伊利替康聯合替吉奧在晚期結直腸癌治療的臨床研究

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　　摘要：目的  評價晚期結直腸癌患者采用伊立替康聯合替吉奧治療的臨床療效。方法  選取2015年4月～2017年12月我院腫瘤科收治的60例晚期初治結直腸癌患者作為研究對象，根據治療方案的不同分為聯合治療組（32例）和對照組（28例）。對照組采用伊立替康治療方案，在對照組基礎上聯合治療組聯合替吉奧治療方案，比較兩組的不良反應發生率及療效情況。結果  治療后，聯合治療組的臨床有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的主要不良反應比較，聯合治療組白細胞減少及胃腸道反應發生率較對照組降低，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論  晚期結直腸癌患者采用伊立替康聯合替吉奧治療方案優于單獨采用伊立替康治療方案，提高臨床治療的有效率，降低白細胞減少及胃腸道等不良反應的發生率。
　　關鍵詞：結直腸癌;伊利替康;替吉奧;不良反應
　　中圖分類號：R97;R73                                文獻標識碼：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.049
　　文章編號：1006-1959（2019）07-0158-02
　　Abstract：Objective  To evaluate the clinical efficacy of irinotecan plusTegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsulesin patients with advanced colorectal cancer.Methods  60 patients with advanced primary colorectal cancer admitted to our department of oncology from April 2015 to December 2017 were enrolled in the study. They were divided into the combination treatment group （32 cases） and the control group （28 cases）.The control group was treated with irinotecan. On the basis of the control group， the combined treatment group was treated with a combination of Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsulesand the incidence of adverse reactions and efficacy were compared between the two groups. Results  After treatment， the clinical effective rate in the combined treatment group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The main adverse reactions in the two groups were compared with the leukopenia in the combined treatment group. The incidence of gastrointestinal reactions was lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  The treatment of irinotecan plus Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules in patients with advanced colorectal cancer is superior to irinotecan alone in improving the efficiency of clinical treatment and reducing the incidence of leukopenia and gastrointestinal reactions.
　　Key words：Colorectal cancer;Irinotecan;Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules; Adverse reactions
　　結直腸癌（colorectal cancer）是我國常見的消化系統惡性腫瘤，其發病隱匿，死亡率較高。早期因癥狀不明顯易誤診為普通腸炎，因此一旦確診時多數患者已達到中晚期[1]，失去手術機會而采用以化療為主的姑息化療[2]，目前臨床上針對結腸癌主要的化療方案是以伊利替康聯合氟尿嘧啶為主體的長期應用于結直腸癌的化療方案[3]。本研究觀察伊立替康聯合替吉奧治療晚期結直腸癌的臨床療效和不良反應，現報告如下。 　　1資料與方法
