五海癭瘤丸聯合微波消融術治療乳房良性腫瘤臨床研究
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摘要：目的 探討五海癭瘤丸聯合微波消融治療乳房良性腫瘤的臨床效果。方法 選擇我院2018年6月～2019年3月擬行乳腺微波消融術患者60例，隨機分為對照組及觀察組，各30例。對照組單純采用微波消融術治療，觀察組在對照組基礎上給予五海癭瘤丸口服治療，觀察兩組術后第3天不良反應發生情況、術后3個月臨床療效、中醫臨床癥狀積分情況及術后半年復發情況。結果 術后第3天觀察組不良反應發生率為11.63%，低于對照組的33.34%，差異具有統計學意義（P<0.05）;觀察組術后3個月的臨床療效為83.53%，高于對照組的47.37%，差異具有統計學意義（P<0.05）;觀察組中醫臨床癥狀積分改善率為64.36%，高于對照組的20.46%，差異具有統計學意義（P<0.05）;觀察組術后半年復發率為13.38%，低于對照組的40.56%，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 五海癭瘤丸聯合微波消融治療乳房良性腫瘤療效顯著，安全性高，復發率低，應用效果較好。
關鍵詞：乳房良性腫瘤;微波消融術;五海癭瘤丸;中西醫結合
中圖分類號：R737.9 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.11.022
文章編號：1006-1959（2019）11-0081-04
Abstract：Objective To investigate the clinical effect of Wuhai Yingliu Pills combined with microwave ablation in the treatment of benign breast tumors. Methods 60 patients with breast microwave ablation from June 2018 to March 2019 were randomly divided into control group and observation group， 30 cases each. The control group was treated with microwave ablation alone. The observation group was given Wuhai Yingliu Pills on the basis of the control group. The adverse reactions occurred on the 3rd day after operation， the clinical efficacy after 3 months， and the clinical symptom scores of TCM were observed. The situation and recurrence will be finding after half a year. Results On the third day after operation， the incidence of adverse reactions was 11.63%， lower than that of the control group which was 33.34%，the difference was statistically significant （P<0.05）. The clinical effect of the observation group was 83.53% after 3 months， higher than the control group which was 47.37%，the difference was statistically significant （P<0.05）;The improvement rate of clinical symptom scores in the observation group was 64.36%， higher than that in the control group which was 20.46%， the difference was statistically significant （P<0.05）; The observation group recurrence rate was 13.38% in the group