均會導致疾病產生。（3）不良反應包括腹瀉、便秘、喂養不耐受等，不良反應發生率=發生例數/總例數×100%。
　　1.4 統計學方法
　　數據應用SPSS 18.0進行分析，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t 檢驗或方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。
　　2 結果
　　2.1 兩組患者治療有效率比較
　　研究組患者谷氨酰胺治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。
　　2.2兩組患者不同時點腫瘤壞死因子-α水平比較
　　治療后7 d內研究組患者腫瘤壞死因子-α明顯增高，上升至正常水平。且治療后2 d、4 d、7 d，研究組患者腫瘤壞死因子-α水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。
　　2.3兩組患者不良反應發生率比較
　　研究組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。
　　3討論
　　新生兒壞死性小腸結腸炎以散發病例為主，男嬰發病率高于女嬰，具有一定的小流行性，流行時無季節、年齡的差異[3]。最常見的癥狀為腸鳴音減弱和腹脹，也是較早出現的癥狀，輕者僅有腹脹，嚴重者有腹脹嚴重、腸鳴音減弱甚至消失的癥狀，要密切觀察患者腸鳴音次數的變化及腹脹情況，并及時告知醫生[4]。嘔吐也是患者常出現的癥狀之一，早產兒壞死性小腸結腸炎患者常有面色蒼白、反應差、心率不齊以及拒食等癥狀。爆發流行時，具有一定的傳染性，當醫院短期內出現多例壞死性小腸結腸炎患者時，及時將患者隔離，并對接觸過的嬰兒進行檢查，一旦出現腹脹、腸鳴音減弱等情況要警惕壞死性小腸結腸炎的發生[5]。
　　谷氨酰胺是體內含量最多的游離氨基酸，能在體內合成所需量的氨基酸，而早產兒體內谷氨酰胺合成酶活性弱，再加上腸道本身谷氨酰胺儲存量很少，需要補充體外谷氨酰胺[6]。谷氨酰胺具有維持腸道屏障功能和結構的作用，同時有利于維持腸道黏膜上皮結構的完整性，黏膜細胞代謝也需要谷氨酰胺營養支持，谷氨酰胺能保持腸道黏膜所需的蛋白質含量，保證腸道黏膜的正常結構和重量，有效防止腸道黏膜萎縮現象的發生，增強腸道細胞活性[7]。谷氨酰胺在體內含量豐富，體外補充谷氨酰胺要通過線粒體谷氨酰胺酶分解進入血液循環，谷氨酰胺能促進體內分泌釋放肽類營養激素，有助于促生腸道黏膜的營養[8]。同時谷氨酰胺能促進上皮細胞釋放多胺，有利于腸上皮細胞的成熟與分化[9]。由于早產兒體內沒有足夠的谷氨酰胺，而體內大量消耗谷氨酰胺，導致血漿內谷氨酰胺含量降低，極有可能引發壞死性小腸結腸炎，預防性補充谷氨酰胺對早產兒患者極為重要[10]。
　　腫瘤壞死因子是血清中出現的一種能使多種腫瘤發生出血性壞死的物質，主要由T淋巴細胞以及巨噬細胞等產生，能參與正常的免疫反應和炎癥反應[11]。分為腫瘤壞死因子-α和腫瘤壞死因子-β兩種，其中腫瘤壞死因子-α占總活性的70%～90%，兩種因子的同源性僅約30%，但它們的受體相同，腫瘤壞死因子-α是一種單核因子，主要由巨噬細胞和單核細胞產生，腫瘤壞死因子-β是一種淋巴因子，主要由抗原和絲裂原產生[12]。腫瘤壞死因子能促進細胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，能直接溶解殺傷畸變細胞、腫瘤細胞和血管內皮細胞，天然殺傷細胞及其他具有殺傷功能的活性細胞最終可能通過腫瘤壞死因子進而對病毒、微生物、腫瘤細胞發生殺傷效應，同時腫瘤壞死因子還能增加成纖維細胞生長和膠原酶活力[13]，能促使過氧化物陰離子產生，同時對中性粒細胞的吞噬能力具有提升作用。腫瘤壞死因子能促進細胞增殖分化，促進T細胞抗原表達，促進外來抗原刺激B細胞的增殖，腫瘤壞死因子也可促進與細胞密切相關原癌基因的表達[14]。腫瘤壞死因子過高也會導致疾病產生，腫瘤壞死因子-α增多可導致產生重癥類風濕關節炎、慢性炎性疾病、心臟衰竭以及惡性腫瘤等[15]。 　　本研究中，對照組患者采用常規護理措施，研究組患者應用谷氨酰胺治療，結果顯示，兩組患者的谷氨酰胺治療有效率、腫瘤壞死因子-α水平和不良反應發生率有明顯差異，研究組患者谷氨酰胺治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），對照組治療有效率為50.0%，而研究組治療有效率為75.0%，在治療效果中對照組顯效4例，研究組顯效10例，提示谷氨酰胺輔助治療早產兒壞死性小腸結腸炎具有較高療效。研究組患者腫瘤壞死因子-α水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），7 d內研究組患者腫瘤壞死因子-α明顯增高，上升到正常水平，而對照組患者只有小幅度提升，未達到正常水平。不良反應包括腹瀉、便秘等，研究組不良反應發生率為10.0%，對照組不良反應發生率為40.0%，研究組患兒不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。
　　綜上所述，早產兒壞死性小腸結腸炎屬于消化道疾病，谷氨酰胺能有效治療早產兒壞死性小腸結腸炎，作為一種特殊的營養物質，谷氨酰胺對細胞因子具有重要的調節作用，能有效平衡患者的腫瘤壞死因子-α水平。
　　
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