血清降鈣素原在兒童社區獲得性肺炎中臨床應用的實驗研究
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【摘要】 目的 了解兒童社區獲得性肺炎（CAP）的流行病學特點， 探討血清降鈣素原（PCT）對于兒童CAP鑒別診斷的臨床價值。方法 120例CAP患兒， 根據痰培養結果分為細菌性肺炎組（70例）和非細菌性肺炎組（50例）;另選取50例健康體檢者作為健康對照組。對患兒年齡分布、發病季節進行流行病學統計， 同時檢測血清降鈣素原、C反應蛋白（CRP）水平， 比較各組之間的差異。結果 120例 CAP患兒年齡主要以<1歲居多， 多發病于秋冬季， 其中秋冬季發病85例， 春夏季發病35例， 分別占比70.8%和29.2%。細菌性肺炎組PCT為（2.890±1.230）ng/ml、CRP濃度為（56.73±37.23）mg/L， 顯著高于非細菌性肺炎組的（0.480±0.120）ng/ml、（9.73±3.12）mg/L和健康對照組的（0.082±0.012）ng/ml、（6.16± 1.78）mg/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。重度CAP組患兒PCT濃度顯著高于輕度CAP組， 差異有統計學意義（P<0.05）。ROC曲線可以看出， PCT曲線下面積（0.914）顯著高于CRP曲線下面積（0.816）。結論 兒 童CAP患兒高發于秋冬季、患兒多<1歲， 血清PCT對CAP患兒的鑒別診斷價值顯著高于CRP， PCT具有更好的診斷靈敏度和特異性， 可為臨床提供更加準確可靠的診斷依據。
【關鍵詞】 社區獲得性肺炎;降鈣素原;C反應蛋白
【Abstract】 Objective To understand the epidemiological characteristics of community acquired pneumonia （CAP） in children and discuss the clinical value of serum procalcitonin （PCT） in the differential diagnosis of CAP in children. Methods A total of 120 CAP children were divided into bacterial pneumonia group （70 cases） and non-bacterial pneumonia group （50 cases） according to sputum culture results. Another 50 healthy children were selected as healthy control group. Epidemiological statistics were carried out on the age distribution and onset season of the children， and serum procalcitonin and C-reactive protein （CRP） levels were detected to compare the differences among the groups. Results The age of 120 children with CAP was mostly <1 years old， mostly in autumn and winter， including 85 cases in autumn and winter， and 35 cases in spring and summer， accounting for 70.8% and 29.2% respectively. Bacterial pneumonia group had PCT as （2.890±1.230） ng/ml and CRP concentration as （56.73±37.23） mg/L， which were significantly higher than （0.480±0.120） ng/ml and （9.73±3.12） mg/L in non-bacterial pneumonia group， and （0.082±0.012） ng/ml and （6.16±1.78） mg/L in healthy control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The PCT concentration in the severe CAP group was significantly higher than that in the mild CAP group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The ROC curve showed that the area under the PCT curve （0.914） was significantly higher than the area under the CRP curve （0.816）. Conclusion CAP is common in children <1 years old， mostly in autumn and winter. Serum PCT has a significantly higher value in differential diagnosis of CAP than CRP. PCT has better diagnostic sensitivity and specificity， and can provide more accurate and reliable diagnostic basis for clinic. 【Key words】 Community acquired pneumonia; Procalcitonin; C-reactive protein
