支氣管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖檢測在侵襲性肺曲霉病患者診斷中的價值

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　　[摘要]目的探討支氣管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖檢測在侵襲性肺曲霉病（ IPA）患者診斷價值。方法選取我院2016年7月- 2018年6月收治的80例懷疑IPA患者作為病例組，以非IPA患者50例作為對照組。觀察兩組患者BALF-GM和血清GM結果，觀察BALF-GM和血清GM檢測診斷價值情況，觀察BALF-GM和血清GM檢測IPA的ROC曲線分析情況。結果病例組BALF-GM和血清GM結果均高于對照組，在Cutoff值為0.5、1.0、1.5、2.0，BALF-GM測定敏感性均高于血清GM，差異均有統計學意義（P<0.05）。BALF-GM和血清GM檢測IPA的ROC曲線下面積0.803（ 95%CI： 0.706 - 0.874）、0.612（ 95%%CI 0.490 - 0.718），最佳cut off值0.643、0.426，其敏感性分別為74.9%和47.4%、84.O%和86.1%、78.3%和80.3%、78.3%和68.2%。結論BALF-GM在診斷非免疫功能低下的IPA敏感性高于血清GM，其最佳cut off值0.643，可以用于IPA輔助診斷。
　　[關鍵詞]支氣管肺泡灌洗;半乳甘露聚糖;侵襲性肺曲霉病;診斷;敏感性;特異性
　　[中圖分類號] R563.9
　　[文獻標識碼]A
　　[文章編號]2095-0616（ 2019） 01-183-04
　　侵襲性肺曲霉?。↖PA）的臨床表現不是十分典型，其需要采用胸部的CT、痰涂片、培養、血清的半乳甘露聚糖（GM）檢測、肺組織活檢等，但是其診斷過程比較困難，如果診斷延誤可能影響了臨床治療效果，預后效果較差，只有進行及早的、準確的診斷，才可以改善患者的預后[1-2]。一般情況下，IPA會侵犯患者的肺，對于已經感染的肺，進行支氣管肺泡灌洗（ BAIF），然后在進行GM檢測，從而提高IPA診斷效率[3-4]。本文通過對我院2016年7月- 2018年6月收治的80例懷疑IPA患者臨床資料進行分析，擬探討支氣管肺泡灌洗液CM檢測在IPA患者診斷價值情況，現報道如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料
　　選取我院2016年7月- 2018年6月收治的80例懷疑IPA患者作為病例組，其中男43例，女37例，年齡21 - 67歲，平均（45.3±10.7）歲，均采用支氣管肺泡灌洗（ BAIF），對患者的灌洗液進行GM檢測，并且對患者的血清CM檢測結果、影像學檢查結果和痰涂片、痰培養結果進行分析，將80例患者分為確診IPA 48例，臨床診斷IPA 22例，擬診IPA 10例，納入標準：參照中國侵襲性肺部真菌性感染診斷標準進行確診，患者有發熱癥狀，通過廣譜抗生素連續治療3d無明顯效果，同時進行胸部影像學檢查和血液標本GM檢查;排除標準：粒細胞缺乏、器官或者是造血干細胞移植患者;惡性血液系統疾病、惡性腫瘤患者;以非IPA組50例作為對照組，其中男31例，女19例，年齡23 - 68歲，平均（ 48.5±11.8）歲，納入標準：患者有發熱癥狀，廣譜抗生素治療2 - 3d的臨床效果不理想;排除標準：IPA其他類型的感染患者。本研究在我院倫理委員會批準下進行，兩組患者在知情同意的情況下參與本研究，一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。
　　 1.2 儀器與方法
　　1.2.1 主要試劑及儀器曲霉菌半乳甘露聚糖檢測采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA法）、TECANSUNRISE酶標儀（TECAN公司生產），湘儀TG16-WS臺式高速離心機（湖南湘儀實驗室儀器開發有限公司），奧盛K30干式恒溫器（杭州奧盛儀器有限公司），XW-80A型旋渦混合器（上海醫科大學儀器廠）。
