觀察阿昔洛韋氯化鈉注射液(Ⅱ)對HCMV感染的對反復呼吸道感染老年患者免疫功能的影響及療效

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　　【摘 要】目的 觀察阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）對HCMV感染的對反復呼吸道感染老年患者免疫功能的影響及療效。方法 對2017年06月-2018年07月間前來我院就診的200例呼吸道反復感染的老年患者進行HCMV血清學檢測，并將檢測結果為陽性的176例患者隨機分為觀察組與對照組兩組，各88例。兩組患者入院后均給予抗感染、對癥等措施治療，對照組在此基礎上給予轉移因子口服溶液20ml/支口服，2次/天，連服3個月。觀察組在對照組基礎上加用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）靜滴治療，2次/d，7d為一療程。觀察：①比較兩組患者治療前后免疫指標水平變化[血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、CD8+、CD4+、CD3+水平的變化];②檢測比較兩組治療后HCMV陽性率變化情況;③比較兩組患者治療前后氧化應激反應指標[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）];④比較兩組患者臨床療效及藥品不良反應情況。結果 ①除CD8+外，兩組患者治療后體液免疫和細胞免疫各指標較治療前均明顯升高（P<0.05），但觀察組較對照組提升更為明顯（P<0.05）;②經治療后兩組患者HCMV陽性率均有所下降，但觀察組患者陽性率顯著低于對照組（P<0.01）;③觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.01）;④經治療后兩組氧化應激反應指標均較治療前有所改善，但觀察組更為顯著（P<0.05）。⑤兩組患者用藥過程中均無明顯不良反應發生。結論 對于呼吸道反復感染老年患者，應積極開展HCMV的血清學檢測，對于檢測結果為陽性的患者應用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）聯合免疫調節劑治療，可起到增效減毒的輔助治療作用，對于提高老年患者的機體整體免疫功能，有著積極的臨床意義，并且臨床安全性好，無明顯不良反應，值得臨床借鑒推廣應用。
　　【關鍵詞】反復呼吸道感染;老年患者;人巨細胞病毒感染;阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）;免疫功能
　　【中圖分類號】R978.7 【文獻標識碼】C 【文章編號】1672-3783（2019）06-03--01
　　反復呼吸道感染是呼吸內科較為常見的呼吸道疾病，好發于老年人群，其病因主要為機體免疫功能失調或低下。在老年患病人群中，又以同時伴呼吸道其他慢性并發癥最為常見，例如慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病等。老年人群由于各臟器功能生理周期性、退行性變化，免疫功能也隨著年齡增長而存在逐漸衰老的現象，再加上其他多種疾病共存對免疫功能的影響，造成機體整體免疫功能紊亂失調或低下，從而導致細菌、病毒等易感，對老年患者的身心健康造成嚴重影響，嚴重影響患者的生活和生存質量。既往臨床對于本病的治療，多以抗生素為主，但抗生素的過多應用易使細菌耐藥機會增加和院內感染機會增加[1]，且對淋巴細胞轉化有抑制作用，感染與免疫功能低下之間也可呈現惡性循環，使病情繼續惡化。因此，對于老年人的呼吸道反復感染的臨床治療，增強免疫調節機制是一項非常重要的抗感染的輔助治療方法，而從病因入手，采取恰當的治療藥物和治療方案就顯得尤為重要。人巨細胞病毒（Human Cytomegalovirus，HCMV）在人群中感染非常普遍，流行病學調查顯示：血清HCMV抗體陽性率隨著年齡的增長而逐漸升高，女性高于男性，內陸地區高于沿海地區，其中發達國家人群感染率為40%～60%，發展中國家幾乎達到95%以上[2]。近年來的醫學研究也表明，人巨細胞病毒感染不僅僅與動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病等的發生發展密切相關，同時也與免疫功能異常降低密切相關[3，4]，針對這種情況，我院在既往常規對癥治療基礎上，積極開展HCMV血清學檢測，對HCMV血清學檢測結果為陽性的老年患者，加用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）進行輔助治療，取得優異臨床治療效果，現報道如下，以期為本病的臨床治療提供更多參考依據。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料
