健脾生血顆粒單用或聯合補鐵制劑對比單用補鐵制劑治療兒童缺鐵性貧血療效和安全性的Meta分析

來源:用戶上傳      作者:

　　摘 要 目的：系統評價健脾生血顆粒單用或聯合補鐵制劑對比單用補鐵制劑治療兒童缺鐵性貧血的療效和安全性，為臨床治療兒童缺鐵性貧血提供循證參考。方法：計算機檢索PubMed、Embase、Medline、Scifinder、Cochrane圖書館、中國期刊全文數據庫、維普網、萬方數據，檢索時限均為自建庫起至2018年11月，收集健脾生血顆粒單用或聯合補鐵制劑（試驗組）對比單用補鐵制劑（對照組）治療兒童缺鐵性貧血療效和安全性的隨機對照試驗（RCT），對符合納入標準的臨床研究進行資料提取，并用Cochrane系統評價員手冊5.1.0進行質量評價后，采用Rev Man 5.3 統計軟件對總有效率、痊愈率、血紅蛋白（HB）、平均紅細胞體積（MCV）、紅細胞平均血紅蛋白量（MCH）、血清鐵（SI）、 血清鐵蛋白（SF）升高水平和不良反應發生率進行Meta分析。結果：共納入19項RCT，合計2 259例患者。Meta分析結果顯示，試驗組患者總有效率[OR=6.73，95%CI （4.68，9.68），P<0.001]、痊愈率[OR=2.51，95%CI（2.06，3.06），P<0.001]、HB升高水平[MD=8.91，95%CI（6.13，11.68），P<0.001]、MCV升高水平[MD=9.13，95%CI（5.32，12.95），P<0.001]、MCH升高水平[MD=2.95，95%CI（1.75，4.15），P<0.001]、SI升高水平[MD=3.66，95%CI （2.77，4.55），P<0.001]、 SF升高水平[MD=10.82，95%CI（9.18，12.45），P<0.001]、不良反應發生率[OR=0.49，95%CI（0.33，0.71），P=0.000 2]均優于對照組，差異均有統計學意義。結論：健脾生血顆粒單用或聯合補鐵制劑對比單用補鐵制劑在治療兒童缺鐵性貧血時，可提高患者總有效率、痊愈率和HB、MCV、MCH、SI、SF水平，降低不良反應發生率。
　　關鍵詞 健脾生血顆粒；補鐵制劑；兒童缺鐵性貧血；療效；安全性；Meta分析
　　Efficacy and Safety of Jianpi Shengxue Granule Alone or Combined with Iron Supplement versus Iron Supplement Alone in the Treatment of Iron Deficiency Anemia in Children： A Meta-analysis
　　LIU Shan，YUE Ming，DENG Aiping（Dept. of Pharmacy， Wuhan Central Hospital， Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology， Wuhan 430014， China）
　　ABSTRACT OBJECTIVE： To systematically review the efficacy and safety of Jianpi shengxue granule alone or combined with iron supplement versus iron supplement alone in the treatment of iron deficiency anemia in children， and to provide evidence-based reference for iron deficiency anemia in children. METHODS： Retrieved from PubMed， Embase， Medline， Scifinder， Cochrane library， CJFD， VIP and Wanfang database during database establishment to Nov. 2018， RCT about efficacy and safety of Jianpi shengxue granule alone or combined with iron supplement （trial group） versus iron supplement alone （control group） in the treatment of iron deficiency anemia in