　　 1.2.2 血清GM檢測 采集患者空腹靜脈血3 - 5mL，3000r/min離心lOmin，對血清進行分離，按曲霉菌半乳甘露聚糖檢測試劑盒（ELISA法）說明書進行測定，將300μL血清+100μL樣本處理液，將其充分的混勻，以旋渦震蕩lOs，保持沸水浴3min，采集上清液進行檢測。分別設立陰性對照、陽性對照、cut off值對照，其中cutoff值對照的吸光度值范圍是0.3 - 0.8，陽性對照A值/cut off值對照A值>1.5，陰性對照A值/cut off值對照A值<0.4，樣本A指數=樣本A值/cutoff值對照A值的均值。
　　 1.2.3 BALF GM檢測 由臨床醫師按纖維支氣管鏡常規操作進行，采集肺泡灌洗液5 - lOmL，保存到無菌密封容器中。肺泡灌洗液采集后在800 - lOOOrmp下離心5min，取上清液用于GM檢測。檢測步驟同血清標本。 1.3 觀察指標
　?。?）觀察兩組患者BALF-GM和血清GM結果情況;（2）觀察BALF-GM和血清GM檢測診斷價值情況;（3）觀察BALF-GM和血清GM檢測IPA的ROC曲線分析情況
　　1.4 統計學分析
　　采用統計學軟件SPSS22.0對數據進行統計分析，計量資料以（n±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗，構建ROC曲線進行分析。P< 0.05為差異有統計學意義。
　　 2 結果
　　2.1 兩組患者BALF-GM和血清GM結果比較
　　病例組BALF-GM和血清GM結果均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。
　　 2.2 BALF-GM和血清GM檢測診斷價值比較
　　在Cut off值為0.5、1.0、1.5、2.0，BALF-GM測定敏感性均高于血清GM，差異均有統計學意義（X2=22.818、54.667、49.034、34.352，P<0.05）。見表2。
　　2.3 BALF-GM和血清GM檢測IPA的ROC曲線分析情況 　　BALF-GM和血清GM檢測IPA的ROC曲線下面積0.803（ 95%CI： 0.706-0.874 ）、0.612（ 95%CI：0.490-0.718），最佳cut off值0.643 、0.426，其敏感性分別為74.9%和47.4%、84.0%和86.1%、78.3%和80.3% 、78.3%和68.2%。見表3、圖1。
　　3 討論
　　GM作為曲霉菌屬細胞壁主要由多糖組成，其在生長過程中，逐步的釋放到BALF和血液之中[5-6]。BALF主要來自于受到肺曲霉影響的靶器官，其對于IPA有很高的診斷敏感性[7-8]。有很多研究表明，血清或者是BALF中GM，主要是在診斷中性粒細胞減少和血液系統疾病患者的IPA發揮作用，但是其在非免疫功能低下、非血液系統疾病患者的診斷價值沒有明確的報道[9-10]。血清中GM水平和真菌負荷、患者機體免疫功能有一定的相關性[11-12]。IPA早期血液中釋放GM的水平相對較低，并且在免疫功能正常的宿主之中，中性粒細胞可以促進GM清除率增加[13-14]。病例組BALF-GM和血清GM結果均高于對照組，提示肺是受到損傷的靶器官，肺部曲霉局部的負荷量要明顯高于其他的體液，因而可以推論，在診斷IPA過程中，BALF-GM檢測要比血清GM更加敏感[15-16]。
　　本研究還分別選取了4個cut off值，即0.5、1.0、1.5、2.0，BALF-GM測定敏感性均高于血清GM，BALF-CM和血清GM檢測IPA過程中，最佳cut off值0.643、0.426，提示對于非免疫功能低下的患者，BALF-GM可以明顯的提高IPA診斷敏感性。
　　綜上所述，BALF-GM在診斷非免疫功能低下的IPA敏感性高于血清GM，其最佳診斷cut off值0.643，可以用于IPA輔助診斷。
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