多西他賽聯合替吉奧治療晚期胃癌的臨床觀察

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　　[摘要] 目的 觀察多西他賽聯合替吉奧治療晚期胃癌的應用效果。 方法 選取2017年1月～2018年1月80例胃癌患者為作為研究對象，采取隨機數字表法隨機分為兩組，每組40例。觀察組采用多西他賽聯合替吉奧治療，多西他賽75 mg/m2，21 d為1個周期，替吉奧膠囊40～60 mg口服，每天2次，第1～14天后停藥1周，21 d為1個周期，至少完成4個周期。對照組予多西他賽75 mg/m2，21 d為1個周期，至少完成4個周期。 結果 觀察組患者治療后SD 13例，PD 4例，有效率57.5%，對照組患者治療后SD 16例，PD 8例，有效率40.0%，兩組臨床療效對比，差異具有顯著性（P<0.05）。治療過程中兩組患者的主要不良反應包括骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發、腹瀉、肝腎功能損傷等。觀察組患者的不良反應發生率顯著低于對照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05）。 結論 多西他賽聯合替吉奧治療晚期胃癌能夠顯著提高臨床療效，且安全性好，值得臨床推廣和應用。
　　[關鍵詞] 晚期胃癌;多西他賽;替吉奧;不良反應
　　[中圖分類號] R735.2          [文獻標識碼] B          [文章編號] 1673-9701（2019）11-0092-03
　　Clinical observation of docetaxel combined with tegafur in the treatment of advanced gastric cancer
　　SUN Yongfu
　　Department of Radiotherapy， Zhucheng People's Hospital in Shandong Province， Zhucheng   262200， China
　　[Abstract] Objective To investigate and observe the application effect of docetaxel combined with tegafur in the treatment of advanced gastric cancer. Methods A total of 80 patients with gastric cancer from January 2017 to January 2018 were selected as subjects. They were randomly divided into observation group and control group by random number table， with 40 cases in each group. The observation group was treated with docetaxel and tegafur. The treatment method was docetaxel 75 mg/m2， 21 days for 1 cycle， and the tegafur capsule 40-60 mg orally， 2 times a day， stopping for 1 week after 14 days. 21 days was 1 cycle， and at least 4 cycles were completed. The control group received docetaxel 75 mg/m2 for 21 days and completed at least 4 cycles. Results There were 13 patients with SD and 4 patients with PD in the observation group after treatment， and the effective rate was 57.5%. There were 16 patients with SD and 8 patients with PD in the control group， and the effective rate was 40.0%. There was significant difference in the clinical efficacy of the two groups （P<0.05）. The main adverse reactions in the two groups of patients included bone marrow suppression， nausea， vomiting， alopecia， diarrhea， liver and kidney function damage. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference between the two groups was significant （P<0.05）. Conclusion Docetaxel combined with tegafur can significantly improve the clinical efficacy of advanced gastric cancer， and it is safe and worthy of clinical promotion and application.
