酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片合并常規三聯方案根治HP對胃增生性息肉的治療作用

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　　[摘要] 目的 研究酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片合常規三聯藥物根除幽門螺桿菌（ Helicobacter pylori，Hp）對胃增生性息肉的療效。方法 回顧性方便收集2013年1月—2017年6月期間東莞市第八人民醫院胃增生性的息肉合并HP感染的60例患者的臨床資料，采用隨機數字表分為兩組，其中第1組為治療組，有30例患者，給予酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片、泮托拉唑腸溶膠囊、克拉霉素片、阿莫西林膠囊治療，療程2周。第2組為對照組，有30例患者，給予泮托拉唑腸溶膠囊、克拉霉素片、阿莫西林膠囊治療，療程2周。結果 第1組HP根除率達83.3%（25例）），隨訪1年，有22例患者胃息肉消失，有7例患者胃息肉有不同程度較少減少或縮小，均出現在HP根除者中，治療有效率96.7%。第2組有24例HP根除，根除率80.0%，隨訪1年，有19例胃息肉消失，有4例患者胃息肉有不同程度較少減少或縮小，均出現在HP根除者中，治療有效率79.7%。兩組患者在HP根除率比較差異無統計學意義（χ2=0.111，P>0.05），治療有效率方面比較差異有統計學意義（χ2=5.192，P<0.05）。兩組患者在治療過程中出現的胃腸道不良反應中比較差異有統計學意義，如惡心（χ2=5.934，P=0.015）、嘔吐（χ2= 19.200，P值=0.000）、腹瀉（χ2= 9.017，P=0.03）、便秘，兩組比較差異有統計學意義（χ2=5.455，P<0.05）;在皮疹、口腔異味的不良反應中，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.000、P=0.754;χ2=0.067、P=0.500）。結論 胃增生性息肉與Hp感染相關，酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合常規三聯方案根治HP治療胃增生性息肉療效顯著，同時能減輕消胃腸道不良反應。
　　[關鍵詞] 酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片;幽門螺桿菌;胃增生性增生性息肉
　　[中圖分類號] R737.33          [文獻標識碼] A          [文章編號] 1674-0742（2019）04（a）-0102-04
　　[Abstract] Objective To study the efficacy of Clostridium caseoides Enterococcus trinufaciens tablets combined with conventional triple drug eradication （Helicobacter pylorius HP） in the treatment of gastric proliferative polyps.. Methods Clinical data of 60 patients with gastric hypertrophic polyp combined with HP infection in Dongguan eighth people's hospital from January 2013 to June 2017 were convenient collected retrospectively. they were divided into two groups by random number table， the first group was the treatment group， there were 30 patients， patients were treated with clostridium butyricum enterococcus triple viable tablets， pantoprazole enteric-coated capsules， clarithromycin tablets and amoxicillin Capsules， two weeks of treatment. The second group was the control group， there were 30 patients too， pantoprazole enteric-coated capsules， clarithromycin tablets and amoxicillin capsules were given， two weeks of treatment. Results TheHP The HP eradication rateof rate of the first group was 83.3% （25 cases）.One years after the follow-up， 22 patients with gastric polyps disappeared， there were 7 cases of smaller gastric polyps， all appeared in the HP eradication， and the effective rate of treatment was 96.7%. Inthe In the second group， there