鼻內窺鏡術后復發性上頜竇霉菌感染應用氟康唑注射液聯合中藥的治療效果及預后影響

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　　摘要 目的：探討鼻內窺鏡術后復發性上頜竇霉菌感染應用氟康唑注射液聯合中藥的治療效果及預后影響。方法：選取2017年1月至2018年1月于河南省直第三人民醫院五官科收治的復發性上頜竇霉菌感染病例240例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組120例。觀察組給予鼻內窺鏡術后應用氟康唑注射液聯合中藥治療，對照組給予鼻內窺鏡術后應用生理鹽水注射液治療。通過比較鼻內鏡手術術后治療性效果評估、鼻腔鼻竇結局測試-20（SNOT20）量表評分、2組患者術后30 d上頜竇內各項指標、患者滿意度調查結果等評估氟康唑注射液聯合中藥綜合干預的臨床效果。結果：觀察組鼻內鏡手術術后治療性效果評估均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前后2組鼻腔鼻竇狀況均好轉（均P<0.05），治療后觀察組鼻竇SNOT20評分明顯降低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者術后30 d炎性細胞的浸潤情況、間質的水腫、黏膜下層腺體和杯狀細胞的增生發生情況明顯優于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。治療后觀察組滿意率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對于鼻內窺鏡術后復發性上頜竇霉菌感染患者，應用氟康唑注射液聯合中藥的治療效果和預后影響好，對患者的功能恢復和提高生命質量有重要的意義。
　　關鍵詞 鼻內窺鏡術;上頜竇霉菌感染;氟康唑;中藥治療;治療效果;預后影響
　　Abstract Objective：To investigate the therapeutic effects and prognosis of fluconazole injection combined with traditional Chinese medicine for recurrent maxillary sinus fungal infection after endoscopic sinus surgery.Methods：A total of 240 cases of recurrent maxillary sinus fungal infection admitted to the ENT department of the Third People′s Hospital of Henan Province from January 2017 to January 2018 were selected as subjects，and they were randomly divided into an observation group and a control group，with 120 cases in each group.The observation group was treated with fluconazole injection combined with traditional Chinese medicine after endoscopic sinus surgery，and the control group was treated with nasal saline injection after endoscopic sinus surgery.By comparing the therapeutic effects evaluation after endoscopic sinus surgery，sinus nasal outcome test-20 （SNOT20） scale score，the indicators in the maxillary sinus after endoscopic sinus surgery in the 2 groups，the results of patient satisfaction survey，the clinical effects of fluconazole injection combined with traditional Chinese medicine intervention were evaluated.Results：The postoperative therapeutic effects evaluation in the observation group after endoscopic sinus surgery was better than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The nasal sinus was improved in both groups before and after treatment （P<0.05）.After treatment，the sinus SNOT-20 score in the observation group was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The infiltration of inflammatory cells，interstitial