　　[Key words] Advanced gastric cancer; Docetaxel; Tegafur; Adverse reactions 　　胃癌是常見的消化道腫瘤之一，但由于早期臨床癥狀不典型，多數患者確診時已處于晚期，失去手術機會，因此臨床多采用化療以改善患者預后，延長生存期[1]。研究發現，晚期胃癌一線化療的有效藥物包括氟尿嘧啶類、鉑類和紫杉類，均已成為胃癌姑息性一線化療的藥物[2]。其中，多西他賽、替吉奧為近年來臨床常用化療藥物，多西他賽是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥物，但單一用藥療效欠佳且毒副反應較多[3]，替吉奧（S-1）是近年來口服治療胃癌的有效藥物，使用方便。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，本研究旨在探討二者聯合應用治療晚期胃癌的化療效果，現報道如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 臨床資料
　　選取2017年1月～2018年1月80例胃癌患者為作為研究對象，治療前均經病理及CT、腹部彩超檢查確診，排除妊娠、哺乳期女性及合并嚴重肝腎功能不全者。將80例患者采取隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組40例患者中男22例、女18例;年齡25～71歲，平均（48.50±7.60）歲;根據2010年國際抗癌聯盟-美國癌癥聯合委員會發布的胃癌第7版TNM標準進行分期：Ⅲ期12例，Ⅳ期28例。對照組40例患者中男22例、女18例;年齡23～70歲，平均（47.50±8.32）歲;TNM分期中Ⅲ期13例，Ⅳ期27例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 治療方法
　　觀察組采用多西他賽聯合替吉奧治療，治療方法為多西他賽75 mg/m2，21 d為1個周期，替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150）40～60 mg口服，每天2次，第1～14天后停藥1周，21 d為1個周期，至少完成4個周期。對照組予多西他賽75 mg/m2， 21 d為1個周期，至少完成4個周期。
　　1.3指標評價標準
　?。?）療效評價[4]：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，持續4周;部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%，持續4周無新的病變（病灶最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小50%）;穩定（SD）：腫瘤縮小或增大均未超過50%;進展（PD）：腫瘤增大超過50%，新的病灶出現。CR+PR為有效。
　　（2）不良反應：按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現和分度標準觀察和判斷分為0～Ⅳ度[5]。
　　1.4 統計學方法
　　采用SPSS 22.0軟件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。
　　2 結果
　　2.1兩組臨床療效比較
　　觀察組患者治療后SD 13例，PD 4例，有效率57.5%，對照組患者治療后SD 16例，PD 8例，有效率40.0%，兩組有效率對比，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。
　　表1   兩組臨床療效比較
　　2.2兩種不良反應對比
　　治療過程中兩組患者的主要不良反應包括骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發、腹瀉、肝腎功能損傷等。觀察組患者的不良反應發生率顯著低于對照組，組間比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。
　　3討論
　　胃癌是消化道常見的惡性腫瘤，發病率和死亡率較高[6]。早期胃癌多可接受手術治療，但多數患者就診時已經是晚期，失去了手術治療的機會。因此，臨床多采用化療以改善患者預后，延長生存期?；熓侵委熗砥谖赴┲匾姆椒ǎ熕幬锟梢愿纳苹颊叩闹委熜Ч邦A后。研究表明，兩種藥物聯合化療比單一藥物更能夠延長晚期胃癌患者的生存期，并能改善患者的生活質量[7]。
　　DCF方案為多西他賽（TXT）聯合順鉑（DDP）和5-氟尿嘧啶（5-FU），其療效優于其他化療方案。但該方案耐受性差，DDP的消化道反應大，5-FU靜脈使用不方便，使其臨床應用受到限制[8-10]。多西他賽（TXT）是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥，可單藥或聯合其他抗腫瘤藥進行治療[12]。有研究表明，替吉奧聯合TXT治療胃癌的有效率為38.8%，高于單一應用替吉奧的有效率26.8%[13];Yoshida K等[15]報道替吉奧聯合TXT治療晚期胃癌的有效率為56.3%，發生率較高的Ⅲ～Ⅳ級毒副反應為中性粒細胞減少（58.3%）和白細胞減少（41.7%）。而替吉奧（S-1）是近年來口服治療胃癌的有效藥物，使用方便。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，其中，替加氟主要在肝微粒體細胞色素P4代謝酶系作用下轉變為5-氟尿嘧啶起抗腫瘤作用[1，15]。吉美嘧啶可以抑制二氫嘧啶脫氫酶，利于腫瘤組織中5-FU的深度，奧替拉西在胃腸中有較高的濃度，抑制腸道黏膜細胞內的酶轉移，降低5-FU的不良反應。
　　本研究中將上述兩種藥物聯合應用，結果顯示，觀察組患者治療有效率為57.5%，顯著高于對照組（P<0.05）。且觀察組患者治療的不良反應發生率顯著低于對照組，差異具有顯著性（P<0.05），與郭志強等[16]報道的觀點是一致的。
　　綜上所述，替吉奧可有效維持較高血藥濃度，抗癌效果持久，可減少藥物毒性，口服給藥方便，不良反應率少，患者生存期延長[1，17-20]。本研究結果顯示，多西他賽聯合替吉奧治療晚期胃癌能夠顯著提高臨床療效，且安全性好，值得臨床推廣和應用。
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