幽門螺桿菌感染、同型半胱氨酸與帕金森病的相關性研究
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【摘要】 目的 了解帕金森?。≒D）患者幽門螺桿菌（Hp）感染情況及同型半胱氨酸（Hcy）水平， 分析Hp感染、Hcy與PD患者病情、認知功能的相關性。方法 選取52例PD患者作為PD組， 均行帕金森病統一評分量表（UPDRS）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）及Hoehn-Yahr分級等評定， 根據判定結果分為PD認知障礙組（16例）和PD認知正常組（36例）;另選取同期54例健康體檢者作為對照組。所有受試者均行13C-尿素呼氣試驗（13C-UBT）、Hcy定量分析， 分析PD患者Hcy水平與病情、認知功能相關性。結果 PD組Hp陽性30例（57.69%）多于對照組的20例（37.04%）， Hcy水平（13.07±5.61）μmol/L 高于對照組的（11.11±4.80）μmol/L， 差異均有統計學意義（P<0.05）。PD患者Hp陽性與陰性年齡、性別、病程、UPDRS-Ⅳ評分、UPDRS總分、MoCA評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;PD患者Hp陽性Hoehn&Yahr分級高于Hp陰性， UPDRS-Ⅲ評分高于Hp陰性， 差異均有統計學意義（P<0.05）。三組Hcy水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。其中PD認知障礙組Hcy水平高于PD認知正常組和對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）;PD認知正常組與對照組Hcy水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。PD患者Hcy水平與Hoehn&Yahr分級呈正相關（r=0.370， P=0.007<0.05）， 與UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS總分、MoCA評分無相關性（P>0.05）。PD患者中， Hp陽性Hcy水平高于Hp陰性， 差異有統計學意義（P<0.05）。對照組中， Hp陽性Hcy水平高于Hp陰性， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 Hp感染、Hcy與PD患者病情、認知功能有相關性， 且Hp感染與Hcy水平升高相關， 可進一步擴大樣本驗證。
【關鍵詞】 帕金森病;幽門螺桿菌;同型半胱氨酸
目前研究發現， 幽門螺桿菌（helicobacter pylori， Hp）感染可能與帕金森?。╬arkinson’s disease， PD）有關[1， 2]， 也有研究表明高水平同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）可能是帕金森病的一個危險因素[3]。Hp感染與Hcy對PD的影響是否存在共同路徑尚未見報道， 臨床上亦不明確。本研究就Hp感染、Hcy與PD的關系進行探討， 現報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2018年1～11月在大連大學附屬中山醫院神經內科就診的符合2015年國際運動障礙協會公布的帕金森最新診斷標準的PD患者52例作為PD組， 其中男37例， 女15例;年齡56～85歲， 平均年齡（70.31±8.50）歲。另選取同期54例健康體檢者作為對照組， 男36例， 女18例;年齡55～80歲， 平均年齡（68.43±7.25）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。排除標準：1個月內使用抗生素、質子泵抑制劑等對Hp有影響的藥物及進行過13C-尿素呼氣試驗檢查者;可影響B族維生素及Hcy代謝的因素;既往腦血管病、中毒史等可致認知功能障礙的疾病者。所有PD患者行UPDRS、MoCA及Hoehn&Yahr分級評定， MoCA<26分為認知功能障礙， 根據判定結果將PD患者分為PD認知障礙組（16例）和PD認知正常組（36例）。本研究獲得受試者的知情同意， 符合倫理學標準。
1. 2 方法 ①13C-尿素呼氣試驗：檢測前所有受試者禁食4～6 h， 由專業醫生指導下向底氣袋中吹氣， 口服1粒尿素[13C]膠囊（深圳市中核海得威生物科技有限公司）， 靜坐 30 min后向樣氣袋中吹氣， 13C呼氣分析儀進行氣體分析， DOB值>4為Hp陽性。②Hcy定量測定：抽血前所有受試者空腹8～12 h， 采靜脈血5 ml， 3500 r/min離心5 min， 后吸取血清， 置于-80℃低溫收集保存， 檢測用化學發光微粒子免疫法。
1. 3 觀察指標 ①比較PD組與對照組Hp陽性率及Hcy水平;②比較PD患者Hp陽性與陰性年齡、性別、病程、UPDRS-Ⅳ評分、UPDRS總分、MoCA評分、Hoehn&Yahr分級、UPDRS-Ⅲ評分;③比較PD認知障礙組、PD認知正常組和對照組Hcy水平;④分析PD患者Hcy水平與病情、認知功能相關性;⑤比較PD患者中Hp陽性和Hp陰性Hcy水平;⑥比較對照組中Hp陽性和Hp陰性Hcy水平。