edema，submucosal gland and goblet cell hyperplasia in both groups after treatment were better than those before treatment，and the observation group was significantly better than the control group.The difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the satisfaction rate in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：For the patients with recurrent maxillary sinus infection after endoscopic sinus surgery，the fluconazole injection combined with traditional Chinese medicine has a good effect on the treatment effect and prognosis of patients，which is of great significance to the function recovery and improving the quality of life of the patients. 　　Key Words Endoscopic sinus surgery; Recurrent maxillary sinus fungal infection; Fluconazole; Traditional Chinese medicine treatment; Therapeutic effect; Prognosis
　　中圖分類號：R276.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.028
　　上頜竇霉菌感染是由于抗生素或類固醇激素類藥物的濫用等因素導致條件致病菌霉菌感染上頜竇并引發炎性反應[1]。流行病學研究[2]顯示近些年來我國霉菌性上頜竇炎患者的數量呈現出逐漸增多的趨勢，日益受到關注。臨床癥狀主要為患側或雙側鼻竇、前鼻或后鼻滴涕，患者黏液膿性或膿性狀痰多且臭，常有頭昏頭痛，若不及時治療，將嚴重影響到患者的日常生命質量和心理衛生健康[3]。目前對于上頜竇霉菌感染主要是通過手術徹底清除真菌感染的病變組織和清洗鼻竇的鼻內窺鏡手術，但是存在患者后期發現術后鼻竇內分泌物異常，表現為膿性甚至干酪狀，即病情未得到有效控制[1，4]。目前氟康唑注射液聯合中藥應用于鼻內窺鏡術后復發性上頜竇霉菌感染治療的相關臨床證據較少。本研究通過觀察鼻內窺鏡術后復發性上頜竇霉菌感染應用氟康唑注射液聯合中藥的治療效果及預后影響，為臨床治療提供參考，現報道如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月于我院五官科收治的經確診的復發性上頜竇霉菌感染病例240例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組120例。觀察組給予鼻內窺鏡術后應用氟康唑注射液聯合中藥治療，對照組給予鼻內窺鏡術后應用生理鹽水注射液治療。2組患者性別、年齡、前鼻竇CT檢查上頜竇骨質病變類型、臨床伴隨癥狀表現、鼻內鏡檢查結果等的基本臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。
　　1.2 納入標準 所選患者均經鼻竇CT篩查確診為單側上頜竇或伴有同側篩竇病變。患者經急性期治療后病情穩定，認知基本正常，能配合治療。
　　1.3 排除標準 合并心、肝、腎等重要器官嚴重疾病者[5]。
　　1.4 治療方法 所有患者采取全身麻醉的狀態進行鼻內窺鏡術手術。矯正鼻中隔位置偏頗，切除清理息肉樣變的黏膜、真菌感染及病變組織，沖洗清理分泌物，對于患者病變側的上頜竇周圍骨質進行探查，觀察是否存在骨質破壞，同時控制篩竇病變。在手術之后的24～48 h內替換鼻腔的填塞物，同時用生理鹽水對術腔進行沖洗防止積血和殘存的分泌物等，使用抗生素治療8～10 d，止血藥治療3 d[6]。觀察組給予鼻內窺鏡術后應用氟康唑注射液聯合中藥治療干預：術后5～10 d內，用200 mL/d氟康唑注射液（徐州恩華藥業集團第四制藥廠，國藥準字H19991038）聯合200 mL中藥鼻腔洗劑善邦通鼻腔洗劑（成都善邦生物科技有限公司，川衛消證字（2010）第080號）沖洗上額竇腔2次;術后10～20 d內，每天聯合沖洗上額竇腔1次;術后20～30 d內，每3 d聯合沖洗上額竇腔1次，每次連續沖洗術腔3次。療程為1個月[7]。對照組給予鼻內窺鏡術后應用生理鹽水注射液治療干預：每次用生理鹽水對術腔進行沖洗，防止積血和殘存的分泌物等[8]。方法與療程同觀察組。
　　1.5 觀察指標 1）鼻內鏡手術術后治療性效果。參考1997年的?？跇藴蔥1]，評估鼻內鏡手術術后治療性效果。分為一期治愈、延期治愈、無效。當鼻內鏡檢查竇口的開放良好、竇腔黏膜上皮化發生同時分泌物正常、手術區引流無異常、鼻腔通氣順暢，即為一期治愈;當竇腔中的黏膜發生部分水腫、伴有術后4～6個月術腔的黏膜上皮化發生、有少量肉芽組織形成、存在少量膿性分泌物，即為延期治愈;當癥狀無改善，鼻內鏡檢查見術腔粘連、有息肉形成、有膿性分泌物，伴炎性反應持續1或3個月內需再次手術即為無效。有效率包括一期治愈和延期治愈。2）鼻腔鼻竇結局測試-20（SNOT20）量表評分[1]：該量表包括涉及臨床癥狀、社會功能、個人情緒等5個維度，20個項目。根據影響程度共5個等級，計為0～4分。其中0分指優，4分指差。3）2組患者術后30 d上頜竇內各項觀察指標比較：炎性細胞的浸潤情況、杯狀細胞的增生狀態、間質的水腫情況、黏膜下層腺體的增生發生情況比較[2]。4）患者滿意度調查：根據醫院科室自制的患者滿意度調查表，包括醫療環境、康復情況、生活影響等方面，分為相當滿意、比較滿意、不滿意。滿意度為相當滿意和比較滿意的比例之和。