　　1.1一般資料  選取2015年4月～2017年12月九江市第一人民醫院腫瘤科收治的60例晚期初治結直腸癌患者作為研究對象，男38例，女22例，根據治療方案的不同分為聯合治療組和對照組。聯合治療組32例，男21例，女11例，年齡49～65歲，平均年齡（52.07±6.85）歲;對照組28例，男22例，女6例，年齡48～67歲，平均年齡（49.74±10.78）歲。納入標準：①經病理診斷確診為晚期結直腸癌患者;②無其他惡性腫瘤;③無嚴重心、肝、腎、腦等重要器官疾病;④近期無治療化療史。排除標準：①妊娠和哺乳期;②患結直腸癌以外的二重癌或并發腸麻痹、腸梗阻等;③高血壓、糖尿病、心臟病、肝腎疾病等嚴重內科疾病等;④3個月內曾接受過放療。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分期等一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者簽署知情同意書。
　　1.2治療方案  對照組：使用FOLFIRI化療方案，第1天靜脈滴注伊立替康（180 mg/m2，90 min）、亞葉酸鈣（200 mg/m2）及5-FU（400 mg/m2）、5-FU 2400～3000 mg/m2持續靜脈滴注或靜脈泵入46 h，每14 d為1個周期。聯合治療組：第1天靜脈滴注伊立替康（180 mg/m2，90 min），替吉奧膠囊按照體表面積給藥，>1.5 m2給予60 mg、1.25～1.5 m2給予50 mg、≤1.25 m2給予40 mg，2次/d，分別于早晚餐后給藥第1～14天，21 d為1個周期。兩組化療期間，密切關注患者生命體征，并復查影像學評價療效。
　　1.3觀察指標  使用RESIST方法進行臨床療效評估：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和疾病進展（PD），臨床有效率=CR+PR[4]。對完成治療周期的聯合治療組及對照組進行首次療效評價，不良反應分為Ⅰ～Ⅳ，厭食、疲勞、惡心嘔吐、腹瀉、脫發、肝腎功能損害等多為Ⅰ～Ⅱ度，白細胞減少、出血口腔潰瘍及毒性反應等多為Ⅲ～Ⅳ度不良。
　　1.4統計學處理  所有數據采用SPSS20.0軟件進行統計處理。計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，行？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。
　　2結果
　　2.1兩組治療后療效比較  治療后，聯合治療組的臨床有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。
　　2.2兩組患者不良反應發生率的比較  聯合治療組白細胞減少及胃腸道反應發生率較對照組顯著降低，差異具有統計學意義（P<0.05），其他不良反應兩組相比差異無統計學意義（P>0.05），見表2。
　　3討論
　　晚期結直腸癌患者由于出現局部轉移失去做手術的意義，化療是其主要的治療手段，但5年生存率僅為13%[5]。伊立替康治療是晚期結直腸癌的常用化療方案，但同時也會帶來不同程度的不良反應。本研究主要評價晚期結直腸癌患者采用伊立替康聯合替吉奧治療的臨床療效和不良反應，為晚期結直腸癌化療方案的制定提供參考依據。
　　替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀按照摩爾比1∶0.4∶1的比例組成為一種新型氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥，給藥方便，抗癌活性強，并且能明顯減少藥物毒性。有研究表明[6]，伊立替康在體內通過羧酸酯酶轉換成有活性的代謝產物，而替吉奧或其代謝產物可能抑制羧酸酯酶的活性，從而影響伊立替康的抗腫瘤作用。甚至有研究證實[7，8]，替吉奧單獨口服用藥其耐受性良好且在晚期結直腸患者中的有效率較高。本研究結果發現，聯合治療組中CR為21.88.%、PR為40.63%;對照組中CR為7.14%、PR為28.57%，聯合治療組的臨床有效率（62.50%）高于對照組（35.71%），差異有統計學意義（P<0.05），說明伊立替康聯合替吉奧可有效降低腫瘤轉移和持續生長的概率，提高了結腸癌的治愈率;且聯合治療組白細胞減少及胃腸道反應發生率較對照組顯著降低，差異具有統計學意義（P<0.05），表明伊立替康聯合替吉奧可有效減少患者治療的不良反應，提高耐受性，這與周冬梅等[9]研究結果一致。顏芳等[10]研究也發現聯合采用替吉奧膠囊及伊立替康治療療效較好，患者耐受性較好。替吉奧是一種可口服的新型氟尿嘧啶類制劑，相對于5-FU用藥更方便，患者依從性更高[11]，且在體內環境中能降低5-FU的神經和心臟毒性，目前國外臨床口服替吉奧衍生物已逐漸取代靜脈滴注5-FU。
　　綜上所述，晚期結直腸癌患者采用伊立替康聯合替吉奧治療方案優于單獨采用伊立替康治療方案，提高臨床治療的有效率，降低白細胞減少及胃腸道等不良反應的發生率，可以在臨床上推廣實用。
　　參考文獻：
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　　[9]周冬梅，韓正祥，杜秀平，等.替吉奧聯合伊立替康治療FOLFOX 耐藥的晚期結直腸癌的臨床研究[J].腫瘤藥學，2014，4（5）：350-353.
　　[10]顏芳，孟榮榮.替吉奧膠囊聯合伊立替康治療晚期結直腸癌的臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（1）：70-72.
　　[11]焦勇.替吉奧聯合伊立替康一線治療晚期結直腸癌的前瞻性臨床觀察[J].北方藥學，2016，13（1）：16-17.
　　收稿日期：2019-2-25;修回日期：2019-3-6
　　編輯/杜帆
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