多西他賽+雷替曲塞對胃癌晚期患者DKK-1水平與TFF3水平的影響

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　　【摘要】 目的 探討胃癌晚期采用多西他賽+雷替曲塞治療的臨床效果及對分泌型糖蛋白Dickkopf-1（DKK-1）水平和三葉因子家族蛋白3（TFF3）水平的影響。方法 48例胃癌晚期患者， 遵照雙盲法分組標準分為實驗組和對照組， 各24例。對照組給予多西他賽進行治療， 實驗組給予多西他賽聯合雷替曲塞進行治療， 比較兩組治療效果、治療前后DKK-1和TFF3水平、不良反應發生情況。結果 實 驗組治療總有效率為62.50%高于對照組的29.17%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 實驗組TFF3和DKK-1水平均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 多西他賽+雷替曲塞治療胃癌晚期患者效果可靠， 能夠降低患者血清TFF3、DKK-1水平， 值得推廣。
　　【關鍵詞】 多西他賽;雷替曲塞;胃癌晚期;分泌型糖蛋白Dickkopf-1;三葉因子家族蛋白3
　　胃癌在臨床上是一種常見的惡性腫瘤疾病， 臨床發病率和病死率居高不下， 胃癌患者在早期多表現為消化道不良癥狀， 早期胃癌大部分無明顯癥狀， 進展期胃癌癥狀較為明顯。胃癌的癥狀一般表現為上腹部疼痛， 在癥狀剛開始時疼痛規律與消化性潰瘍相同， 但在老年人身上常表現為痛覺遲鈍， 多表現為腹脹、上腹痛。若腹痛經常發作， 或間隔時間愈來愈短， 那么就應引起高度的警惕。隨著病情的發展， 會逐漸體重減輕、疼痛加重等情況， 到了胃癌晚期還會出現營養不良、貧血等癥狀[1]。臨床上常用化療或手術治療晚期胃癌， 以緩解腫瘤發展， 采用多西他賽聯合雷替曲塞是目前臨床上治療胃癌晚期疾病的新方案， 現通過研究本院收治的胃癌晚期患者采取不同方法治療的療效， 現報告如下。
　　1 資料與方法
　　1. 1 一般資料 選取2016年2月～2018年2月本院收治的48例胃癌晚期患者， 本次研究均經過醫院倫理委員會的批準。將患者遵照雙盲法分為實驗組和對照組， 各24例。實驗組中男14例， 女10例， 年齡34～81歲， 平均年齡（59.7± 8.9）歲;其中印戒細胞癌患者7例， 黏液腺癌患者9例， 分化腺癌患者8例。對照組中男13例， 女11例， 年齡35～79歲， 平均年齡（61.5±7.1）歲;其中印戒細胞癌患者6例， 黏液腺癌患者10例， 分化腺癌患者8例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。診斷標準：符合《臨床胃癌診斷與治療指南》診斷標準。納入標準：①無智力障礙、能準確接受實驗觀察的患者;②自愿參與到實驗中的患者;③患者知情同意， 簽署知情同意書， 并有較好的依從性;④研究經醫學倫理委會審查并批準。排除標準：①合并有嚴重肝、腎功能障礙;②中途轉院或停止接受實驗觀察的患者;③存在智力障礙的患者;④患有惡性腫瘤患者;⑤出血傾向者或已接受其他手術治療的患者。
　　1. 2 方法 全部患者在用藥治療前1 d、治療當天及治療第2天給予地塞米松（廣東華南藥業集團有限公司， 國藥準字H44024469）8 mg/次， 2次/d口服。對照組患者給予多西他賽（深圳萬樂藥業有限公司， 國藥準字H20052067）進行治療， 劑量為75 mg/m2， 靜脈滴注， 注射時間依次為第1、8、15天， 治療3周為1個療程， 共治療3個療程。實驗組患者給予多西他賽聯合雷替曲塞進行治療， 多西他賽的使用方法與對照組一致;雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司， 國藥準字H20090325）25 mg/m2于治療第1天靜脈推注， 治療3個療 程[2]。
　　1. 3 觀察指標及療效判定標準 治療6個月后， 比較兩組治療效果、治療前后DKK-1和TFF3水平及不良反應發生情況。參照世界衛生組織對胃癌晚期的治療效果進行評定， 根據患者的影像學檢查、腫瘤縮減程度、病理學檢查以及腫瘤大小將患者治療情況分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定 （SD）、進展（PD）， 總有效率=完全緩解率+部分緩解率。不良反應包括外周神經炎、惡心嘔吐、貧血、關節酸痛。
　　1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