兒童社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia）是由細菌、病毒、支原體等病原微生物引起的兒科常見病和多發病， 也是導致兒童死亡的主要原因， 臨床診斷比較困難， 主要依靠臨床醫生經驗， 易造成過度使用抗生素引起耐藥菌株增加[1]。兒童CAP的發病因地區、季節、年齡等因素而變化， 因此了解和掌握本地區兒童CAP的流行病學特點十分重要。對于兒童CAP而言， 早期診斷可顯著降低患兒死亡率和改善預后， 有研究指出， PCT可在兒童CAP早期升高， 為CAP的早期鑒別診斷提供重要參考依據[2]。本研究主要了解本地區兒童CAP流行病學特點及探討血清PCT對于兒童CAP的診斷價值， 為臨床提供更加科學的診斷依據?，F報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 隨機選取符合兒童CAP納入標準的2015年 4月～2017年8月本院收治的120例CAP患兒， 年齡3個月～ 11歲， 其中男65例、女55例， 根據痰培養結果分為細菌性肺炎組（70例）和非細菌性肺炎組（50例）;另選取50例健康體檢者作為健康對照組。所有患兒CAP的確診均符合2006年中華醫學會呼吸病學分會制定的《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》的診斷標準， CAP患兒均通過痰培養確診細菌性和非細菌性肺炎。另外， 參考《兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013年修訂）（下）》將CAP患兒分為輕度CAP組和重度CAP組。
1. 2 樣本收集 按檢測要求抽取受試者空腹靜脈血4 ml， 并收集痰標本（晨痰最佳）。分別做降鈣素原PCT、CRP和細菌培養。
1. 3 儀器與試劑 CRP檢測采用免疫散射比濁法， 使用德靈DADE BEHRING BN Ⅱ特定蛋白分析儀檢測， 所用試劑由DADE BEHRING Marburg GmbH生產。參考范圍為0～8 mg/L。PCT檢測采用全自動化學發光免疫分析儀， 使用新產業生物M4000P機器， 采用新產業生物化學發光試劑檢測， 參考范圍為0.5 ng/ml。
1. 4 觀察指標 對患兒年齡分布、發病季節進行流行病學統計， 同時檢測PCT、CRP水平， 比較各組之間的差異。
1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;通過繪制ROC曲線鑒別PCT和CRP對于CAP患兒的診斷價值。P<0.05為差異具有統計學意義。
2 結果
2. 1 120例CAP患兒發病年齡及季節分布 120例CAP患兒年齡主要以<1歲居多， 多發病于秋冬季， 其中秋冬季發病85例， 春夏季發病35例， 分別占比70.8%和29.2%。見表1。
2. 2 三組PCT和CRP水平比較 細菌性肺炎組PCT、CRP濃度分別為（2.890±1.230）ng/ml、（56.73±37.23）mg/L， 顯著高于非細菌性肺炎組的（0.480±0.120）ng/ml、（9.73±3.12）mg/L和健康對照組的（0.082±0.012）ng/ml、（6.16±1.78）mg/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。
2. 3 輕重度CAP組患兒PCT水平比較 120例兒童CAP患兒中輕度組CAP患兒98例， 重度CAP組患兒22例。重度CAP組患兒PCT濃度顯著高于輕度CAP組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。
2. 4 PCT和CRP對于兒童CAP患兒的鑒別診斷價值比較 對 于兒童細菌性和非細菌性CAP的鑒別診斷， 通過繪制ROC曲線可以看出， PCT曲線下面積（0.914）顯著高于CRP曲線下面積（0.816）。見圖1， 表4。
3 討論
兒童CAP是兒科常見病和多發病， 主要由細菌、病毒和支原體等病原微生物感染引起， 主要發生在5歲以下兒童[2]， 如果就診和治療不夠及時， 最終會造成兒童死亡。CAP病因較復雜， 與發病地區、季節、年齡等密切相關， 且現在對兒童CAP的診斷和治療主要依靠臨床經驗， 可能會造成抗生素使用過度而造成耐藥菌株的產生， 因此了解和掌握當地的流行病學情況對兒童CAP診斷和預防比較重要。從本研究流行病學調查發現， 本地區CAP發病患兒主要集中在<1歲， 發病率為49.2%， 主要原因可能與1歲齡兒童免疫功能不健全所致。另外， 兒童CAP發病季節主要以秋冬季為主， 可能與秋冬季空氣干燥、氣溫反復有關。
評價兒童CAP傳統的指標如白細胞計數（WBC）、CRP、血沉（ESR）及臨床癥狀、胸片等對鑒別細菌和非細菌病原體感染的敏感性和特異性低[3]， 而細菌培養陽性率低且耗時長， 對早期診斷無意義[4]。據文獻報道， 血清PCT在細菌性肺炎早期快速升高， 比CRP升高時間早， 而在病毒性肺炎、支原體肺炎時PCT不升高或僅輕度升高， 病毒性肺炎合并細菌混合感染PCT仍會升高[5， 6]， 因此血清PCT對兒童CAP的早期病因鑒別診斷有重要意義。
本研究發現， 細菌性肺炎組PCT（2.890±1.230）ng/ml和CRP（56.73±37.23）mg/L水平較健康對照組的（0.082± 0.012）ng/ml、（6.16±1.78）mg/L顯著升高， 差異有統計學意義（P<0.05）， 說明兩個指標均可輔助診斷兒童CAP。另外， 本研究發現血清PCT水平與兒童輕重度CAP在一定程度上具有關聯性。為了說明PCT和CRP對于兒童CAP的診斷價值， 本文繪制PCT和CRP對于兒童CAP診斷的ROC曲線， 通過ROC曲線下面積比較PCT和CRP對于兒童CAP的診斷價值， 結果顯示， PCT曲線下面積（0.914）顯著高于CRP曲線下面積（0.816）， 也就是說PCT對于兒童細菌性和非細菌性CAP的鑒別診斷價值較CRP更高， 建議臨床醫生可以根據實際情況檢測PCT作為鑒別診斷兒童CAP的指標之一。另外， PCT作為細菌感染的特異性指標， 不僅可在鑒別CAP提供可靠依據， 同時也可以通過動態監測PCT水平， 對使用抗生素進行療效評價， 可顯著縮短抗生素的使用[7]。
綜上所述， 血清PCT在兒童CAP鑒別診斷價值要優于CRP等傳染驗證指標， 但其不能取代病原微生物培養， 也不能單獨以PCT作為確定病原體類型， 需結合其他檢驗結果及臨床表現綜合考慮， 但由于PCT在細菌感染早期就可升高， 且靈敏度和特異性均較高， 可為臨床提供較可靠的診斷依據。
參考文獻
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[收稿日期：2018-11-27]
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