were 24 cases of HP eradication， the eradication rate was 80.0%， 19 cases of gastric polyps disappeared， there were 4 cases of smaller gastric polyps， all appeared in HP eradication， and the effective rate of treatment was 79.7%. There was no significant difference in HP eradication rate between the two groups （χ2=0.111，P>0.05），the difference in treatment efficiency was statistically significant （χ2=5.192，P>0.05）. The difference of gastrointestinal adverse reactions between the two groups of patients during treatmentwas statistically significant， such as nausea（χ2=5.934， P=0.015）， vomiting （χ2=19.200， P=0.000）， diarrhea， constipation，the difference between the two groups was statistically significant （χ2=9.017， P=0.003），there was no significant difference in the adverse reactions of between rash and oral mouth odor，the difference between the two groups was statistically significant （χ2=0.000、P=0.754;χ2=0.067、P=0.500）. Conclusion Gastric hyperplasia polyp is related to HP infection， the combination of the triple live bacterium of Clostridium difficile and the conventional triple regimen for HP treatment of gastric hyperplasia polyp is effective， and can reduce the adverse reaction of gastrointestinal tract. 　　[Key words]Clostridium caseate Enterococci; Helicobacter pylori; Gastric hyperplastic polyp
　　胃息肉是指粘膜表面存在突向胃腔的隆起物，是良性病變，但部分有惡變傾向，組織學可分為腫瘤性及非腫瘤性，腫瘤性即腺瘤性息肉，非腫瘤性包括增生性息肉、炎性息肉、錯構瘤性息肉、異位性息肉等[1]。Hp感染可引起胃炎、胃潰瘍及胃息肉，若未能成功干預，甚至可能導致胃癌的發生[1]。胃增生性息肉可出現上消化道出血、上腹痛、腹脹等臨床表現，近年來研究認為，根除Hp有利于大部分增生性息肉消失，隨著抗生素的廣泛使用，形成的耐藥性和藥物不良反應逐漸上升，導致傳統三聯方案效果欠佳[2-3]。該文研究2013年1月—2017年6月期間該院收治的胃增生性息肉合并HP感染的60例患者的治療過程，分析酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合常規三聯方案根治HP對胃增生性息肉的治療作用，報道如下。
　　1  資料與方法
　　1.1  一般資料
　　回顧性方便收集2013年1月—2017年6月期間該院胃增生性的息肉合并HP感染的60例患者的臨床資料，男27例，女33例，常規胃鏡檢查和14C-尿素呼氣試驗，病理診斷胃增生性息肉，直徑約2～10 mm，直徑≤3 mm的息肉易被活檢鉗除，故直徑≤3 mm的選擇胃多發息肉患者（≥3個），14C-尿素呼氣試驗均陽性。胃增生性息肉診斷標準[2]：胃黏膜上皮小凹處存在增生性息肉，間質中有炎癥細胞浸潤。采用隨機數字表的方法將患者分為兩組，第1組30例，男14例，女16例，年齡45～75歲，平均年齡（60±15）歲;第2組30例，男13例，女17例，年齡42～73歲，平均年齡（58±15）歲。
　　1.2  治療方法
　　該研究患者在接受檢查及治療前均未服用抗生素、PPI等相關藥物。治療組患者給予酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片（國藥準字J20160053），三餐前1 h服用，2粒/次，3次/d，泮托拉唑腸溶膠囊（國藥準字H2008 0465），早晚餐前0.5 h服用，20 mg/次，2次/d，克拉霉素片（國藥準字H20051496），早晚餐后1 h服用，500 mg/次，2次/d，阿莫西林膠囊（國藥準字H37021926），早晚餐后1 h服用，1 g/次，2次/d，療程2周。對照組給予泮托拉唑腸溶膠囊（國藥準字H20080465），早晚餐前半小時服用，20 mg/次，2次/d，克拉霉素片（國藥準字H20051 496），早晚餐后1 h服用，500 mg/次，2次/d，阿莫西林膠囊（國藥準字H37021926），早晚餐后1 h服用，1 g/次，2次/d，療程2周。對所有患者進行隨訪、定期復查胃鏡，如發現息肉進一步發展，立即行內鏡下切除。。