　　經報醫院倫理委員會批準及患者知情同意，對2017年06月-2018年07月間前來我院就診的160例呼吸道反復感染的老年患者進行HCMV血清學檢測，并將檢測結果為陽性的140例患者隨機分為觀察組與對照組兩組，各70例。觀察組男37例，女33例，年齡61～78年，平均年齡（68.72±6.27）歲，病程4-6年，平均病程（4.1±1.4）年;對照組男36例，女34例，年齡60～77年，平均年齡（68.13±6.43）歲，病程4-6年，平均病程（4.2±1.5）年。兩組患者一般資料比較（P>0.05），差異無統計學意義，具有可比性。
　　納入標準：所有入選患者均符合《實用內科學》[5]中的診斷標準：①年齡>60歲;反復上呼吸道感染，1年內發病>6次或半年內發病>4次。②上呼吸道感染以具備鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽或發熱為依據。每次發病病程>5d或每例每年患肺部感染2次以上。③取血之前未使用任何免疫增強劑、免疫抑制劑等免疫調節劑。④本人對此次觀察知情并簽署知情同意書。
　　排除標準：①先天性免疫功能缺陷、重度營養不良和肺結核患者;②治療前4周使用過免疫調節劑。③未簽署本次觀察知情同意書者。
　　1.2 治療方法
　　兩組HCMV血清學特異性抗體檢測結果為陽性的老年患者入院后均給予常規抗感染及對癥治療，若遇急性發作期則常規給予抗感染、祛痰、止咳、平喘、解痙及糾正水電解質、酸堿平衡失調等對癥處理，且體溫>39℃者給予物理降溫。在此基礎上，對照組給予轉移因子口服溶液（生產企業：江西贛南海欣藥業股份有限公司，規格：10ml：15mg/支，批準文號：國藥準字H20054589）10ml口服，2次/支，2次/天，連續3個月。觀察組在對照組基礎上加用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）（商品名：潔羅維注射液，生產企業：四川科倫藥業有限公司，規格：0.1g：100mL/瓶，批準文號：國藥準字H19984147）靜滴治療，200∽300ml/次，2次/d，7d為一療程。 　　1.3 觀察指標及療效判斷
　　兩組患者均在治療前以及治療3個月后，于清晨空腹狀態采集靜脈血并分離血清待測。
　　1.3.1 HCMV陽性率檢測方法
　　T2DM患者入院后治療前及治療3個月后均進行HCMV特異性抗體IgM、IgG陽性檢測。將入院后檢測結果為陽性患者納入本次觀察，具體檢測方法如下：
　　人巨細胞病毒IgM、IgG檢測：通過ELISA試劑盒（提供單位：美國Biocheck公司）對血漿人巨細胞病毒lgG和人巨細胞病毒IgM實施檢測陽性率，步驟嚴格按照操作說明進行。結果判定：在450nn波長下采用酶標儀測定吸光值并記錄結果，若待測樣品的吸光值超過陰性質控孔的2.1倍，則為陽性，反之，則為陰性。
　　1.3.2 免疫功能指標檢測方法
　　采用免疫散射速率法測定外周血免疫球蛋白IgM、IgA、IgG水平，自動特定蛋白分析儀（BN100型）及免疫球蛋白均來自美國Dade-Behring公司。
　　采用流式細胞儀進行外周血T淋巴細胞亞群（CD8+、CD4+、CD3+）水平測定，流式細胞儀和試劑均來自美國Beckman Coulter公司。
　　1.3.3 氧化應激反應指標檢測方法
　　采用鄰苯三酚自氧化抑制比色法檢測超氧化物歧化酶（SOD），采用硫代巴比妥酸反應產物比色法檢測丙二醛（MDA）。采用二硫代雙硝基苯甲酸比色法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）。（試劑盒提供單位：南京建成生物工程研究所）
　　1.3.4 臨床療效評估
　　顯效：經治療后，半年內未發生呼吸道感染、或僅發生呼吸道感染1次。
　　有效：經治療后，半年內呼吸道感染發作頻率較前明顯減少、或病情較前減輕、或病程較前縮短。
　　無效：經治療后，半年內呼吸道感染頻率、病情和病程較前均無明顯的變化或加重。
　　總有效率=（顯效+有效）/總人數*100%。
　　1.4 觀察指標
　?、俦容^兩組患者治療前后體液免疫各免疫指標（IgM、IgA、IgG、CD8+、CD4+、CD3+）水平變化情況;②檢測比較兩組治療后HCMV陽性率變化情況;③檢測兩組治療前后氧化應激反應指標[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）]變化情況。④比較兩組治療后的臨床治療治療效果;⑤觀察藥物臨床使用過程中不良反應發生情況。
　　1.5 統計分析