after operation， lower than that in the control group which was 40.56%，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Wuhai Yingliu Pills combined with microwave ablation is effective in the treatment of benign breast tumors with high safety， low recurrence rate and good application effect. Key words：Benign breast tumor;Microwave ablation;Wuhai Yingliu Pills;Integrated Chinese and western medicine
近年來，隨著社會經濟迅速發展和人們生活壓力的不斷增大，女性乳腺疾病的發生率逐年遞增，尤其乳房良性腫瘤的發生率明顯高于其它乳腺疾病。乳房良性腫瘤主要有乳腺纖維腺瘤，乳腺導管內乳頭狀瘤及乳腺脂肪瘤，其中最常見的良性腫瘤主要是乳腺纖維腺瘤，它的發生與患者體內雌激素水平失衡有關[1]。雖然屬于良性病變，但也具有一定的惡變率，因此手術切除無疑是治療乳房良性腫瘤最有效治療手段。微創手術符合現代女性對于美觀的要求，目前大部分女性患者首選微創手術治療乳房良性乳腺腫瘤。乳腺微創手術主要分為乳腺微創旋切術和乳腺微波消融術，乳腺微波消融術具有高效、無創、安全的治療優勢，已逐漸成為治療乳房良性腫瘤最佳選擇[2，3]。盡管如此，乳腺微波消融術也存在皮膚燒灼，腫瘤病灶殘留，易復發等局限性。臨床研究發現，五海癭瘤丸不但具有減輕微波消融術后引起局部皮膚紅腫不良反應，還能有效促進乳房腫瘤細胞滅活及凋亡，從根本上改善患者機體內環境，最終能有效抑制乳房良性腫瘤的復發[4]。本研究主要采用五海癭瘤丸聯合微波消融術治療乳房良性腫瘤臨床研究，通過臨床隨機對照試驗，探討其安全性及有效性，以便于今后臨床進一步推廣，現報告如下。
1資料與方法
1.1一般資料 收集2018年6月～2019年3月在玉林市紅十字會醫院超聲介入科接受超聲引導下經皮乳腺微波消融術治療的 60 例乳腺良性腫瘤患者，均為女性，年齡18～55歲，平均年齡（35.53±2.72）歲，結節長徑為6～21 mm，結節平均長徑（12.72±6.11）mm?；颊咝g前均表現為不同程度的乳腺反復脹痛或者體檢發現乳腺腫物，查體可觸及乳腺腫塊或者依據乳腺超聲檢查提示乳腺腫塊。本次試驗內容報醫學倫理委員會并獲批準，患者簽署知情同意書自愿參加本次研究。根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組患者年齡18～55歲，平均年齡（36.12±8.30）歲，結節長徑為7～20 mm，結節平均長徑（12.76±6.03）mm，單發20例，多發10例;對照組患者年齡18～55歲，平均年齡（34.94±2.93）歲，結節長徑為7～20 mm，結節平均長徑（12.68±6.11）mm，單發20例，多發10例。兩組患者年齡、結節等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可比。
1.2納入標準 ①術前乳腺腫塊的最大長徑≤30 mm，單發或多發腫瘤（≤3個腫瘤）;②乳腺彩超（US）腫瘤長徑<3 cm;③乳腺腫瘤成像符合BI-RADS 3影像改變;④細針穿刺活檢證實乳腺良性疾病;⑤符合《中醫外科診療指南》乳癖中醫診斷標準：肝郁痰凝證主癥為雙乳脹痛，乳房腫物質地硬或軟，大小、形態不一。次癥為明顯情志改變脾氣暴躁或者抑郁寡歡，咽喉異物感，吞之不下，吐之不出伴胸悶不適，晨起多有白色痰涎，頭暈，食欲減退，口淡無味，全身乏力，舌淡或者舌體胖大有齒印，苔白膩，脈弦數。
1.3排除標準 ①細針穿刺證實為惡性腫瘤的患者;②哺乳期或者妊娠的患者;③不能耐受手術的多功能臟器衰竭的患者;④植入乳房假體患者;⑤不符合肝郁痰凝證型。
1.4方法
1.4.1術前準備 手術前行乳腺超聲檢查，對腫物具體方位、大小及周圍皮膚組織，血流情況進行初步預判，以確定手術最佳進針點。準備1只無菌手套，1塊冰塊，及1瓶隔離液（5%葡萄糖500 ml內加入地塞米松10 mg）。
