龍膽瀉肝丸聯合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的效果
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[摘要]目的 探討龍膽瀉肝丸聯合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的效果。方法 選取2016年11月～2018年3月我所收治的92例帶狀皰疹患者作為研究對象。全部患者按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各46例。對照組患者采用膦甲酸鈉治療，研究組患者采用龍膽瀉肝丸聯合膦甲酸鈉治療。比較兩組患者的治療效果；比較兩組患者的視覺模擬評分（VAS）；記錄兩組患者的疼痛消失時間、止皰時間、結痂時間、痊愈時間；檢測兩組患者治療前后的血清P物質（SP）、β內啡肽（β-ET）、降鈣素基因相關多肽（CGRP）水平。結果 研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療后的SP、CGRP水平顯著低于治療前，β-ET水平顯著高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組患者的SP、CGRP水平低于對照組，β-ET水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療后的VAS評分顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組患者的VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組患者的疼痛消失時間、止皰時間、結痂時間、痊愈時間短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 龍膽瀉肝丸能提高膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的效果，減輕患者疼痛，促進皰疹痊愈。
[關鍵詞]龍膽瀉肝丸；膦甲酸鈉；帶狀皰疹
[中圖分類號] R511.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（a）-0174-04
Effect of Longdan Xiegan Pills combined with Phosphonoformic Acid in the treatment of herpes zoster
GAO Yun
Prophylactico-therapetic Institution of Dermatology and Venereal Disease， Center for Disease Control and Prevention in E′zhou City， Hubei Province， E′zhou 436000， China
[Abstract] Objective To observe the curative effect of Longdan Xiegan Pills combined with Phosphonoformic Acid in the treatment of herpes zoster. Methods A total of 92 cases of herpes zoster treated in our institution from November 2016 to March 2018 were selected as the research objects. All patients were divided into the study group and the control group according to the random number table method， 46 cases in each group. The control group was treated with Phosphonoformic Acid. The study group was treated with Longdan Xiegan Pills combined with Phosphonoformic Acid. The therapeutic effects of the two groups were compared. Visual analogue scale （VAS） score was compared between the two groups. The pain disappearance time， blistering time， scab time and recovery time were recorded in the two groups. The serum levels of substance P （SP）， β endorphin （β-ET） and calcitonin gene-related peptide （CGRP） were measured before and after the treatment. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of SP and CGRP in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the level of β-ET was significantly higher than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of SP and CGRP in the study group were lower than those in the control group， and the level of β-ET in the study group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The VAS scores of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the VAS score of the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The pain disappearance time， blistering time， scab time and recovery time in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Longdan Xiegan Pills can improve the effect of Phosphonoformic Acid in the treatment of herpes zoster， relieve pain and promote herpes recovery. [Key words] Longdan Xiegan Pills； Phosphonoformic Acid； Herpes zoster
帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的沿周圍神經分布的病毒性皮膚病，主要臨床特征為神經痛和水皰樣皮損，給患者的身心健康造成嚴重影響[1]。目前臨床西醫治療帶狀皰疹以抗病毒治療為主。膦甲酸鈉是一種人工合成的抗病毒藥物，對單純皰疹病毒1型和2型、巨細胞病毒具有較好的抑制作用[2]。但由于帶狀皰疹病毒通常以潛伏形式存在于神經細胞中，單純的抗病毒治療無法獲得理想的治療效果。隨著中醫藥在皮膚科研究的深入，中醫藥在提高療效、減輕疼痛等方面積累了豐富的經驗。龍膽瀉肝丸是一種由多種中藥材組成的中藥制劑，具有清熱解毒，利濕止痛的作用[3]。本研究選取我所收治的92例帶狀皰疹患者作為研究對象，探討龍膽瀉肝丸聯合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的效果，現報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選取2016年11月～2018年3月我所收治的92例帶狀皰疹患者作為研究對象。全部患者按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各46例。研究組中，男30例，女16例；年齡20～51歲，平均（38.21±7.39）歲；病程1～11 d，平均（6.93±1.26）d；發病部位：頭面部13例，胸背部19例，四肢5例，腰腹部9例。對照組中，男28例，女18例；年齡21～50歲，平均（38.15±7.42）歲；病程1～11 d，平均（6.87±1.31）d；發病部位：頭面部15例，胸背部18例，四肢6例，腰腹部7例。兩組患者的性別、年齡、病程、發病部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2納入及排除標準
納入標準：①患者符合《中國臨床皮膚病學》中相關診斷標準[4]；②患者的依從性良好，能配合完成治療；③患者自愿參加本研究，知曉本研究情況并簽署知情同意書；④本研究經相關醫學倫理委員會審核及同意。
排除標準：①患者存在自身免疫性病變、內分泌病變等；②患者近7 d內抗病毒、免疫抑制劑、激素等相關治療；③妊娠、哺乳婦女；④心功能、肺系統、肝腎功能、神經功能、造血功能等嚴重病變者；⑤精神異常，無法正常交流者；⑥過敏體質者。
1.3方法
對照組：靜脈滴注膦甲酸鈉氯化鈉注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，規格：2.4 g/100 ml，生產批號：16092811），劑量40 mg/kg，每日2次，連續治療3周。
研究組：在對照組基礎上，采用龍膽瀉肝丸（北京同仁堂制藥有限公司，規格：6 g，生產批號：20160830）治療，口服龍膽瀉肝丸，每日2次，每次6 g，連續治療3周。
1.4觀察指標及評價標準
比較兩組患者的治療效果；比較兩組患者的視覺模擬評分（VAS）；比較兩組患者的疼痛消失時間、止皰時間、結痂時間、痊愈時間；比較兩組患者治療前后的血清P物質（SP）、β內啡肽（β-ET）、降鈣素基因相關多肽（CGRP）水平。
療效標準包括，①痊愈：疼痛完全消失，皮損消退>90%；②顯效：疼痛顯著減輕，皮損消退60%～90%；③有效：疼痛減輕，皮損消退30%～<60%；④無效：疼痛無好轉，皮損消退<30%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%[5]。
VAS評分評估兩組治療前后的疼痛程度，選取長約10 cm的標尺，分為10個刻度，分別為0～10分，無痛記為0分，難以忍受的劇烈疼痛記為10分，標尺的刻度背向患者，患者根據自身的疼痛程度標記標尺位置即為患者的疼痛評分。
記錄兩組的疼痛消失時間、止皰時間（開始治療到無新水皰形成的時間）、結痂時間（開始治療到皮疹部位廣泛結痂的時間）、痊愈時間（開始治療至結痂全部脫落換成新皮的時間）。采集患者治療前后的空腹靜脈血4～9 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測SP、β-ET、CGRP水平。
1.5統計學方法
采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較行獨立t檢驗，組內比較行配對t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1兩組患者治療效果的比較
研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。
2.2兩組患者治療前后SP、β-ET、CGRP的比較
兩組患者治療前的SP、β-ET、CGRP比較，差異無統計學意義（t=0.533、0.490、0.266，P>0.05）；兩組患者治療后的SP、CGRP水平顯著低于治療前，β-ET水平顯著高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組患者的SP、CGRP水平低于對照組，β-ET水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。
2.3兩組患者治療前后VAS評分的比較
兩組患者治療前的VAS評分比較，差異無統計學意義（t=0.296，P>0.05）；兩組患者治療后的VAS評分顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組患者的VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。
2.4兩組患者疼痛消失時間、止皰時間、結痂時間、痊愈時間的比較
研究組患者的疼痛消失時間、止皰時間、結痂時間、痊愈時間短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表4）。
3討論
帶狀皰疹是臨床皮膚科常見的病毒性皮膚病，當機體免疫功能降低后，機體內潛伏的水痘帶狀病毒可被激活，導致所累區域皮膚出現充血水腫，伴有針刀樣劇烈疼痛，然后出現神經痛和水皰樣皮損[6]。膦甲酸鈉是種人工合成的無機焦磷酸鹽類似物，能顯著性抑制病毒特異性DNA聚合酶焦磷酸鹽結合位點，抑制病毒的復制和逆轉錄進程，抑制病毒DNA聚合酶活血，發揮抗病毒作用[7]。單純抗病毒治療雖能改善帶狀皰疹的臨床癥狀，但停藥后易復發，臨床整體療效不盡理想。 中醫認為，帶狀皰疹屬于中醫“蛇串瘡”“纏腰火丹”等范疇，其主要病機為飲食不節、情志內傷等因素引起肝膽火旺，濕熱內蘊，外感火熱邪毒，熱毒交織于經絡，凝聚于皮膚脈絡，發為此癥。中醫治療當以清熱解毒、利濕鎮痛為主[8-11]。龍膽瀉肝丸是由中藥龍膽、黃芩、梔子、澤瀉、柴胡、木通、地黃、當歸、車前子、炙甘草等有效成分組成，具有清熱解毒，利濕止痛等功效，常用于肝膽濕熱、脅痛口苦等病癥[12]。李秋云[13]的研究結果表明，龍膽瀉肝丸能有效促進帶狀皰疹愈合，縮短病程，提高止痛效果。廖興隆等[14]研究結果表明，龍膽瀉肝丸治療帶狀皰疹的療效確切，服用方便，安全性較好。童輝等[15]的研究表明，龍膽瀉肝丸能進一步減輕帶狀皰疹患者的疼痛，改善睡眠質量，糾正便秘癥狀。本研究結果提示，研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的疼痛消失時間、止皰時間、結痂時間、痊愈時間短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組患者的VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結果提示，龍膽瀉肝丸能進一步提高帶狀皰疹的療效，促進皰疹愈合，減輕患者的疼痛程度。
有病理研究結果發現，帶狀皰疹疼痛與神經病理性疼痛介質關系密切[16]。SP、β-ET、CGRP等疼痛介質的表達異常與神經病理性疼痛相關。β-ET是人體內源性嗎啡樣活血物質，具有較強的鎮痛作用，與相應受體結合能提高疼痛閥值，減輕疼痛，還能調節中樞神經與免疫系統[17]。SP是廣泛分布于神經纖維的神經肽，當神經細胞受到刺激后，中樞神經和外周神經末梢可釋放大量的SP，與NK1受體相結合，參與痛覺的傳遞，還能促進神經支配區域血管通透性改變，促進局部神經源性炎癥反應[18]。CGRP是廣泛分布于中樞神經、外周系統的活性肽，是一種最強的血管擴張物質，能促進血管擴張，提高血管的通透性，促進炎癥介質浸潤和釋放，抑制SP降解，提高疼痛程度[19-21]。本研究結果提示，治療后，研究組患者的SP、CGRP水平低于對照組，β-ET水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。
綜上所述，龍膽瀉肝丸能進一步調節帶狀皰疹患者SP、β-ET、CGRP等疼痛介質的釋放，從而發揮減輕疼痛的作用。
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（收稿日期：2018-10-22 本文編輯：孟慶卿）
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