心肌標志物聯合檢測對川崎病早期診斷的臨床意義

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　　摘要：目的  探討心肌標志物聯合檢測對川崎病患兒早期心肌損傷的診斷價值。方法 選取2016年1月～2018年12月本院收治的93例川崎病患兒，根據 cTnⅠ是否陽性分為心肌損傷組41例，無心肌損傷組52例，另選取同期來院體檢的健康兒童45例設為健康對照組。采用白蛋白鈷結合試驗分別測定兩組血清缺鐵修飾白蛋白（IMA）、化學發光法檢測肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、免疫抑制法測定肌酸激酶同工酶（CK-MB）。結果  ①心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB 水平高于健康對照組和無心肌損傷組（P<0.05），而無心肌損傷組的心電圖、IMA、cTnⅠ、CK-MB和健康對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;②心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB 的陽性率高于健康對照組和無心肌損傷組（P<0.05），而無心肌損傷組和健康對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;心肌損傷組陽性率從高到低依次為IMA 、cTnⅠ、CK-MB，IMA陽性率高于cTnⅠ和CKMB陽性率，統計學意義顯著（P<0.01），cTnⅠ陽性率高于CKMB，統計學意義顯著（P<0.01）;③三種指標聯合檢測的陽性率高于單個指標，差異有統計學意義（P<0.05）。結論  IMA 、cTnⅠ和CK-MB聯合檢測，有助于早期診斷川崎病的心肌損傷。
　　關鍵詞：川崎病;心電圖;心肌標志物;心肌損傷;兒童
　　中圖分類號：R725.4                                 文獻標識碼：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.08.032
　　文章編號：1006-1959（2019）08-0113-03
　　Abstract：Objective  To investigate the diagnostic value of combined detection of myocardial markers in early myocardial injury in children with Kawasaki diseases. Methods  A total of 93 children with Kawasaki disease admitted to our hospital from January 2016 to December 2018 were enrolled. According to whether cTnI was positive， 41 patients were divided into myocardial injury group， 52 patients without myocardial injury group， and 45 healthy children who were admitted to the hospital for the same period. Serum iron-deficient albumin （IMA） was detected by albumin-cobalt binding assay， troponinⅠ （cTnⅠ） was detected by chemiluminescence method， and creatine kinase isoenzyme （CK-MB） was determined by immunosuppression. Results  ①The levels of IMA， cTnⅠand CK-MB in the myocardial injury group were higher than those in the healthy control group and the non-myocardial injury group （P<0.05）， while the electrocardiogram， IMA， cTnⅠ， CK-MB and healthy controls in the non-myocardial injury group were compared，the difference was not statistically significant （P>0.05）. ②The positive rate of IMA， cTnⅠ and CK-MB in myocardial injury group was higher than that in healthy control group and non-myocardial injury group （P<0.05）， but no myocardial injury group and health. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The positive rate of myocardial injury group was IMA， cTnⅠ and CK-MB from high to low. The positive rate of IMA was higher than that of cTnⅠand CKMB， which was statistically significant （P<0.01）， cTnⅠpositive rate was higher than CKMB， statistically significant （P<0.01）; ③The positive rate of combined detection of three indicators was higher than single index， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  The combined detection of IMA， cTnⅠ and CK-MB is helpful for early diagnosis of myocardial injury in Kawasaki diseases. 　　Key words：Kawasaki diseases;Electrocardiogram;Myocardial markers;Myocardial injury;Children