children were collected. After the data were extracted from clinical studies that met the inclusion criteria， and the quality was evaluated with Cochrane System Evaluator Manual 5.1.0， Meta-analysis was conducted by using Rev Man 5.3 statistical software for total response rate， cure rate， the levels of hemoglobin （HB）， mean corpuscular volume （MCV）， mean corpuscular hemoglobin （MCH）， serum iron （SI）， serum ferritin （SF） elevation， the incidence of ADR. RESULTS： Totally 19 RCTs were enrolled， involving 2 259 patients. Results of Meta-analysis showed that total response rate [OR=6.73， 95%CI （4.68， 9.68）， P<0.001]， cure rate [OR=2.51， 95%CI （2.06，3.06）， P<0.001]， HB increased levels [MD=8.91， 95%CI （6.13，11.68）， P<0.001]， MCV increased levels [MD=9.13， 95%CI （5.32，12.95）， P<0.001]， MCH increased levels [MD=2.95， 95%CI （1.75，4.15）， P<0.001]， SI increased levels [MD=3.66， 95%CI （2.77， 4.55）， P<0.001]， SF increased levels [MD=10.82， 95%CI （9.18，12.45）， P<0.001] and the incidence of ADR [OR=0.49， 95%CI （0.33，0.71）， P=0.000 2] in trial group were all better than control group， with statistical significance. CONCLUSIONS： Jianpi shengxue granule alone or combined with iron supplement versus iron supplement alone can improve total response rate， cure rate， the levels of HB， MCV， MCH， SI and SF in children with iron deficiency anemia， and also decrease the incidence of ADR. 　　KEYWORDS Jianpi shengxue granule； Iron supplement； Iron deficiency anemia in children； Efficacy； Safety； Meta-analysis
　　兒童缺鐵性貧血是0.5～3歲兒童常見的疾病之一[1]。發病后，由于缺鐵影響小兒神經系統的發育，并造成難以逆轉的嚴重后果，從而影響小兒的身心健康。臨床上缺鐵性貧血的常見癥狀是面色蒼白、食欲不振、四肢無力、生長發育遲滯、免疫功能下降，嚴重者會并發貧血性心臟病。鐵補充制劑（如硫酸亞鐵片、富馬酸亞鐵片、右旋糖酐鐵口服液、多維鐵口服液、蛋白琥珀酸鐵口服溶液等）是目前臨床上用于治療小兒缺鐵性貧血的常規藥物[2]。但由于患兒的腸胃比較敏感，在治療過程中，患兒極易出現胃腸道不適而繼發嘔吐、腹瀉現象，導致藥物的治療效果降低，生活質量也受到嚴重影響。
　　健脾生血顆粒是以“參苓白術散”和“四君子湯”兩種中醫經典名方為基礎參考[3]，合理化裁應用，研制并獲得國家食品藥品監督管理局批準上市的中西結合Ⅲ類新藥，主要成分為黨參、黃芪、茯苓、山藥、硫酸亞鐵、雞內金、龍骨、甘草、龜甲，主要功能是健脾和胃、養血安神，用于脾胃虛弱及食少納呆、腹脹脘悶、大便不調、煩躁多汗、倦怠乏力[4]。