　　1.6 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗;計數資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。
　　2 結果
　　2.1 2組患者鼻內鏡手術術后治療性效果比較 與對照組比較，觀察組患者的評估鼻內鏡手術術后治療性效果均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。
　　2.2 2組患者鼻腔鼻竇結局測試-20（SNOT20）量表評分比較 治療前2組患者的評分差異均無統計學意義（P>0.05），治療前后2組鼻腔鼻竇狀況均好轉（均P<0.05），治療后觀察組鼻竇SNOT20評分明顯降低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。
　　2.3 2組患者術后30 d上頜竇內各項觀察指標比較 治療前，2組上頜竇內各項觀察指標包括炎性細胞的浸潤情況、杯狀細胞的增生、間質的水腫、黏膜下層腺體的增生發生情況差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者術后30 d炎性細胞的浸潤情況、間質的水腫、黏膜下層腺體和杯狀細胞的增生發生情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。 　　2.4 2組患者滿意度情況比較 根據醫院科室自制的患者滿意度調查表，2組給予不同的治療后，觀察組患者的滿意率結果明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。
　　3 討論
　　上頜竇霉菌感染是一種條件致病菌霉菌感染上頜竇并引發炎性反應，患者常伴有頭昏頭痛痰多且臭，患側或雙側鼻竇滴涕等不良癥狀，嚴重影響患者的生命質量和人際交往等方面。近幾年，真菌性上頜竇炎呈現出逐漸高發的趨勢[9]。目前對于上頜竇霉菌感染主要選用的是通過手術徹底清楚真菌感染的病變組織和清洗鼻竇的鼻內窺鏡手術，但是存在患者在后期發現術后鼻竇內分泌物異常，表現為膿性甚至干酪狀，即病情沒有得到有效控制。但是鼻內鏡治療存在著一定的復發率，如何避免鼻內窺鏡術后復發性上頜竇霉菌感染，成為臨床一大熱點。
　　氟康唑注射液是臨床上常用的廣譜抗真菌藥物，應用氟康唑注射液這種抗真菌溶液對于術腔反復進行沖洗，可達到破壞真菌生長環境、抑制真菌生長、繁殖的效果[10]。中藥鼻腔洗劑善邦通鼻腔洗劑主要成分有魚腥草、黃岑、黃芪、荊芥等，取至純天然之精華，安全無毒，具有抑菌、清熱通竅、化濁止痛的作用，并且克服了液體制劑攜帶儲存不便等缺點，使用簡單，患者可在家自行進行鼻沖洗[11]。此藥適用于各種鼻炎引起的分泌物過多、鼻內鏡術后、慢性鼻-鼻竇炎、鼻息肉的圍手術期的鼻腔沖洗以及鼻腔保健等。國內針對鼻腔鏡治療的手術方式有大量研究，同時有研究證明術后用兩性霉素注射液沖洗的確對于患者后期的復發和康復有明顯效果，氟康唑注射液作為廣譜抗真菌藥物，而中藥鼻洗劑抑菌清熱。而氟康唑聯合中藥鼻腔洗劑綜合干預對復發性上頜竇霉菌感染的有效性尚無報道[12]。本研究通過比較鼻內窺鏡術后常規康復治療和氟康唑聯合中藥鼻腔洗劑綜合干預后患者康復的相關指標，進一步證實氟康唑聯合中藥鼻腔洗劑綜合干預對復發性上頜竇霉菌感染患者的康復效果。
　　本研究通過對240例復發性上頜竇霉菌感染患者分析，將其分為觀察組和對照組，并比較其鼻內鏡手術術后治療性效果評估、鼻腔鼻竇結局測試-20（SNOT20）量表評分、2組患者術后30 d上頜竇內各項觀察指標、患者滿意度，評估氟康唑注射液聯合中藥綜合治療的臨床效果。研究結果表明，應用氟康唑注射液聯合中藥綜合治療干預組的患者在術后治療性效果評估、鼻腔鼻竇結局測試-20（SNOT20）量表評分、2組患者術后30 d上頜竇內各項觀察指標比較、患者滿意度調查結果均明顯優于常規康復觀察組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。說明與常規治療比較，氟康唑注射液聯合中藥綜合治療干預確實可以更好地促進患者上頜竇霉菌抗感染能力，提高患者術后康復質量。本研究存在不足是，因為單中心臨床研究，病例樣本數量較少可能會導致偏倚的發生，后續需要進行大規模多中心研究進一步證實結論?？祻椭委熓且粋€長期的過程，本研究對納入患者的干預及隨訪的時間較短，同時還需要對治療費用與效果的關系進行分析，以上這些問題將在日后的研究中進行完善。
　　綜上所述，氟康唑注射液聯合中藥綜合治療應用其中西醫結合的理論，以復發性上頜竇霉菌感染的癥狀、病因為出發點，在術后患者的康復治療中取得了顯著的療效，對復發性上頜竇霉菌感染患者的功能恢復和提高生命質量具有重要意義，值得在臨床大力推廣。
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　?。?019-04-23收稿 責任編輯：芮莉莉）
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