左卡尼汀在早產兒中的臨床應用研究

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　　【摘要】 目的 探討早產兒補充生理需要量的左卡尼汀對其脂肪酸代謝和體重增長的影響。 方法 60例早產兒， 隨機分為治療組及對照組， 各30例。治療組在常規治療的基礎上于出生后開始給予左卡尼汀治療， 對照組除了常規治療外不給予任何干預。比較兩組患兒出生后第1、5、10天血總膽固醇、甘油三酯水平;比較兩組患兒恢復出生體重時間、出院體重、住院時間、游離肉堿水平;觀察治療組患兒用藥不良反應。結果 兩組患兒出生后第1、5天血總膽固醇、甘油三酯水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;出生后第10天， 治療組血總膽固醇及甘油三酯水平明顯低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒恢復出生體重時間、出院體重、住院時間比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療組游離肉堿水平為（34.7±8.0）μmol/L， 高于對照組的（11.0±4.7）μmol/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療組患兒在應用左卡尼汀期間， 未發現有惡心嘔吐、抽搐、腎功能異常、皮疹等不良反應， 所有患兒均治愈出院。結論 早產兒補充生理需要量的左卡尼汀有利于改善脂肪酸代謝， 改善腸外營養脂肪乳不耐受表現， 有利于游離肉堿水平維持在正常水平， 但不影響體重增長和住院時間。
　　【關鍵詞】 早產兒;左卡尼汀;甘油三酯
　　【Abstract】 Objective To investigate the effects of levocarnitine supplementation on fatty acid metabolism and weight gain in premature infants. Methods A total of 60 premature infants were randomly divided into treatment group and control group， with 30 cases in each group. The treatment group was treated with levocarnitine after birth on the basis of routine treatment， and the control group received no intervention except routine treatment. Comparison were made on total cholesterol and triglyceride levels on days 1， 5 and 10 after birth; recovery of birth weight， discharge weight， hospitalization time， free carnitine levels and adverse drug reactions between the two groups. Results Both groups had no statistically significant in total cholesterol and triglyceride levels on days 1， 5 and 10 after birth （P>0.05）. On 10 d after birth， the treatment group had obviously lower total cholesterol and triglyceride level than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in recovery of birth weight， discharge weight， hospitalization time （P>0.05）. The treatment group had higher free carnitine level as （34.7±8.0） μmol/L than （11.0±4.7） μmol/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. No adverse reactions such as nausea， vomiting， convulsions， renal dysfunction and rash were found in the treatment group during application of levocarnitine. All the children were cured and discharged from hospital. Conclusion The supplementation of L-carnitine with physiological requirement in premature infants can improve fatty acid metabolism， parenteral nutrition intolerance and conducive to the maintenance of normal carnitine levels free carnitine level， but it does not affect weight gain and hospitalization time.
　　【Key words】 Premature infants; Levocarnitine; Triglyceride 　　左卡尼汀又名左旋肉毒堿， 在體內以游離肉堿 （free carnitine， FC）和酰基肉堿（acylcarnitine， AC ）的形式存在， 其在脂肪酸氧化中有著重要作用， 可促進長鏈脂肪酸通過線粒體膜到達β氧化部位， 產生能量[1]。正常足月新生兒腸內營養時， 可通過母乳獲得左卡尼汀的攝入， 很少發生左卡尼汀的缺乏， 但由于早產兒出生后常需要較長時間的靜脈營養治療， 且內源性左卡尼汀的合成能力較差， 如果不及時補充左卡尼汀， 可能會導致左卡尼汀的缺乏。目前對于早產兒是否需常規補充左卡尼汀仍有爭議。因此， 本研究對早產兒補充左卡尼汀治療后， 觀察其各項指標的變化情況。