1.4.2手術方法 患者仰臥位，充分暴露乳房，再次行乳腺超聲檢查，確定手術最佳進針位置，按照常規消毒鋪巾，1%利多卡因10 ml局部由皮膚表面至腫物表面逐層浸潤麻醉，然后根據彩超指引，選擇最佳進針點進入，潛行1～2 cm 后，在中心平面沿長軸穿刺入腫瘤，穿刺針完全進入腫瘤部位后，再次進行彩超檢查以明確進針的位置深度。當確定進針深度后，在腫瘤距離皮膚或胸肌筋膜的距離<5 mm時，在該腫瘤前方皮下或乳腺后間隙內注射隔離液[1]，根據腫瘤大小進行功率、進針次數以及作用時間選擇，同時治療過程中要注意觀察腫瘤回聲改變情況，通常都選擇功率30～40 W，消融時間根據腫塊大小來決定，一般<1 cm腫瘤，消融時間約為5～10 min，>2 cm腫瘤，消融時間約為10～20 min，首先將消融針放置于腫瘤深部，由深至淺連續逐步進行消融，由周邊向中央順序進行，治療范圍盡量完全覆蓋結節腫瘤并超出腫瘤周圍0.5 cm，以達到對病灶完全消融目的。當準備就緒后連接微波消融探針和微波發射器，并連接進出水循環。測試循環冷卻系統正常運轉后開始微波消融。微波消融整個過程都采用持續彩超嚴密監測腫瘤消融情況及腫瘤周圍血流及皮膚情況，消融結束后拔出消融針。穿刺點外敷冰袋15 min后，穿刺點周圍皮膚溫度逐漸降至正常后，常規消毒穿刺口及局部敷料覆蓋，必要時彈力繃帶加壓包扎。
1.5術后處理 兩組微波消融術后均常規繼續采用局部外敷冰袋6 h降溫處理防止皮膚出現燒灼。觀察組在對照組基礎上給予五海癭瘤丸（主要成分：海帶、海藻、海螵蛸、蛤殼、昆布、夏枯草、白芷、川芎、木香、海螺（煅），吉林黃梔花藥業有限公司，國藥準字Z22026192）口服治療，1丸/次，2次/d，連續給藥12周，為一個療程，飯后服用，月經期間暫停用藥。
1.6觀察指標 比較兩組術后第3天不良反應發生情況、術后3個月臨床療效及中醫臨床癥狀改善情況、術后半年復發情況。
1.7評價標準 ①中醫臨床癥狀改變情況：主要包括情志改變、乳房腫物大小變化、腫塊質地變化、兩脅脹痛改變，各項癥狀按照病情嚴重程度計為0分（無）、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）。輕度改變：改善率>30%，有效改善：改善率>60%，完全正常：改善率>90%;②臨床療效：參照2002年中國醫藥科技出版社出版《中藥新藥臨床研巧指導原則》[2]評估。〇a治愈：腫物不能觸及B超顯示最大結節直徑縮小>80%，臨床癥狀消失;〇b顯效：B超最大結節直徑縮小60%～80%，全身癥狀明顯減輕;〇c有效：B超最大結節直徑縮小30%～60%，全身癥狀減輕;〇d無效：B超最大結節直徑縮<30%，或無明顯縮小，全身癥狀無明顯好轉。總有效率=（有效+顯效）/總例數×100%。 1.8統計學方法 實驗數據采用統計學軟SPSS17.0進行分析處理，計數資料采用（n）表示，組間比較采用？字2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。
2結果
2.1兩組術后第3天不良反應發生率比較 觀察組術后第3天不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（？字2=11.604，P<0.05），見表1。
2.2兩組術后3個月臨床療效比較 術后3個月，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（？字2=9.841，P<0.05），見表2。
2.3兩組術后3個月中醫臨床癥狀改善情況比較 觀察組中醫臨床癥狀改善率高于對照組，差異有統計學意義（？字2=11.711，P<0.05），見表3。
2.4兩組術后半年復發情況比較 觀察組術后半年復發率低于對照組，差異有統計學意義（？字2=10.143，P<0.05），見表4。
3討論
目前，雖然采用微波消融術治療乳房良性腫瘤具有獨特的優勢，但是由于高溫消融后必然對正常乳腺組織產生不可避免的創傷，導致手術口周圍出現局部皮膚腫痛，甚至出現皮膚潰爛，對此西醫主要采取減少滲出、止痛等對癥治療，但是作用機制比較單一，藥物副作用較多，綜合治療效果不佳[3]。微波消融術后造成的皮膚潰爛是由于高溫導致的，屬于祖國醫學“燒燙傷”的范疇，中醫認為微波射線屬于火邪范疇，由火邪之毒入侵人體所致，傷津耗液，導致局部氣血凝滯、經絡阻塞，故局部紅腫;經絡阻塞，不通則痛，故患者初期可皮膚腫痛不適。依《黃帝內經》中所言：“結者散之”“堅者削之”，促使有形之結消散。五海癭瘤丸中夏枯草，味寒，苦，辛，歸肝，膽經，具有清泄肝火、散結消腫，清熱解毒涼血止血之功效，臣藥則為昆布，而昆布味咸，具有軟堅散結，化痰消腫利水之功;尤其有學者指出五海癭瘤丸中的清消法具有促進生長因子的分泌、減少水腫出現、加速愈合等優勢[4]。因此，五海癭瘤丸能有效減輕微波消融術后引起局部皮膚腫痛不良反應。