　　川崎?。╧awasaki diseaes，KD）又名皮膚粘膜淋巴結綜合癥，多發于5歲以下的兒童，是一種自限性血管炎的自身免疫性疾病，冠狀動脈損傷和心肌炎是其常見的較為嚴重的并發癥，對川崎病的早診斷和治療是預防并發癥的重要措施[1，2]，但是近年來對川崎病的診斷并沒有敏感性高、特異性強的檢測指標，給早期診斷帶來較大的困難。目前對血清缺鐵修飾白蛋白（iron deficiency modified albumin，IMA）、肌鈣蛋白Ⅰ（cardiac Troponin Ⅰ，cTnI）、肌酸激酶同工酶（CreatineKinase-MB，CK-MB）聯合檢測對川崎病患兒早期心肌損傷診斷的報道甚少，本研究旨在通過觀察血液中IMA、cTnⅠ、CK-MB水平的異常變化，探討心肌標志物聯合檢測對川崎病患兒早期心肌損傷的診斷價值。
　　1資料與方法
　　1.1一般資料  收集2016年1月～2018年12月四川省人民醫院收治的122例川崎病患兒，均符合《風濕熱、心內膜炎及川崎病委員會，美國心臟病學會及美國兒科學會川崎病的診斷、治療及長期隨訪指南介紹》的診斷標準[3]。其中男61例，女32例;年齡為0～5歲，平均年齡（0.94±5.45）歲。根據 cTnⅠ是否陽性[3]將以上93例患兒分為心肌損傷組41例和無心肌損傷組52例。另選45例同期來院體檢的健康兒童設為健康對照組，符合心肌酶譜及心電圖無異常，男25例，女20例，年齡0～5歲，平均年齡（0.85±5.32）歲。本研究經醫院倫理委員會批準，所有研究對象監護人均知情同意并簽署知情同意書。
　　1.2納入與排除標準
　　1.2.1納入標準  KD組患兒均符合美國心臟病學會和兒科學會制定的《川崎病的診斷、治療及長期隨訪指南介紹》診斷標準[4];持續發熱≥5 d，確診時間≤10 d;無其他心臟疾病，無合并感染;對照組具有完整的體檢資料。
　　1.2.2排除標準  有心臟疾病、肝腎功能不全的患兒;病程10 d;近期有創傷史或手術史的患兒。
　　1.3方法
　　1.3.1標本采集  KD患兒在住院后次日晨采靜脈血3 ml，靜置 30 min ，3000 r/ min離心10 min后進行指標測定。
　　1.3.2檢測方法  ①IMA檢測：通過測定白蛋白-鈷結合能力（albumin-cobalt binding test，ACB）測定IMA的濃度，儀器為歐林帕斯5800全自動生化儀，試劑由四川邁克生物科技有限公司提供;②cTnⅠ檢測：采用微粒子化學發光免疫法測定，試劑盒由德國羅氏公司提供。儀器為雅培全自動生化分析儀;③CKMB檢測：采用免疫抑制法在歐林帕斯5800 全自動生化儀測定，試劑盒由北京中生生物技術有限公司提供。
　　1.4評價指標  正常參考范圍：IMA：0～85 U/ml;cTnⅠ：0～0.04 μg/L;CK-MB：0～25 U/L。陽性率計算：超過正常參考范圍即判斷為陽性，陽性率=陽性例數/監測總例數×100%。
　　1.5統計學處理 采用SPSS 10.0軟件，以（x±s）表示數據，組間比較采用t檢驗，陽性率比較采用？字2檢驗，檢驗水準 α=0.05，P<0.05表示差異有統計學意義，P<0.01表示統計學意義顯著。
　　2結果
　　2.1三組IMA、cTnⅠ和CK-MB水平的比較  心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB 檢測結果高于健康對照組，差異有統計學意義（t=5.15、7.85、9.03，P=0.02、0.02、0.00），高于無心肌損傷組，差異有統計學意義（P<0.05），無心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB和健康對照組比較，差異無統計學意義（t=1.27、1.31、1.41，P=0.37、0.24、0.18），見表 1。
　　2.2三組IMA、cTnⅠ和CKMB陽性率的比較  心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB 的陽性率高于健康對照組和無心肌損傷組（P<0.05），無心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB和健康對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;IMA陽性率高于cTnⅠ和CKMB陽性率，統計學意義顯著（？字2=10.587、12.367，P<0.01），cTnⅠ陽性率高于CKMB，統計學意義顯著（？字2=8.569，P<0.01）;聯合檢測陽性率高于單項檢測，差異有統計學意義（P<0.05），見表 2。
　　3討論
　　川崎病是由于T細胞亞群失衡，機體免疫系統處于活躍狀態，內皮細胞損傷而發生血管炎癥，常常累計機體多個臟器，其中72%～91% 川崎病患兒會產生心血管病變，主要表現為心肌炎和冠狀動脈損傷[5，6]，目前對冠狀動脈損傷的研究較多，而對心肌炎早期發現的相關報道甚少[7，8]。本研究旨在聯合三種心肌標志物檢測，探討對川崎病心肌炎早期診斷的臨床意義。
　　缺血修飾白蛋白是美國 FDA認可的首個心肌缺血的診斷指標，它在心肌可逆性損傷出現之前即可很快升高，對心肌缺血早期有較高的臨床應用價值[9]，IMA在心肌缺血早期2～10 min即可迅速升高，6～12 h可達高峰，并持續數小時。川崎病患兒大多為彌漫性血管炎，長期慢性炎癥導致心肌細胞缺血，使得血液中的白蛋白N末端結構，即HAS氨基酸產生改變，形成IMA[10]。本研究發現IMA在心肌損傷組的陽性率最高，提示它對川崎病心肌損傷的早期診斷具有一定的臨床意義。
　　cTnI和CK-MB已是應用得較為普遍的心肌標志物，上世紀70年代，心肌酶檢測就開始應用于兒科心肌炎的輔助診斷，但是長期的臨床觀察發現，免疫抑制法檢測CK-MB，會導致假性升高[11]，國外也有報道，由于存在非典型CK和CK-BB，CK-MB活性出現假性升高，導致誤診為急性冠脈綜合征[12]，而cTnI是優于CK-MB的特異性心肌損傷診斷金標準，但cTnI分子量較大，在心肌受損3～6 h才會出現異常增高， 峰值出現更要在11～24 h，使得cTnI對心肌缺血的早期診斷受到限制[13]。 　　本研究發現川崎病患兒心肌損傷組的IMA、cTnI、CK-MB 水平和陽性率高于健康對照組和無心肌損傷組，而無心肌損傷組的IMA、cTnI、CK-MB和健康對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），在心肌損傷組，IMA的陽性診斷率最高，cTnI次之，CK-MB最低，IMA、cTnI、CK-MB聯合檢測的陽性率高于單個指標，提示IMA、cTnI和CK-MB對診斷川崎病患兒是否存在心肌損傷具有一定的臨床應用價值，若將三種指標聯合檢測可提高對KD心肌損傷的早期診斷，為早期盡快對癥治療提供可靠的實驗室依據。
　　綜上所述，川崎病患兒會出現心肌損傷，傳統心肌酶譜標志物對其早期診斷價值十分有限，而結合敏感性高IMA及特異性強的cTnI 有利于早期診斷，密切結合病史和其他檢測方法，及時對患兒進行救治，減輕心肌損傷，獲得較好的預后。
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　　收稿日期：2019-1-12;修回日期：2019-2-25
　　編輯/肖婷婷作者簡介：孫昌瑞（1983.1-），男，江蘇徐州人，本科，主管技師，主要從事臨床生物化學方面的研究
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