Graves病患者血清TRAb的表達及臨床價值
來源:用戶上傳
作者:
【摘要】 目的 探究Graves病患者血清中促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）的表達及臨床價值。方法 選取50例Graves病患者作為Graves病組， 另選取50例健康體檢者作為對照組。均采用電化學發光免疫分析法（ECLIA）檢測血清TRAb水平。觀察比較兩組研究對象血清TRAb水平， TRAb、甲狀腺球蛋白抗體（TGA）及甲狀腺微粒體抗體（TMA）陽性率。結果 Graves病組治療前血清TRAb水平為58.81（35.92， 67.16）IU/L， 治療后血清TRAb水平為20.84（13.39， 27.39）IU/L;對照組血清TRAb水平為1.62（0.91， 2.90）IU/L。Graves病組患者治療后的血清TRAb水平明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。Graves病組患者治療后的TRAb、TGA及TMA陽性率分別為36.00%、30.00%、34.00%， 均明顯低于治療前的86.00%、46.00%、58.00%， 但均明顯高于對照組的2.00%、6.00%、8.00%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 Graves病患者血清中TRAb的表達對于診斷此類疾病以及判斷治療效果具有積極意義。
【關鍵詞】 Graves病;血清促甲狀腺激素受體抗體;診斷;復發預防
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.07.034
Graves病又名彌漫性毒性甲狀腺腫， 為自身免疫性甲狀腺疾病， 但其具體病因不明。TRAb是作用于促甲狀腺受體的一類抗體， 按照其功能可以分為2類， 即刺激性抗體和阻斷性抗體， 顧名思義， 刺激性抗體可以引起甲狀腺功能亢進， 例如甲狀腺刺激性抗體（thyroid stimulating antibody， TSAb）和甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）;阻斷性抗體則可以阻斷促甲狀腺激素（TSH）和促甲狀腺受體的結合， 進而引起甲狀腺功能減退， 例如甲狀腺阻斷性抗體（TBAb）。Graves病多與刺激性抗體有關， 所以表現出甲亢的相關癥狀。在臨床上， 正確的鑒別診斷顯得極為重要[1]。本研究主要探究TRAb的分布與Graves病之間的關系， 以及在臨床診斷中獲得Graves病診斷的特異性指標， 現報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2017年3月～2018年3月本院門診及住院部收治的50例Graves病患者作為Graves病組， 其中， 男17例， 女33例;平均年齡36.6歲， 診斷依據：檢查患者的臨床表現、體格特征、甲狀腺彩超、甲狀腺功能[以基礎代謝率測定， 血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）測定以及甲狀腺攝取131I的測定]。另選取50例健康體檢者作為對照組， 其中， 男18例， 女32例， 平均年齡36.9歲， 無其他自身免疫性疾病、實質器官性疾病以及內分泌疾病等， 甲狀腺素功能水平正常。兩組受試者對本次研究均知情同意并自愿參與， 且經本院倫理委員會批準。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 實驗方法 兩組受試者均抽取靜脈血3.0 ml， 抽取以及保存過程采用肝素鈉抗凝， 離心分離血清， 在當日檢測甲狀腺功能及血清TRAb水平， 并同時對其TGA及TMA進行檢測， 之后對Graves病組患者進行治療， 并在其治愈后， 再次抽取3.0 ml靜脈血， 檢測血清TRAb水平（采用ECLIA檢測）、TGA及TMA， 并進行再次比較。
1. 3 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組研究對象血清TRAb水平， TRAb、TGA及TMA陽性率。TRAb陽性判定標準：TRAb≥1.5 U/L;TGA陽性判定標準：TGA>30%;TMA陽性判定標準：TMA>15%。
1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。呈偏態分布的數據以中位數（四分位數）表示， 計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2 結果
2. 1 兩組研究對象血清TRAb水平比較 Graves病組治療前血清TRAb水平為58.81（35.92， 67.16）IU/L， 治療后血清TRAb水平為20.84（13.39， 27.39）IU/L;對照組血清TRAb水平為1.62（0.91， 2.90）IU/L。Graves病組患者治療后的血清TRAb水平明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。