　　1 資料與方法
　　1. 1 一般資料 研究對象選擇2015年1月～2017年6月在本院住院， 胎齡在30～34周的早產兒60例， 隨機分為治療組及對照組， 各30例。兩組患兒性別、胎齡、出生體重等一般資料比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。
　　1. 2 排除標準 ①出生史不詳的患兒;②外院轉入， 用藥史不詳的患兒;③有其他遺傳代謝性疾病的患兒;④有特殊面容、遺傳代謝性疾病家族史、產前篩查高風險病例。
　　1. 3 治療方法
　　1. 3. 1 治療組 在常規治療的基礎上， 于早產兒出生后開始補充左卡尼汀注射液（商品名：卡爾特， Demo S.A. Pharmaceutical Industry）10 mg/（kg·d）， 加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。
　　1. 3. 2 對照組 僅給予常規治療[2]。
　　1. 4 標本采集 兩組患兒分別于出生后第1、5、10天采血檢查血生化， 游離肉堿的檢測則是在出生后第7天時， 在空腹狀態下， 采集足跟末梢血于血斑采集卡上， 形成一個直徑約1 cm、濾紙兩面均勻的血斑， 將采集卡在室溫下自然晾干。標本檢測由中山大學附屬第六醫院遺傳代謝病檢測中心采用串聯質譜法完成。
　　1. 5 觀察指標 比較兩組患兒出生后第1、5、10天血總膽固醇、甘油三酯水平;比較兩組患兒恢復出生體重時間、出院體重、住院時間、游離肉堿水平;觀察治療組患兒用藥不良反應。
　　1. 6 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
　　2 結果
　　2. 1 兩組患兒出生后第1、5、10天血總膽固醇、甘油三酯水平比較 兩組患兒出生后第1、5天血總膽固醇、甘油三酯水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;出生后第10天， 治療組血總膽固醇及甘油三酯水平明顯低于對照組， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）。見表2。
　　2. 2 兩組患兒恢復出生體重時間、出院體重、住院時間、游離肉堿水平比較 兩組患兒恢復出生體重時間、出院體重、住院時間比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療組游離肉堿水平為（34.7±8.0）μmol/L， 高于對照組的（11.0±4.7）μmol/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。
　　2. 3 治療組患兒用藥不良反應 治療組患兒在應用左卡尼汀期間， 未發現有惡心嘔吐、抽搐、腎功能異常、皮疹等不良反應， 所有患兒均治愈出院。
　　3 討論
　　左卡尼汀是一種廣泛存在機體內的小分子可溶性條件必須氨基酸， 主要作用是協助長鏈脂肪酸通過線粒體膜進入線粒體內進行β氧化， 產生能量。此外， 還有抗氧化、維持體內細胞膜穩定和促進肝臟生酮作用， 增加氮潴留， 促進蛋白質合成等功能[3]。因此， 如果出現左卡尼汀缺乏， 會導致長鏈脂肪酸在細胞內蓄積， 并降低經β氧化所產生的酮體和能量， 而早產兒在發育的過程中， 酮體是大腦和神經系統發育的重要供能來源， 酮的缺乏勢必會對早產兒的發育帶來不利影響。新生兒體內的左卡尼汀合成能力僅為成年人的12%左右， 加之早產兒出生時由于缺乏晚期左卡尼汀的胎盤轉運， 體內儲備不足， 由于出生后病情往往相對較嚴重， 早期腸內營養差， 以全腸外營養 （total parenteral nutrition， TPN）為主， 因此， 早產兒極易出現左卡尼汀缺乏， 長期的左卡尼汀缺乏會影響脂肪代謝和體重增長， 同時可能導致左卡尼汀缺乏所引起的相關疾病[1， 4]。
　　本研究中早產兒在全腸外營養支持的同時， 給予小劑量的左卡尼汀治療， 監測出生后7 d血游離肉堿的濃度， 發現兩組早產兒游離肉堿值均在正常范圍（游離肉堿參考范圍為5～45 μmol/L）， 但治療組游離肉堿水平為（34.7±8.0）μmol/L， 高于對照組的（11.0±4.7）μmol/L， 差異具有統計學意義 （P<0.05）， 而對照組游離肉堿值則在參考值的下限， 所以靜脈補充左卡尼汀有利于維持血游離肉堿值在正常范圍， 和既往的一些研究相似[5， 6]， 且補充左卡尼汀的治療對提高血游離肉堿濃度有效， 但事實上， 沒有補充左卡尼汀的早產兒血中游離肉堿的值依然可以維持在正常值的下限， 可能與大部分的早產兒經過前期的治療后， 可以逐步過渡到部分腸內營養聯合部分腸外營養治療， 通過腸內營養攝入了部分的左卡尼汀， 有利于維持血中游離肉堿在一個相對正常的水平。
　　本研究同時檢測了兩組早產兒在出生后第1、5、10天的血總膽固醇和甘油三酯， 發現在出生后第10天， 治療組血總膽固醇及甘油三酯水平明顯低于對照組， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）?？梢娫绠a兒補充左卡尼汀有利于改善脂肪酸的代謝和提高靜脈用脂肪乳的耐受性， 這一點特別是在早產極低出生體重兒中顯得尤其重要， 對于提高早產兒的熱卡攝入， 促進體重的增長有重要意義[7]。國內也有研究認為， 使用左卡尼汀有利于減少早產兒膽汁淤積的發生， 且不良反應少[8， 9]。 　　本研究發現， 雖然對早產兒補充左卡尼汀有利于提高血中的游離肉堿和改善脂肪酸代謝以及有利于提高靜脈使用脂肪乳的耐受性， 但兩組患兒恢復出生體重時間、出院體重、住院時間比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。這也是目前國外很多研究中心沒有認可把左卡尼汀作為早產兒的常規治療的原因之一[2， 10， 11]。
　　綜上所述， 早產兒補充生理需要量的左卡尼汀有利于改善脂肪酸代謝， 改善腸外營養脂肪乳不耐受表現， 有利于游離肉堿水平維持在正常水平。但本研究仍存在較大的局限性， 病例數相對較少、且缺乏遠期的隨訪， 尚不能確定早產兒補充左卡尼汀對遠期預后是否有影響， 同時本研究分組不夠細化， 未能就早產兒不同的疾病進行分組， 不能區分早產兒不同疾病、出生情況、出生體重等因素對結果的影響， 有待后期進一步研究。
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　　[收稿日期：2018-08-15]
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