　　1.3  觀察指標
　　停藥1個月后行14C-尿素呼氣試驗檢查，結果陰性判定HP已根除。兩組患者在治療完成后6個月、12個月分別接受胃鏡檢查，每次胃鏡檢查均常規活檢和測定息肉的大小和數目。胃息肉治療的評價：胃息肉完全消失為顯效，胃息肉縮小或減少減少為有效，胃息肉數量及大小無變化或加重為無效;顯效例數與有效例數的總和，再與總例數的比值為總有效率。
　　1.4  資料分析
　　用SPSS 20.0統計學軟件分析數據：計數資料組間比較用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。
　　2  結果
　　2.1  兩組患者基本臨床特點
　　兩組患者一般臨床資料相似，比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。
　　2.2  兩組療效分析
　　第1組30患者中有25例HP根除，根除率83.3%，有22例胃息肉消失，有7例患者胃息肉有不同程度較少或縮小，均出現在HP根除者中，治療總有效率96.7%，在隨訪12個月后，有1例患者胃息肉無變化，均未發現胃息肉增多、增大或惡變情況，所有患者消化道癥狀均明顯減輕。第2組有24例HP根除，根除率80.0%，有19例胃息肉消失，有4例患者胃息肉有不同程度較少或縮小，均出現在HP根除者中，治療總有效率79.7%，在隨訪12個月后，有7例患者胃息肉無變化，均未發現胃息肉增多、增大或惡變情況，大部分患者消化道癥狀明顯減輕。兩組患者HP根除率比較差異無統計學意義（P>0.05），治療有效率比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。
　　2.3  不良反應情況對比
　　兩組患者均出現有不同程度的不良反應，在胃腸道不良反應中，如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），在皮疹、口腔異味的不良反應中，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。
　　3  討論
　　胃息肉屬臨床常見病，隨著內鏡的普及應用，胃息肉的檢出率已有明顯升高，占所有胃良性病變的5%～10%，其中增生性息肉較常見，一部分增生性息肉具有癌變傾向。該研究中，胃息肉檢出率約6.0%，與相關文獻報道一致，其中胃體息肉最多，占比約50.0%，其次胃底、胃角、胃竇、賁門。幽門螺旋菌是定植于胃粘膜上皮表面的一種微需氧革蘭陰性菌，可通過接觸食物、餐具、空氣、糞便等途徑傳染，日常生活容易相互傳染，發病率高，有逐年上升的趨勢，已有多處報道，Hp感染與胃增生性息肉密切相關，根治HP能有效治療胃增生性息肉。Hp能夠產生毒力因子，導致機體釋放多種炎性介質和組織因子，使胃黏膜產生炎癥反應，使胃粘膜細胞增生隆起，進一步產生增生性息肉。隨著抗生素的廣泛應用，藥物耐藥性及不良反應有所增加，常規三聯方案療效逐漸下降，患者依從性變差。腸道菌群紊亂多發生在人體免疫力下降的時候，這時耐藥菌增殖，發生HP感染率上升，酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片用于調節腸道菌群，抑制人體中腸道致病菌，提高患者免疫力，提高HP根除率，有。根據本研究結果，使用酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片后，患者出現惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應明顯減少，與彭衛斌等研究報道一致。季峰等研究報道，常規方案根治HP后有68.2%的增生性息肉消失，有效率達86.3%，該研究發現在常規三聯方案基礎上加用酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片后，有73.3%的增生性息肉消失，有效率達96.7%，說明增生性息肉與HP感染相關，積極根治HP能夠有效治療增生性息肉，同時加用酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合常規三聯方案不但可以提高HP根治率療效，而且降低了能夠減少胃腸道不良反應，提高了患者依從性。 　　目前臨床上胃息肉的治療首選內鏡下切除，但內鏡下切除存在一定的風險，如出血、穿孔、感染等，有出現過并發大出血危及生命的病例，或出現遲發性穿孔轉外科補救手術的病例，也有出現并發嚴重感染危及生命的病例，這些嚴重并發癥出現的概率不是很高，但臨床中時有出現，一旦出現對患者及醫護人員都是很大的考驗[8-9，10]。胃息肉切除術出現并發癥很大程度上跟操作者的熟練程度、患者依從性和本身操作的不可避免性有關，基層醫院醫療水平及條件有限，操作的風險相對較大。
　　綜上所述，根據研究報告，對于胃增生性息肉與HP感染密切相關，加用酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片根治HP治療胃增生性息肉患者，當效果顯著，而且胃腸道不良反應少，當增生性息肉較小時（≤10 mm），可以嘗試先使用酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片聯合常規三聯方案，具有安全、有效、性價比高、胃腸道不良反應少的優勢，能夠一定程度上避免了內鏡下手術操作帶來的風險，值得在基層醫院進一步推廣應用前景廣闊。
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　　[作者簡介] 陳文峰（1984-），男，廣東興寧人，本科，主治醫師，研究方向：消化內科。
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