　　經過檢索，目前已有多項臨床研究報道健脾生血顆粒單獨或聯合常規補鐵制劑藥物治療兒童缺鐵性貧血，且顯示了較好的臨床療效，但前期由于各樣本研究量較小[5-23]，無法為臨床提供有意義的參考依據，同時也未檢索到利用Meta分析綜合評價的報道。因此，本研究采用Meta分析方法，系統評價了健脾生血顆粒治療兒童缺鐵性貧血的療效和安全性指標，以為臨床治療兒童缺鐵性貧血提供循證醫學證據。
　　1 資料與方法
　　1.1 納入與排除標準
　　1.1.1 研究類型 國內外公開發表的隨機對照試驗（RCT），不論是否采用盲法或者分配隱藏，發表語種限定為中文和英文。
　　1.1.2 研究對象 確診為兒童缺鐵性貧血的患者，同時需符合《兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議》[24]中小兒缺鐵性貧血的診斷標準。年齡限定為0.5～10歲，性別和病程均不限。
　　1.1.3 干預措施 對照組患兒使用常規補鐵制劑（如硫酸亞鐵片、富馬酸亞鐵片、右旋糖酐鐵口服液、多維鐵口服液、蛋白琥珀酸鐵口服溶液等）治療[2，25-26]，不限制給藥方案。試驗組患兒單用健脾生血顆?；蛟趯φ战M常規補鐵制劑藥物治療基礎上聯合使用健脾生血顆粒，兩組患兒的治療周期、用量、療程、給藥途徑等均不限。
　　1.1.4 結局指標 ①總有效率；②痊愈率；③血紅蛋白（HB）升高水平；④平均紅細胞體積（MCV）升高水平；⑤紅細胞平均血紅蛋白量（MCH）升高水平； ⑥血清鐵（SI）升高水平；⑦血清鐵蛋白（SF）升高水平；⑧不良反應發生率。其中有效率和痊愈率標準參考《兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議》[24]中小兒缺鐵性貧血的療效評價指標。療效標準分級有痊愈、有效、無效。痊愈為HB>110 g/L，患兒的臨床癥狀和體征消失或顯著改善； 有效為HB升高 5～10 g /L，患兒的臨床癥狀和體征部分好轉；無效為HB升高<5 g /L，患兒的臨床癥狀和體征無變化或者加重。總有效率=（痊愈例數+有效例數）/總例數×100%；痊愈率=痊愈例數/總例數×100%。
　　1.1.5 排除標準 ①研究數據不完整，只有摘要的會議論文，臨床為單盲設計的研究；②患者合并使用治療其他疾病藥物的RCT；③基礎研究實驗，毒理性試驗，現狀調查試驗；④納入年齡不符合納入標準的患者，如年齡> 10歲和成人缺鐵性貧血的RCT。
　　1.2 檢索策略
　　計算機檢索中國期刊全文數據庫、萬方數據、維普網、PubMed、Embase、Medline、Scifinder和Cochrane圖書館。中文檢索詞為“健脾生血顆粒”“小兒缺鐵性貧血”，采用組合關鍵詞和主題詞的檢索形式，限定條件為臨床治療相關的RCT；英文檢索主題詞為“Jianpi shengxue granule”“Iron deficiency anemia in children”，限定條件為RCT。檢索時限為各數據庫自建庫起至2018年11月。
　　1.3 資料提取與質量評價
　　1.3.1 資料提取 首先對納入的文獻按照標準要求進行二次篩查，然后對篩查后的文獻進行數據信息的提取；需要注意的是，對所有納入的結果數據均采用兩位研究員分別獨立閱讀，交叉核對，當遇到意見結果不一致時，按照要求增加第三位研究員參與協商、解決分歧。
　　1.3.2 質量評價 采用Cochrane系統評價員手冊5.1.0制定的評價指標要求，進而對全面提取的文獻數據信息進行偏倚風險評價：①隨機分配方法；②分配隱藏；③盲法；④結果數據的完整性；⑤選擇性報告研究結果；⑥其他偏倚來源。最終根據綜合結果評價指標，其中每個指標包含3個等級，即“低”“高”和“不確定”。
　　1.4 統計學方法
　　采用Rev Man 5.3統計分析軟件，對已進行過偏倚風險評價后的數據信息進行系統的Meta分析評價。根據軟件要求的標準，其中計數資料采用優勢比（Odds ratio，OR）分析，而計量資料則采用均數差（Mean difference，MD）分析；根據95%置信區間（CI）評價分析后的P值和I 2值，依據χ2檢驗進行異質性分析，當P>0.1，I 2<50%時，表明納入的研究異質性好，采用固定效應模型進行Meta分析；反之表明納入的研究存在異質性，則采用隨機效應模型分析，進一步分析異質性來源的原因；若無法找尋異質性來源時，則僅進行描述性分析。采用敏感性分析評估結果的穩定性，若納入研究足夠多（n≥9）時，可運用倒漏斗圖來進一步分析觀察發表偏倚是否存在。 　　2 結果
　　2.1 納入研究的基本信息