　　2 結果
　　2. 1 兩組患者治療效果比較 實驗組治療總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=5.3706， P=0.0204<0.05）。見表1。
　　2. 2 兩組患者治療前后DKK-1和TFF3水平比較 實驗組治療前TFF3水平為（45.15±6.12）pg/ml， 治療后TFF3水平為（28.46±7.13）pg/ml， 對照組治療前TFF3水平為（46.54± 5.16）pg/ml， 治療后TFF3水平為（35.45±8.33）pg/ml;實驗組治療前DKK-1水平為（72.35±11.36）pg/ml， 治療后DKK-1水平為（31.23±10.16）pg/ml， 對照組治療前DKK-1水平為（73.26± 10.33）pg/ml， 治療后DKK-1水平為（52.25±12.46）pg/ml;治療前， 兩組TFF3和DKK-1水平比較差異無統計學意義（P>0.05）; 治療后， 實驗組TFF3和DKK-1水平均低于對照組， 差異有統計學意義（t=3.1231、6.4051， P=0.0031、0.0000， P<0.05）。
　　2. 3 兩組患者不良反應發生情況比較 實驗組患者出現 11例關節酸痛， 3例貧血， 6例惡心嘔吐， 3例外周神經炎， 對照組患者出現13例關節酸痛、5例貧血、7例惡心嘔吐、4例外周神經炎;兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。 　　3 討論
　　胃癌是嚴重危害人們身體健康的疾病之一， 要降低胃癌的發生率， 一定要改變狼吞虎咽的飲食習慣， 而且三餐時間最好能大致固定下來;其次， 多吃新鮮食物;在飲食中多進食些含有多糖類物質的食物， 如香菇;對于有抽煙、喝酒習慣的人群， 建議戒煙限酒， 要知道長期過量飲酒， 容易損傷胃黏膜， 引起糜爛性胃炎， 最后發生癌變。體重方面也要 注意， 過高的體重不僅是胃癌的負擔， 也是高血壓、心腦血管疾病和糖尿病的沉重負擔。最后， 心理狀態也是重要因素， 保持愉快的心情有助于改善病情， 據調查， 長期在情緒抑郁狀態下吃東西， 對胃癌的發病有一定的影響。
　　目前臨床上晚期腫瘤患者多采用全身化療進行治療， 可進一步改善患者生存質量， 也可提高患者2年的生存率， 針對腫瘤患者采用化療治療帶動了一系列輔助治療的發展方向， 比如區域化療、輔助化療[3]。臨床上如今還未有規范化的治療方案， 最合適的治療方案仍然存在爭議， 臨床上多西他賽是一種紫杉醇類的抗腫瘤藥物， 此種藥物可加強微管蛋白的抑制和聚合功能， 從而對腫瘤細胞進行破壞， 在治療胰腺癌、胃癌以及小細胞肺癌中療效較好[4]。雷替曲塞是一種胸苷合酶抑制劑， 這種藥物能夠抑制胸苷酸合酶， 導致腫瘤細胞凋亡， 是臨床上治療胃癌和直腸癌的用藥， 在患者生存期、近期療效等方面優于其他常規藥物。兩種藥物聯合治療能夠發揮協同作用， 降低藥物的副作用， 明顯提升治療效果， 這兩種藥物能夠共同發揮兩個作用靶點， 抑制腫瘤細胞增殖， 二者之間互相作用， 可提高療效， 這與相娜娜[5]的研究結果一致， 說明雷替曲塞聯合多西他賽藥物治療胃癌晚期患者的療效較佳， 可緩解患者病情， 減少不良反應的發生。
　　綜上所述， 胃癌晚期患者采用多西他賽+雷替曲塞治療可靠安全， 能夠促進患者病情恢復， 還可降低DKK-1、TFF3水平， 有確切效果， 建議在臨床上進一步推廣。
　　參考文獻
　　[1] 侯艷林. 多西他賽聯合SOX化療方案對胃癌晚期患者生存周期及不良反應發生率的影響. 北方藥學， 2018， 15（6）：158-159.
　　[2] 劉佳驊， 陳奕寬， 陳錦先. 多西他賽配合雷替曲塞治療對胃癌晚期患者DKK-1、TFF3的影響. 成都醫學院學報， 2018， 13（3）：284-287.
　　[3] 譚靜. 雷替曲塞聯合多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察. 臨床醫藥文獻電子雜志， 2018， 5（7）：147.
　　[4] 李秋萍. 雷替曲塞與多西他賽治療晚期胃癌效果評價. 深圳中西醫結合雜志， 2017， 27（21）：147-148.
　　[5] 相娜娜. 多西他賽聯合替吉奧治療晚期胃癌的臨床分析. 中國農村衛生， 2016， 9（18）：28-29.
　　[收稿日期：2018-10-11]
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