β-欖香烯的藥理活性研究概況

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　　摘要：提高療效和降低副反應是藥物研發的兩大問題。β-欖香烯的藥理活性研究是對β-欖香烯進一步開發利用的必然途徑。本文對β-欖香烯的藥理活性進行了介紹，并對其進一步開發和利用進行展望。
　　關鍵詞：β-欖香烯;藥理活性;研究現狀
　　β-欖香烯化學名稱為：1-甲基-1-乙烯基-2，4-二異丙基環己烷（C15H24），為黃色和淡黃色的橙明液體，有著辛辣的茴香氣味，具有抗腫瘤、抗病毒、改善微循環等作用。β-欖香烯是中國擁有自主知識產權的I類新型抗癌中藥，也是II類廣譜非細胞毒性抗腫瘤藥，獲得美國和中國專利，2005年獲得美國FDA批準進行I期臨床觀察，2008年以β-欖香烯為主（含量>65%）的乳劑作為國家二類抗癌新藥被衛生部批準進入二期臨床研究。2010年批準上市，在臨床上主要用于治療胃癌、肝癌、乳腺癌等疾病。本文通過對近年來的文獻研究，對β-欖香烯的藥理活性進行簡要綜述，并針對其應用現狀的優缺點和未來研究方向進行討論。
　　1 胃癌細胞
　　β-欖香烯對胃癌BCA823細胞的增值抑制率與其濃度有正相直線相關關系（p<0.01），其半數抑制率為0.078mg/mL，最佳作用濃度為0.04～0.08mg/mL，β-欖香烯可使BCA823細胞停滯于S期，并誘導細胞凋亡。作用效果可能與P38MAPK通路的活化程度有關。
　　β-欖香烯可誘導人胃癌SGC-7901細胞凋亡，其凋亡程度與作用濃度和時間相關。β-欖香烯在濃度為20、40及80μmol/L時，可顯著抑制SGC-7901細胞的增殖。其作用機制可能與上調促進細胞凋亡的Bax蛋白的表達，下調抑制細胞凋亡的Bcl-2蛋白的表達及SurvivinmRNA和蛋白水平，增強Caspase酶活性相關。
　　β-欖香烯可誘導胃癌MGC803細胞發生凋亡，隨著藥物濃度增加、作用時間延長，MGC803細胞凋亡率明顯增高（P均<0.05），而MGC803細胞中p-ERK表達量則顯著下降（P均<0.05）。
　　2 肺腺癌細胞
　　β-欖香烯可抑制人肺癌細胞株A549增殖，其IC50為134.1μmol/L，抑制效果依賴P53的表達。此外，A549細胞源性的外泌體也能夠抑制肺癌細胞的增殖。
　　β-欖香烯與依托泊苷（VP16）聯合使用可裂解PARP，提高Bax、p53和p21蛋白表達量，抑制cylinD1表達，同時上調p-Bcl-2和下調XIAP、Bcl-2增強順鉑誘導的Caspase-2、Caspase-7、Caspase-9、Caspase-10活性導致非小細胞肺癌細胞A549和H460發生凋亡。
　　β-欖香烯可增強耐藥性肺腺癌細胞系A549/DDP對順鉑的敏感性，逆轉耐藥作用。β-欖香烯通過下調線粒體膜電位和增加細胞外活性氧的含量，導致細胞質中谷胱甘肽含量下降。
　　3人紅白血病細胞
　　β-欖香烯作用人紅白血病K562細胞后，細胞會出現核固縮，染色質邊集，形成凋亡小體，致使細胞凋亡。凋亡率與藥物濃度和作用時間呈正相關，當藥物濃度為40μg/mL，作用時間為48h時，凋亡率從2.3%提高到58.4%。此外，低毒劑量（5μg/mL）的β-欖香烯可增強柔紅霉素的細胞毒作用，誘導PARP裂解，同時下調P-gp蛋白表達。
　　此外，β-欖香烯還對卵巢癌、等多種疾病有療效。β-欖香烯以其毒副作用小，沒有明顯的心、肝、腎功能損傷，且很少發生骨髓抑制現象等優勢，廣泛應用于臨床。
　　4 展望
　　在實際應用中發現β-欖香烯的穩定性不夠強、生物利用度較低、局部刺激大等問題，不僅影響治療效果，還增加了副反應。所以對β-欖香烯的給藥方式、藥理作用還需進一步研究。
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