　　按照相應檢索式進行檢索，共得到相關文獻193篇；閱讀文獻題目、摘要及全文，排除與限定的研究對象不相關的文獻，共得到26篇；最后，排除不符合納入與排除標準的文獻，最終納入19篇（項）RCT[5-23]，合計2 259例患者。具體篩選流程見圖1，納入研究基本信息見表1。
　　2.2 納入研究的質量評價結果
　　分析最終納入的19項研究，結果顯示均為RCT，且所有納入研究的兩組試驗，基線資料無統計學差異，其中17項RCT[5-20，23]描述了具體的隨機方法，5項RCT[13-14，17-18，23]描述了具體的隨機方法為數字表法，3項RCT[13-15]描述了具體的隨訪情況，統計了具體退出情況，但所有RCT均未描述具體的分配隱藏、盲法。納入研究質量評價結果見圖2、圖3。
　　2.3 Meta分析結果
　　2.3.1 總有效率 17項研究（2 030例患者）報道了總有效率[5-20，23]，各研究間無統計學異質性（P=0.84，I 2=0），采用固定效應模型合并效應量進行分析。結果，試驗組（Experimental）患者總有效率顯著高于對照組（Control），差異有統計學意義[OR=6.22，95%CI（4.30，9.01），P<0.001]，詳見圖4。
　　根據試驗組對比不同的對照組用藥和不同的聯合用藥周期情況進行亞組分析，結果，健脾生血顆粒 vs. 硫酸亞鐵片+維生素[OR=6.45，95%CI（3.55，11.71），P<0.001]、健脾生血顆粒+富馬酸亞鐵片 vs. 富馬酸亞鐵片[OR=6.81，95%CI（2.97，15.64），P<0.001]，試驗組患者總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義，結果見表2。
　　2.3.2 痊愈率 16項研究（1 812例患者）報道了痊愈率[5-9，11-15，17-21，23]，各研究間無統計學異質性（P=0.05，I 2=39%），采用固定效應模型合并效應量進行分析。結果，試驗組患者痊愈率顯著高于對照組，差異有統計學意義[OR=2.45，95%CI（2.00，2.99），P<0.001]，詳見圖5。
　　2.3.3 HB升高情況 9項研究（916例患者）報道了HB升高情況[8，13，17-23]，各研究間有統計學異質性（P=0.000 5， I 2=72%），采用隨機效應模型合并效應量進行分析。結果，試驗組患者HB升高情況顯著優于對照組，差異有統計學意義[MD=8.91，95%CI（6.13，11.68），P<0.001]，詳見圖6。
　　2.3.4 MCV升高情況 8項研究（827例患者）報道了MCV升高情況[8，13，17-22]，各研究間有統計學異質性（P<0.000 01，I 2=96%），采用隨機效應模型合并效應量進行分析。結果，試驗組患者MCV升高情況顯著優于對照組，差異有統計學意義[MD=9.13，95%CI（5.32，12.95），P<0.001]，詳見圖7。
　　2.3.5 MCH升高情況 8項研究（827例患者）報道了MCH升高情況[8，13，17-22]，各研究間有統計學異質性（P<0.000 01，I 2=89%），采用隨機效應模型合并效應量進行分析。結果，試驗組患者MCH升高情況顯著優于對照組，差異有統計學意義[MD=2.95，95%CI（1.75，4.15），P<0.001]，詳見圖8。
　　2.3.6 SI升高情況 8項研究（852例患者）報道了SI升高情況[13，17-23]，各研究間有統計學異質性（P<0.000 01， I 2=86%），采用隨機效應模型合并效應量進行分析。結果，試驗組患者SI升高情況顯著優于對照組，差異有統計學意義[MD=3.66，95%CI （2.77，4.55），P<0.001]，詳見圖9。
　　2.3.7 SF升高情況 8項研究（852例患者）報道了SF升高情況[13，17-23]，各研究間有統計學異質性（P=0.02， I 2=58%），采用隨機效應模型合并效應量進行分析。結果，試驗組患者SF升高情況顯著優于對照組，差異有統計學意義[MD=10.82，95%CI（9.18，12.45），P<0.001]，詳見圖10。
　　2.3.8 不良反應發生率 8項研究（973例患者）報道了不良反應發生率[13，15，17，19-23]，各研究間無統計學異質性（P=0.71，I 2=0），采用固定效應模型合并效應量進行分析。結果，試驗組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義[OR=0.49，95%CI（0.33，0.71），P=0.000 2]，詳見圖11。