　　本次研究觀察采用SPSS19.0統計學數據處理軟件進行處理分析，連續性變量以（），計量資料采用t值檢驗，計數資料采用X2值檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。
　　2 結果
　　2.1 兩組患者治療前后體液免疫功能變化情況比較
　　兩組患者治療前血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者血清IgG、IgA和IgM水平較治療前明顯上升（P<0.05），而對照組治療前后血清IgG、IgA和IgM水平無明顯變化（P>0.05）。治療后觀察組患者血清IgG、IgA和IgM水平明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。
　　2.2 兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平變化比較
　　治療前觀察組與對照組患者在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平變化比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。經治療3個月后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）;治療后同期比較，觀察組患者CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。
　　2.3 兩組患者治療后HCMV IgG陽性率檢測結果比較
　　治療前兩組患者HCMV總陽性率均為100.00%（70/70），經治療后均較治療前有所降低，對照組檢出HCMV陽性患者59例，陽性率為84.29%（76/90），與治療前比較，（P<0.05）;觀察組為8例，陽性率為11.43%（8/70），與治療前比較，（P<0.01）;治療后兩組同期比較，觀察組相比對照組在陽性率降低方面，具有顯著差異性優勢（P<0.01），詳見表3。
　　2.4 兩組治療前后血清氧化應激指標變化情況比較
　　治療前兩組患者SOD、GSH-PX、MDA比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療3個月后兩組患者血清SOD、GSH-PX顯著高于治療前，MDA顯著低于治療前（P<0.05），但兩組間比較，觀察組更為顯著（P<0.05），詳見表4。
　　2.5 兩組患者臨床治療效果比較
　　2.6 不良反應發生情況
　　3 討論
　　老年人群因其生理和組織器官的改變及功能的下降，免疫功能隨著年齡增加存在逐漸衰老退化的現象，同時又因伴隨其他慢性并發癥的多重影響，例如高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、支氣管擴張等等，造成機體整體內免疫功能進一步紊亂失調或低下，從而為人巨細胞病毒的潛伏激活感染創造基礎條件。人巨細胞病毒因其感染特性在人體內很難被清除，當機體免疫功能正常時往往呈潛伏隱性感染狀態，在機體免疫功能降低時則又被激活呈顯性感染狀態。HCMV的激活和顯性感染不僅僅讓受感染患者產生臨床各科室的相關疾病，也導致受感染患者機體內大量促炎性因子生成加重機體炎癥反應程度，同時伴隨大量氧自由基的產生和堆積，造成機體內氧自由基生成和消除動態平衡失衡，從而對機體免疫細胞造成脂質過氧化損傷，改變細胞的生存微環境，導致細胞凋亡，促使受感染患者機體整體免疫功能進一步低下。近年來的臨床基礎醫學研究也證明，人巨細胞的激活感染不僅與人體免疫功能異常降低密切相關[6-8]，同時也進一步加重和推進老年患者的病情病程，影響老年患者人群的生活質量和生存率。 　　呼吸道反復感染的發作以及臨床大劑量抗生素的使用，容易造成免疫功能本就偏低的老年患者群體耐藥性的增加和二重感染的發生概率增加，嚴重者甚至進一步發展為呼吸衰竭、心力衰竭、腎功能衰竭等多臟器功能衰竭而危及生命。因此，對于呼吸道反復感染的老年患者，改善和增強免疫功能，增強抗感染能力，防止并發癥，減少抗生素應用次數及毒副作用，減少住院次數，降低醫療費用，提高老年人生活質量是本病治療的初始目的。我們在既往抗菌抗感染等常規對癥治療基礎上，不僅僅采取應用免疫調節劑來改善患者的免疫功能，同時從影響免疫功能的多種因素考慮，對入院的老年患者積極進行HCMV血清學檢測，對檢測結果為陽性的老年患者，積極應用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）進行輔助治療，取得優異治療療效，從本次觀察結果表明，阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）聯用轉移因子口服溶液的觀察組在體液免疫IgG、IgA、IgM和細胞免疫CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的各個免疫指標的改善和提升方面，都顯著優于單用免疫調節劑轉移因子口服溶液的對照組（P<0.05）。