2. 2 兩組研究對象TRAb、TGA及TMA陽性率比較 Graves病組患者治療后的TRAb、TGA及TMA陽性率分別為36.00%、30.00%、34.00%， 均明顯低于治療前的86.00%、46.00%、58.00%， 但均明顯高于對照組的2.00%、6.00%、8.00%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。
3 討論
Graves病是一類特殊的自身免疫性甲狀腺疾病， 又稱毒性彌漫性甲狀腺腫， 臨床表現為甲狀腺彌漫性腫大以及甲亢相關代謝綜合征， 除此之外， 其他部位例如眼球突出、四肢肢端粗厚肥大、局部黏液性水腫等。其致病機理為自身免疫性抗體與甲狀腺細胞表面TSH受體結合， 激活局部腺苷酸環化酶信號系統， 刺激甲狀腺細胞過度合成以及分泌甲狀腺素， 表現為甲亢的癥狀[2]。TRAb的增加是引起Graves病的病因之一。由于TRAb具有異質性， 通?？筛鶕涔δ芊譃閮煞N類型， 第一種為刺激型——TSAb， 第二種為阻斷型——TBAb， 而引起Graves病以及甲亢癥狀的就是刺激型， 但是前者的直接測量較為困難， 臨床上常直接測量血清中TRAb水平。刺激型的TRAb是由甲狀腺內的淋巴細胞所產生的， 由于起刺激作用， 可直接作用于TSH受體， 模仿TSH的相關作用， 介導環磷腺苷（cAMP）， 促使T3和T4合成以及增加其分泌。因此， TRAb的增高， 也會伴隨著血清中T3、T4、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）的濃度增高， 從而導致Graves患者出現多甲亢相關性疾病以及免疫相關疾病[3]。 有研究表明， 引起Graves病主要的和直接致病因素是TRAb的升高， 所以在一定程度上TRAb可以作為診斷甲亢的特異性抗體[4]。Graves病是一種自身產生抗體作用于促甲狀腺激素TSH受體的自身免疫病， Graves病發生特異性結合后， 會引起甲狀腺功能亢進， 卻不會使甲狀腺細胞受到破壞[5， 6]。因此大多數人認為它與Ⅱ型超敏反應有關。
在臨床治療方面中， 監測TRAb濃度可以作為臨床用藥指南， 例如， TRAb濃度水平呈下降趨勢， 則說明Graves病患者治療恰當;相反， TRAb濃度水平持續升高， 則說明藥物劑量不足;如果TRAb濃度仍持續升高， 但甲狀腺功能正常的狀況， 則說明Graves病的發病風險因素仍然存在， 應繼續服用維持劑量持續治療， 直至TRAb濃度正常， 否則停藥數月或數年后易復發。
本研究結果顯示， Graves病組治療前血清TRAb水平為58.81（35.92， 67.16）IU/L， 治療后血清TRAb水平為20.84（13.39， 27.39）IU/L;對照組血清TRAb水平為1.62（0.91， 2.90）IU/L。Graves病組患者治療后的血清TRAb水平明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。Graves病組患者治療后的TRAb、TGA及TMA陽性率分別為36.00%、30.00%、34.00%， 均明顯低于治療前的86.00%、46.00%、58.00%， 但均明顯高于對照組的2.00%、6.00%、8.00%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結果表明患者血清TRAb水平隨其病情發展而變化， 且與其病情呈正相關， 因此能夠通過對血清TRAb水平進行檢測， 判斷患者病情的發展及治療效果。
目前， 國內水平不能測出血清特異性TSAb， 即使在測量中TSAb陽性率也相對較低（由于相關的方法技術問題）。所以， 目前的當務之急就是盡快研制出高敏感的TSAb試劑盒， 以便更好診斷以及預防Graves病的復發。
綜上所述， 血清中TRAb水平的檢測在Graves病的診斷和無痛性亞甲炎甲亢期的診斷鑒別起到了重要的作用， 并且在Graves病病情的進展、復發的判斷過程中也起到了積極的導向作用（根據服用小劑量的抗甲狀腺藥物后， 觀察TRAb的正常水平是否得到維持， 進而判斷Graves病是否復發[6]）， 即Graves病患者血清中TRAb的表達對于診斷此類疾病以及治療后復發的預防具有積極意義。
參考文獻
[1] 張曉麗， 劉馨悅， 劉波. TRAb的動態監測在Graves病中的臨床意義. 中國實驗診斷學， 2016， 20（4）：651-653.
[2] 左向華， 金欣， 于農， 等. 甲狀腺自身抗體檢測在Graves 病中的診斷價值. 國際檢驗醫學雜志， 2013， 34（9）：1097-1098.
[3] 張香玲. 血清TRAb檢測在Graves病中的應用效果. 中西醫結合心血管病電子雜志， 2016， 4（36）：135， 138.
[4] 鄭建洵. 甲狀腺自身抗體在自身免疫性甲狀腺疾病診斷中的臨床應用. 標記免疫分析與臨床， 2016， 23（12）：1427-1429.
[5] 苑麗麗， 譚建， 鄭薇， 等. 初發Graves 病患者血清促甲狀腺激素受體抗體水平的影響因素分析， 山東醫藥， 2012， 52（42）：74-75.
[6] 左向華， 金欣， 于農， 等. 甲狀腺自身抗體檢測在Graves病中的診斷價值. 國際檢驗醫學雜志， 2013， 34（9）：1097-1098.
[收稿日期：2018-09-03]
轉載注明來源:http://www.hailuomaifang.com/6/view-14884237.htm