　　2.4 敏感性分析
　　通過剔除最大和最小權重的研究，或改變合并模型來進行數據再分析，以此來檢驗分析結果的穩定性。以HB水平為例，在剔除最大權重的研究[22]后，結果為[OR=8.72，95%CI（5.47，11.90），P<0.001]；在剔除最小權重的研究[21]后，結果為[OR=8.81，95%CI（5.82，11.80），P<0.001]；改變合并模型后，結果為[OR=8.46，95%CI（7.08，9.83），P<0.001]，均與原結果無明顯差異，提示敏感性不高，結果相對穩定。進一步分析其他結局指標，結果顯示，排除研究前后，得到的分析結果均未發生翻轉，證明本研究Meta分析結果穩定性較好。
　　2.5 發表偏倚
　　以總有效率為指標繪制倒漏斗圖，結果，17篇文獻均分布于倒漏斗圖中，但未能呈現左右對稱性分布，說明納入的文獻存在一定的發表偏倚，分析結果可能為不同評分的文獻數量分布不同、低質量文獻分布數量較多造成的，詳見圖12。
　　3 討論
　　缺鐵性貧血的發病機制主要是由于機體內鐵元素的供需失調，導致紅細胞內鐵含量缺乏，從而造成貧血的外在表現。中醫癥候理論認為，貧血屬于慢性虛損性病證，中醫屬“萎黃”“血虛”等范疇，且認為發病根源與脾胃失調密切相關，故常采用“健脾生血”法來治療[27]。 　　依據中醫理論，“健脾生血”法治療缺鐵性貧血的主要依據如下：脾主運化、升清和統攝血液，而胃主受納與腐熟水谷，兩者同屬于中焦，互為表里，相輔相成，構成消化系統的主要臟器；按照五行理論，二者同屬土，一臟一腑，一陰一陽，納運相合，升降相因，燥濕相濟，共同完成食物的消化、吸收及水谷精微的運輸布散，且同為“后天之本” “氣血生化之源”，配合承載氣血轉化的功能，即脾胃生血[28]。因此通過調理脾胃，能夠促進營養物質的消化、吸收和轉運，從而促進造血基本原料的攝入、吸收和利用，符合中醫整體治療理念。
　　健脾生血顆粒為中西藥結合制劑品種，其方解如下：黨參、茯苓、白術三者為君藥，功能為健脾益肺、寧心益氣、固表止汗；雞內金與山藥二者為臣藥，功能為健脾胃、補脾益陽；同時佐用五味子和麥冬，起到益胃陰、酸甘養陰的功效；使用龍骨、龜甲和牡蠣發揮益腎平肝和潛陽填髓的功效。諸藥互相配合，共同發揮健脾益氣養血的作用，進一步改善血液生成環境、提高造血功能[29]。
　　本研究共納入19項RCT，合計2 259例患者。Meta結果分析顯示，在療效方面，試驗組患者總有效率和痊愈率顯著高于對照組，且均有統計學意義；在實驗室指標方面，試驗組患者HB、MCV、MCH、SI、SF的升高水平明顯優于對照組，且均有統計學意義；在安全性方面，試驗組患者不良反應發生率顯著低于對照組，且具有統計學意義。故上述結果表明單用或聯用健脾生血顆粒治療兒童缺鐵性貧血的療效較常規藥物好，且安全性高。進一步亞組分析結果顯示，健脾生血顆粒 vs. 硫酸亞鐵片+維生素C、健脾生血顆粒+富馬酸亞鐵 vs. 富馬酸亞鐵的療效較好；而其他的研究因僅各有1～2項，故結果說服力度有限，需進一步積累豐富臨床數據研究加以驗證。
　　另外，經分析結果，本研究尚存在一定的局限性，主要原因在于納入的研究均為中文文獻，文獻質量不高，且指標蛋白的測定評價工具不同。希望后期開展設計嚴密、 實施科學的大樣本、多中心、前瞻性的臨床研究，以期為臨床提供更為可靠的用藥依據。
　　參考文獻
　　[ 1 ] 陳娜，辛亞芳，王茜，等.小兒缺鐵性貧血的治療及臨床預后分析[J].世界最新醫學信息文摘，2018，18（88）：190- 192.
　　[ 2 ] 郎海燕，陳信義，楊文華.缺鐵性貧血中醫藥防治康復一體化專家共識[J].中華中醫藥雜志，2018，33（8）：3487- 3492.
　　[ 3 ] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：四部[S]. 2015年版.北京：中國醫藥科技出版社，2015：1374-1375.
　　[ 4 ] 孫莉.健脾生血顆粒治療慢性腎衰竭腎性貧血的臨床研究[D].武漢：湖北中醫學院，2006.
　　[ 5 ] 馬海俠.健脾生血顆粒治療嬰幼兒缺鐵性貧血的療效觀察[J].兒科藥學雜志，2006，12（3）：54-55.
　　[ 6 ] 康雅媛.健脾生血顆粒治療嬰幼兒缺鐵性貧血70例[J].中國中醫藥科技，2009，16（2）：152.
　　[ 7 ] 陳春寶，王敏，盧偉.健脾生血顆粒治療兒童缺鐵性貧血療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2010，19（2）：191-192.