乳腺纖維腺瘤是女性最常見的乳腺良性腫瘤之一，目前對于乳腺纖維腺瘤治療方法首選微創手術治療，微創手術分為乳腺微創旋切術及乳腺微波消融術。乳腺微創旋切術雖然術后不易留疤，但也存在腫瘤殘留，術后局部血腫形成，術后疼痛等不良反應。而微波消融術與乳腺微創旋切術相比，微創治療特點更為突出[5]，微波消融治療主要是依靠植入微波熱能至病灶，利用微波的能動作用，高溫滅活腫瘤細胞[6]。微波治療主要包含熱效應、非熱效應2種生物功能，熱效應主要發揮共振作用，這種作用主要通過調整微波頻率使其與水分子有相似的頻率產生，通過高速運轉水分子，使得動能轉化成為熱能，從而引起蛋白質形狀改變，致使病變細胞逐漸凋亡甚至完全凝固壞死，由于具有靶點的作用，只會對特定腫瘤細胞有作用，對正常的細胞組織無任何不良影響。由于微波消融治療乳腺良性腫瘤具有高效能，耗時短，無創傷等優點，因此目前臨床上在乳房良性腫瘤治療中廣泛應用。然而單純微波消融治療乳房良性腫瘤仍然存在腫瘤殘留、腫瘤復發等局限性。筆者通過臨床實踐研究發現，在微波消融術基礎上聯合五海癭瘤丸可以有效改善乳腺纖維腺瘤患者不適的臨床癥狀及降低腫瘤復發率。
祖國傳統醫學認為乳房良性腫瘤屬于“乳癖”范疇。因女子以肝為先天，肝經循脅肋，過乳頭，乳頭乃足厥陰肝經支絡所屬，乳房為足陽明胃經循行之所，故乳中結塊，肝腎不足，下則經水紊亂，上則痰氣互結，而發為乳癖?？梢姳静∨c肝胃（脾）沖任關系密切。肝主疏泄，肝脈從胸絡乳，乳房屬于胃，為胃經營運之處，同時沖任，氣血滲灌濡養之所在，如七情失調，尤其憂思惱怒，肝失疏泄，肝氣郁結，脾失健運，痰濕內生，氣滯痰凝，日久引起痰瘀凝結于乳，故為乳癖。可見肝郁痰凝是乳癖發病的根本原因，正如所說《瘍醫大全·乳痞門主論》曰：“乳癖……多由思慮傷脾，怒惱傷肝，郁結而成也?！薄锻饪普凇吩疲骸叭閹r由于憂思郁結，所愿不遂，肝脾氣逆，以致經絡阻塞，結積成核?！币虼耍瑢τ谌轳敝嗅t治則應當以疏肝理氣、化瘀祛痰、軟堅散結為根本大法。
五海癭瘤丸中海帶，海螵蛸，海藻，海螺，蛤殼為君藥，也稱為“五?！保哂欣須饣?，化瘀消腫，軟堅散結作用;可有效減輕患者喉中異物感，吞之不下，吐之不出伴胸悶不適，晨起多有白色痰涎等臨床癥狀;臣藥夏枯草，味寒，苦，辛，歸肝，膽經，具有清泄肝火、散結消腫，清熱解毒涼血止血之功效;臣藥則為昆布，而昆布味咸，具有軟堅散結，化痰消腫利水之功，從而改善患者雙乳脹痛，脾氣暴躁或者抑郁寡歡，咽喉異物感等臨床癥狀;佐藥木香、川芎則具有理氣活血化瘀; 使藥白芷具有平肝止痛、消腫排膿?，F代藥理學研究顯示，夏枯草果穗部位提取物為熊果酸，該物質是一種三萜類化合物，具有抗炎，鎮靜，抗潰瘍，抗氧化，抗腫瘤的作用。吳元肇等[7]研究表明夏枯草提取物通過在mRNA水平降低MCF-7細胞內雌激素應答基因的表達，并減少ERα 蛋白水平和抑制ERα介導的信號，從而抑制雌激素受體ERα的mRNA合成。白芷具有消炎，解熱鎮痛，活絡散結，與其他中藥結合用于治療乳腺結塊的作用。海藻內含海藻多糖具有增強免疫力及抗腫瘤活性，同時海藻內含鈣、鐵、鈉、鎂磷碘等多種礦物質可有效調節體內血液酸堿平衡度，從而有效改善女性體液內環境。葉曉丹[8]研究指出海帶褐藻糖膠LF2有效直接清除體內有害的自由基，還可以通過間接參與機體內清除自由基的活動從而提高機體內抗氧化酶活力，減輕自由基對機體的損傷。還具有增強免疫功能及促進細胞因子IL-2、TNF-a的分泌間接抑制實體瘤的生長。本次研究結果顯示，術后第3天觀察組不良反應發生率低于對照組，術后3個月的臨床療效高于對照組，中醫臨床癥狀積分改善率高于對照組，同時術后半年復發率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。由此可見，筆者在本研究中采用微波消融配合五海癭瘤丸治療乳房良性腫瘤具有一舉兩得之效，不但有助于微波消融滅活腫瘤細胞，同時還能有效改善機體內環境，從而進一步抑制本病的復發。
綜上所述，五海癭瘤丸在臨床上能有效地配合微波消融治療乳房良性腫瘤，不但能減輕微波消融術后皮膚燒灼，局部紅腫等不良反應，還能有效促進乳房腫瘤細胞滅活及凋亡，從根本上改善患者機體內環境，最終能有效抑制乳房良性腫瘤的復發。該法臨床療效顯著，安全性高，復發率低，值得臨床進一步研究及推廣。但是本研究還是存在一定局限性，比如臨床病例數過少，隨訪時間過短，缺乏中藥對腫瘤病理變化相關實驗數據等等。希望在今后的臨床研究中能進一步改善本次臨床研究的不足之處。
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收稿日期：2019-4-5;修回日期：2019-4-18
編輯/成森
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