　　阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）是四川科倫藥業有限公司研發的新一代抗病毒和抗氧化復方專利制劑，產品主要成分包括阿昔洛韋、甲硫氨酸、煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸。相比既往臨床常用的單一阿昔洛韋制劑，本品的專利組合物工藝能使阿昔洛韋更易溶于水，藥物的生物利用度也更高，能顯著提高阿昔洛韋的蛋白結合率，從而延長了阿昔洛韋的半衰期，所以臨床上實際使用時可推薦按0.1-0.3g/次，bid;聯合用藥時0.1-0.2g/次，qd應用;同時，因產品組合物工藝避也免了藥物在腎小管內結晶沉淀所導致的急性腎功能衰竭的發生，安全性也更高。在藥理作用機制方面：阿昔洛韋在感染細胞中被迅速磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯后，一方面對病毒DNA多聚酶產生抑制作用，阻止病毒的復制;另一方面在DNA多聚酶的作用下與增長的DNA鏈結合，引起DNA鏈的延伸中斷，抑制病毒的復制，從而達到有效清除病毒和降低病毒總閾值的作用。甲硫氨酸是谷胱甘肽合成的前體物質[12]，而谷胱甘肽可保護細胞免受氧自由基的損傷。Grimmble等 [9]（1998）研究表明：甲硫氨酸的足量、規范補充可以迅速增加人體內谷胱甘肽（GSH）的合成，在還原型谷胱甘肽（GSH）與氧化型谷胱甘肽（GSSG）的循環過程中清除自由基，改善調節氧化應激狀態。本次觀察表明，治療前兩組患者SOD、GSH-PX、MDA比較差異無統計學意義（P>0.05），但在治療3個月后兩組患者血清SOD、GSH-PX顯著高于治療前，MDA顯著低于治療前（P<0.05），但兩組間比較，觀察組更為顯著（P<0.05）。
　　通過檢測血清中HCMV IgM、IgG可以間接證實體內HCMV感染的存在。HCMV IgG能夠提示HCMV既往的感染史，HCMV IgM則反映近期感染的指標，本次觀察發現160例入院患者進行HCMV血清學檢測，陽性率為87.50%（140/160），存在普遍偏高的情況，經治療后兩組陽性率均有所改善，但觀察組相比對照組在HCMV的陽性率改善方面更具有明顯優勢（P<0.01），我們認為這應該是歸于產品的抗病毒和抗氧化雙重作用機制。
　　轉移因子口服液是以健康豬或牛脾臟為原料，通過人工方法制成的含多肽氨基酸和多核苷酸混合物的溶液，是臨床目前常用的免疫功能調節劑，對提高血清免疫球蛋白 IgG、IgA和 IgM 水平，增強機體的體液免疫功能有著積極的推動作用。綜上所述，對于免疫功能本就偏低的呼吸道反復感染老年患者，特別是伴臨床其他慢性疾病的老年患者，建議積極推行開展HCMV的血清學檢測，對于檢測結果為陽性的老年患者，應用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）聯合免疫調節劑治療，可起到增效減毒的輔助治療作用，對于提高老年患者的機體整體免疫功能，有著積極的臨床意義，并且臨床安全性好，無明顯不良反應，值得臨床借鑒推廣應用。
　　參考文獻
　　朱再勝，杜曉紅等.胸腺肽α1對反復呼吸道感染老年患者的預防作用[J].實用醫學雜志，2010，26（4）：655-656
　　曾慶賀，董加秀等.人巨細胞病毒感染的流行病學研究進展[J].山東醫藥2017，12（57）：110-112.
　　安靜，王宇虹等.巨細胞病毒慢性感染與免疫衰老相關性研究進展[J].國際免疫學雜志，2014，2（37）：105-109.
　　周曉妮，張亮.住院老年患者人巨細胞病毒活動性感染狀況分析[J].實用醫技雜志，2016，23（4）：357-358.
　　陳灝珠，林果為，王吉耀.實用內科學[M].14版.北京：人民衛生出版社，2013：1723.
　　劉倩，陳敬賢等.人巨細胞病毒感染與老年人群免疫風險表型的相關性研究進展[J].生命科學，2007，5（19）：543-546.
　　吳晉蘭，朱健銘等.糖尿病患者外周血單個核細胞HCMV mRNA表達與機體免疫狀態的相關性研究[J].中華內分泌代謝雜志，2004，3（20）：239-240.
　　劉代紅，黃曉軍等.免疫功能低下患者的巨細胞病毒感染監測方法的比較研究[J].臨床檢驗雜志，2005，23（1）：31-32.
　　霍湘等，含硫氨基酸的抗氧化作用[J].生物學通報，2006，（4）：3-4
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