　　[ 8 ] 熊霖，何粒立，施映映.健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血34例臨床觀察[J].云南中醫中藥雜志，2013，34（11）：49-50.
　　[ 9 ] 劉?；?健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血56例臨床療效觀察[J].中國民族民間醫藥，2013，22（16）：68.
　　[10] 孫艷.健脾生血顆粒治療嬰幼兒缺鐵性貧血50例臨床觀察[J].中國現代醫生，2015，53（3）：127-129.
　　[11] 黃冠.小兒健脾補血顆粒治療小兒缺鐵性貧血的療效觀察[J].基層醫學論壇，2015，19（32）：4485-4486.
　　[12] 郝連欣，馬云濤.健脾生血顆粒治療嬰幼兒缺鐵性貧血的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（7B）：82-83.
　　[13] 賴鵬程，沈朝霞.健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血臨床研究[J].兒科藥學雜志，2014，20（4）：36-38.
　　[14] 陳冰蓉，沈麗萍，胡國華.健脾生血顆粒治療嬰幼兒缺鐵性貧血75例臨床觀察[J].中醫兒科雜志，2015，11（5）：47-49.
　　[15] 苑赟，裴學軍.健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血臨床療效觀察[J].世界中醫藥，2017，12（10）：2315-2317.
　　[16] 吳冬梅，周娟娟，徐佳妮，等.健脾生血顆粒聯合推拿治療小兒營養性缺鐵性貧血[J].吉林中醫藥，2018，38（7）：849-852.
　　[17] 嚴芳芝.健脾生血顆粒聯合富馬酸亞鐵治療小兒缺鐵性貧血90例療效觀察[J].中醫兒科雜志，2014，10（4）：42-45.
　　[18] 劉玉靜.健脾生血顆粒聯合富馬酸亞鐵對缺鐵性貧血患兒的改善效果[J].實用中西醫結合臨床，2017，17（12）：35-37.
　　[19] 鄧玉清.對比單純應用富馬酸亞鐵與聯合健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血的臨床療效[J].北方藥學，2016，13（2）：92-93.
　　[20] 王湘寧，朱天河.健脾生血顆粒聯合富馬酸亞鐵治療小兒缺鐵性貧血[J].中國現代藥物應用，2018，12（14）：139- 141.
　　[21] 肖貞，吳衛照.富馬酸亞鐵單獨治療與聯合健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血的療效[J].中國醫學創新，2018，15（1）：140-142.
　　[22] 楊勁.健脾生血顆粒聯合富馬酸亞鐵治療小兒缺鐵性貧血臨床觀察[J].中外女性健康研究，2018（14）：73-74.
　　[23] 張長忠.健脾生血顆粒聯合蛋白琥珀酸鐵口服溶液對缺鐵性貧血患兒血清SF Hb SI水平變化及生活質量的影響[J].中國藥物與臨床，2018，18（1）：22-25.
　　[24] 中華兒科雜志編輯委員會，中華醫學會兒科學分會血液學組，中華醫學會兒科學分會兒童保健學組.兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議[J].中華兒科雜志，2008，46（7）：502-504.
　　[25] 梁海英.小兒缺鐵性貧血經琥珀酸亞鐵和硫酸亞鐵治療的臨床效果對比探討[J].中國醫院用藥評價與分析，2016，16（S1）：95.
　　[26] 鄭麗娟.右旋糖酐鐵口服液治療兒童缺鐵性貧血療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（8A）：89-90.
　　[27] 趙剛，張雪瓊，裴學軍，等.健脾生血顆粒（片）治療各型貧血作用解析[J].世界中醫藥，2017，12（2）：474-476.
　　[28] 馬薇，姚新穎，侯麗，等.“健脾生血”治療缺鐵性貧血理論依據及應用研究[J].中國臨床醫生，2014，42（9）：85-87.
　　[29] 趙剛，屈文，肖飛，等.健脾生血顆粒對圍產期大鼠的毒性研究[J].中國藥房，2017，28（16）：2190-2193.
　?。ㄊ崭迦掌冢?018-11-21 修回日期：2019-01-31）
　?。ň庉嫞簞⒚鱾ィ?
轉載注明來源:http://www.hailuomaifang.com/1/view-14818073.htm