左氧氟沙星一例嚴重不良反應病案分析

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　　【中圖分類號】R249【文獻標志碼】A【文章編號】1005-0019（2019）12-091-02
　　左氧氟沙星是臨床常用的抗生素，屬于喹諾酮類抗菌藥，主要通過抑制細菌DNA的合成達到殺菌作用[1]。其憑借抗菌活性強、抗菌譜廣、給藥方便、吸收好、價格低廉等諸多優點在臨床中得到廣泛應用，但是在應用過程中引發的不良反應發生率也在不斷上升。通過分析左氧氟沙星引起的嚴重不良反應1例，提醒臨床，應密切注意其引起的新的及嚴重的不良反應，在搶救時警惕胃內容物返流引起的氣道阻塞。
　　1 病例介紹
　　基本情況：患者白建華，男，42歲，住院號：203591，
　　身份證號：532524197402282051
　　主訴：咳嗽、咳痰、氣阻半年。
　　現病史：患者訴半年來無明顯誘因出現咳嗽、咳痰、氣阻，咳嗽呈陣發性，咳黃色痰，時感氣阻，無咳血及胸痛，無潮熱、盜汗、心悸，起病后在當地“輸液”（具體不詳）治療，癥狀不緩解，我院門診以“肺部感染”收住呼吸內科治療。發病來患者精神、飲食、睡眠差，大小便正常，體重變化不明顯。
　　既往史：否認“肝炎、結核、傷寒”等傳染病史，否認“高血壓、心臟病”病史，否認手術、外傷、輸血史，預防接種不詳。
　　藥物過敏史：否認藥物食物過敏史。
　　個人史：吸煙史20年，每天1包，偶飲酒。
　　入院查T：36.4℃，R：20次/分，P：60次/min，BP：135/90mmHg。神志清楚，精神差。胸廓對稱，雙肺呼吸動度對稱，雙肺叩診呈清音，雙肺呼吸音低，可聞及少許濕性啰音。全身皮膚粘膜未見黃染、皮疹，全身淺表淋巴結無腫大。
　　入院檢查：
　　彩超檢查提示：肝臟脂肪樣改變;肺CT檢查提示：1.右肺下少許炎癥;2.左肺下葉見少許條索影;3.雙側胸膜局部稍增厚;
　　入院腎功、電解質、降鈣素、心肌酶學檢查提示：谷草轉氨酶 72U/L，磷 0.78mmol/L，高敏肌鈣蛋白T <0.003ng/ml，降鈣素原 0.09ng/ml;甲功、腫瘤標記物檢查提示：糖類抗原72-4 10.44U/ml;血生化檢查提示：谷丙轉氨酶 90U/L，谷草轉氨酶 49U/L，谷氨酰轉肽酶 88U/L，同型半胱氨酸 29.7umol/L;
　　痰涂片檢查提示：革蘭氏陽性球菌 +，革蘭氏陰性桿菌 少，上皮細胞 >25/LP，白細胞 <10/LP/HPF;肺炎支原體抗體檢查提示：肺炎支原體IgG抗體 陽性動脈血氣分析、血細胞分析、二便分析、肺炎支原體培養檢查、抗HIV篩差未見異常。
　　入院診斷：肺部感染。治療經過：患者入院后予注射用頭孢他定 2g bid抗感染、注射用鹽酸溴己新祛痰、硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液+吸入用布地奈德混懸液行霧化吸入治療。入院第二天加用多烯磷脂酰膽堿注射液保肝治療。入院第8天因患者訴咳嗽、咳痰，仍時有胸悶、氣阻，于入院第9天改用乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（0.2g：100ml） 0.2g bid靜脈滴注抗感染治療。入院第9天09：50輸液開始約1分鐘時訴難受，繼之立即出現抽搐，意識喪失，急予停止輸液，查看患者，患者抽搐，頸項強直，口吐白沫，牙關緊閉，面色發紺，意識喪失，呼之無反應，急予患者側位，持續約30秒抽搐停止，急予清理呼吸道，吸出大量胃內容物，心電監護下呈逸搏心律，56次/分，患者無自主呼吸，立即胸外心臟按壓搶救，09：54時予尼可剎米注射液（0.375g：2ml）、鹽酸洛貝林注射液（3mg：1ml）各1支靜脈推注，并予鹽酸腎上腺素注射液1mg靜脈推注，持續胸外心臟按壓，簡易呼吸器輔助通氣，通知氣管插管，急完善相關檢查。多科聯合積極搶救，經積極搶救后患者自主呼吸、心跳未能恢復，反復向患者家屬交待病情后在患者家屬同意下于16：00停止搶救，宣布臨床死亡。
　　2 討論
　　仔細分析患者病情及藥物治療史，結合患者既往病史及個人史，考慮患者死亡由藥物不良反應導致。此例患者既往無食物、藥敏過敏史，屬非過敏性體質病人。該患者入院前在外輸液治療（具體不詳），入院后使用注射用頭孢他啶、注射用鹽酸溴己新治療8天，使用期間未發現藥物相關不良反應，基本可排除合并用藥導致反應發生的可能性。給予乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液靜滴約1分鐘時患者訴難受，繼之出現抽搐、頸項強直、口吐白沫、牙關緊閉，面色發紺，意識喪失，呼之無反應的癥狀。尸檢結果表現：受檢者氣管、支氣管腔內大量血性糊狀物附著;喉頭
　　水腫，聲門狹窄;口唇、指趾甲紫紺，呈缺氧性改變。乳酸左氧氟沙星用藥及不良反應發生時間順序合理，反應表現與已知該藥的ADR吻合，受檢者全身各重要臟器未檢見致死性疾病的病理改變，其組織病理學改變符合藥物不良反應表現，其死因為藥物不良反應及其引起的胃內容物返流阻塞氣道共同致呼吸循環障礙死亡。
　　3 結語
　　左氧氟沙星嚴重的不良反應在臨床中較少發生，此例為我院首次發生。國家食品藥品監督管理總局（CFDA）藥品不良反應信息通報第22期及第56期提示：警惕左氧氟沙星注射劑的嚴重不良反應[2]。乳酸左氧氟沙星注射液說明書（2011.06.13修訂版）尚無過敏性性休克不良反應提示[3]。2012年，國家藥品不良反應監測數據庫共收到左氧氟沙星注射劑嚴重不良反應/事件病例報告1431例，占總例次的60.24%。2016年云南省藥械安全性監測年度報告書中引起藥物不良反應最多的化學藥為左氧氟沙星，隨著左氧氟沙星的廣泛使用，其嚴重不良反應的發現越來越多，在使用過程中應加強警示。因此為了降低左氧氟沙星不良反應的發生可以從以下幾個方面入手：（1）詳細詢問過敏史及用藥史，對有家族過敏史的患者需要謹慎用藥。（2）嚴格掌握其適應癥及用藥原則，對喹諾酮類藥物過敏者、癲癇患者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。左氧氟沙星對MRSA、MRCNS、屎腸球菌等菌株耐藥率較高，治療時盡量避免選用左氧氟沙星。
　　參考文獻
　　[1] 范淑云.臨床治療左氧氟沙星的不良反應和合理用藥.世界最新醫學信息文摘，2017，17（89）：56，114.
　　[2] 李巍，武效宏等 乳酸左氧氟沙星致過敏性休克1例[J].藥品評價，2013，10（18）：44，46.
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