1. 4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗， 多組比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;相關性檢驗采用Pearson直線相關分析法。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2 結果
2. 1 PD組與對照組Hp陽性率、Hcy水平比較 PD組Hp陽性30例（57.69%）， 對照組Hp陽性20例（37.04%）， 比較差異有統計學意義（P<0.05）。PD組Hcy水平為（13.07±5.61）μmol/L， 對照組Hcy水平為（11.11±4.80）μmol/L， 比較差異有統計學意義（P<0.05）。
2. 2 PD患者Hp陽性與陰性各參數比較 PD患者Hp陽性與陰性年齡、性別、病程、UPDRS-Ⅳ評分、UPDRS總分、MoCA評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;PD患者Hp陽性Hoehn&Yahr分級高于Hp陰性， UPDRS-Ⅲ評分高于Hp陰性， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。 2. 3 PD認知障礙組、PD認知正常組和對照組Hcy水平比較 三組Hcy水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。其中PD認知障礙組Hcy水平高于PD認知正常組和對照組， 差異有統計學意義（t=2.287、3.462， P<0.05）;PD認知正常組與對照組Hcy水平比較， 差異無統計學意義（t=0.778， P>0.05）。見表2。
2. 4 PD患者Hcy水平與病情、認知功能相關性分析 PD患 者Hcy水平與Hoehn&Yahr分級呈正相關（r=0.370， P=0.007 <0.05）， 與UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS總分、MoCA評分無相關性（P>0.05）。見表3。
2. 5 PD患者中Hp陽性和Hp陰性Hcy水平比較 PD患者中， Hp陽性Hcy水平高于Hp陰性， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。
2. 6 對照組中Hp陽性和Hp陰性Hcy水平比較 對照組中， Hp陽性Hcy水平高于Hp陰性， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。
3 討論
研究證實Hp的膽固醇糖苷亞型與神經毒性物質β-谷甾醇-β-D-糖苷（BSSG）結構相似， 猜測Hp可能具有神經毒性作用。本研究發現PD患者Hp陽性Hoehn&Yahr分級高于Hp陰性， UPDRS-Ⅲ評分高于Hp陰性， 差異均有統計學意義（P<0.05）。提示Hp感染可能促進PD病程的進展。
本研究中Hcy水平與PD患者病情、認知功能相關， 提示Hcy可能是PD的危險因素， 與既往研究結論一致[3-5]。有研究發現Hcy通過促進生成氧自由基等抑制血管的舒張功能導致腦部缺血缺氧， 損傷海馬神經元， 產生認知障礙[6， 7]。左旋多巴為帕金森病的最基本有效藥物， 在轉化為多巴胺的同時還可被兒茶酚胺-O-甲基轉移酶甲基化， 供應甲基來自于蛋氨酸循環產生Hcy的過程。長期服用該藥的患者， 體內Hcy水平可升高， 目前尚無法確定PD患者認知功能與Hcy有必然關系， 需進一步研究。
有學者認為Hp感染能引起免疫反應產生相關抗體， 最終壁細胞減少， 維生素B12和葉酸吸收障礙， 抑制Hcy再甲基化途徑， 體內Hcy蓄積。Hp感染也可損傷血管內皮細胞， 影響胃部血運及運動， 吸收能力下降[8]。PD患者Hp陽性組Hcy水平顯著高于Hp陰性， 差異具有統計學意義（P<0.05）。既往鮮有類似研究， 本研究表明Hp感染除了直接與PD患者病情相關外， 還可通過影響Hcy水平間接參與PD的發生 發展。
目前同時關注Hp和Hcy對PD患者影響的研究較少， 此外未有報道Hp感染對PD患者Hcy水平的作用， Hp感染與Hcy水平檢測簡單易行且無創， 在今后臨床工作中聯合檢測有助于PD病情評估。該研究為小樣本單中心研究， 結論存在一定局限性， 需進一步擴大樣本量進行驗證。
參考文獻
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[7] 丁國美. 老年帕金森患者血同型半胱氨酸水平與患者認知功能的關系探討. 現代實用醫學， 2017， 29（6）：799-800.
[8] 王曦， 葉雅麗， 陳自力. 心房顫動患者幽門螺桿菌感染與同型半胱氨酸及血脂的關系. 檢驗醫學與臨床， 2013， 10（3）：273-274.
[收稿日期：2019-01-08]
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