觀察美金剛聯合小劑量奧氮平治療伴有行為和精神癥狀的阿爾茲海默病患者的療效及對患者認知功能的影響
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【摘要】 目的 淺析美金剛聯合小劑量奧氮平治療伴有行為和精神癥狀的阿爾茲海默?。ˋD）患者的療效和對患者認知功能的影響。方法 82例伴有行為和精神癥狀的AD患者作為研究對象， 采用隨機數字表法分為對照組（37例）和觀察組（45例）。對照組患者采用美金剛治療， 觀察組患者采用美金剛聯合小劑量奧氮平治療， 比較兩組患者的臨床治療效果與治療前后認知功能變化情況。結果 觀察組患者治療總有效率為93.33%， 明顯高于對照組的67.57%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者認知功能評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療3、6、9、12周后， 兩組患者認知功能評分均顯著改善， 但觀察組患者同時間認知功能評分優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 伴有行為和精神癥狀的AD患者采用美金剛聯合小劑量奧氮平治療的臨床效果顯著， 且能夠顯著改善患者的認知功能。
【關鍵詞】 阿爾茲海默病;行為癥狀;精神癥狀;美金剛;奧氮平;認知功能
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.068
目前， 醫學界并無規范統一的AD治療方案， 對于伴有行為和精神癥狀的AD患者更是缺乏科學且全面的治療策略[1]。為了進一步提高伴有行為和精神癥狀的AD患者臨床治療效果， 本次研究旨在對此癥患者接受不同方案治療的臨床效果及對患者認知功能的影響進行探討?，F報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2017年1月～2018年3月本院治療的82例伴有行為和精神癥狀的AD患者作為研究對象， 采用隨機數字表法分為對照組（37例）和觀察組（45例）。納入患者病情符合文獻[2]研究中的診斷標準， 年齡均>60歲;排除抑郁致假性癡呆和腦器質性或腦外傷造成的精神障礙患者;排除入組前接受過其他系統性治療的患者。對照組患者中男女比例20∶17， 年齡61～83歲， 平均年齡（75.90±5.14）歲;觀察組患者中男女比例24∶21， 年齡63～82歲， 平均年齡（75.85±5.32）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。研究內容符合醫學倫理， 征得患者家屬同意后簽署知情同意書。
1. 2 方法
1. 2. 1 對照組 對照組患者采用美金剛治療， 給予鹽酸美金剛片（H.Lundbeck A/S， 注冊證號H20120268， 規格：10 mg×28片）， 治療第1周讓患者每晚睡覺前服用5 mg， 第2周則讓患者每天早上與晚上各服用5 mg， 第3周讓患者每天早上服用5 mg、晚上則服用10 mg， 第4周讓患者每天早上和晚上各服用10 mg， 以第4周用藥劑量連續服用至12周。
1. 2. 2 觀察組 觀察組患者采用美金剛聯合小劑量奧氮平治療， 美金剛用法用量同于對照組， 再選擇奧氮平片（常州華生制藥有限公司， 國藥準字H20030512， 規格：5 mg×28片）治療， 開始用藥劑量為2.5 mg/d， 依患者的病情每隔2～3 d增加1次用藥劑量， 注意用藥劑量增加為2.5 mg/次， 調整用藥劑量到病情穩定， 再以此時的用藥劑量連續服用至12周。
1. 3 觀察指標 比較兩組患者臨床治療效果， 并記錄兩組治療前及治療3、6、9、12周后的認知功能評分情況。
1. 4 判定標準
1. 4. 1 療效判定標準 參考文獻[3]的療效判定方法， 用AD病理行為評分表（BEHAVE-AD）評價患者的癥狀嚴重程度， 包括焦慮和恐懼以及情感障礙、妄想、幻覺、行為紊亂、攻擊行為、晝夜節律紊亂這7個分量表， 各個癥狀嚴重程度用4級評分， 即分值為0～3分， 總體評估條目判斷患者的病理行為嚴重程度， 具體標準如下。顯效：總減分率>60%;有效：總減分率為30%～60%;無效：總減分率<30%;減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。
1. 4. 2 認知功能判定標準 參考文獻[4]中的判定標準判斷患者的認知功能變化情況， 以簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評價認知功能， 量表包括時間定向力和地點定向力以及即刻記憶、注意力、計算力、延遲記憶、語言、視空間這7個方面， 總分值在0～30分， 得分越高表示患者的認知功能越好。
1. 5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2 結果
2. 1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為93.33%， 明顯高于對照組的67.57%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。
2. 2 兩組患者治療前后認知功能評分比較 治療前， 兩組患者認知功能評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療3、6、9、12周后， 兩組患者認知功能評分均顯著改善， 但觀察組患者同時間認知功能評分優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。
3 討論
AD患者均是在意識清楚的狀態下患上的獲得性、進行性認知功能障礙綜合征， Seitz等[5]的研究中指出， 約70%～90%的AD患者存在較為嚴重的精神行為癥狀， 會對患者的日常生活造成很大的影響， 且對家庭成員也會造成心理壓力和負擔。
伴有行為和精神癥狀的AD患者通常均是以經典的抗精神病類藥物治療， 但此種藥物容易引起不良反應， 且對患者的認知功能會造成不同程度的損傷。美金剛屬于N-甲基-D-天冬氨酸受體阻斷劑的一種， 其對該受體具有極佳的親和力和非競爭性以及電壓依賴性， 使用后可以使活化的N-甲基-D-天冬氨酸受體被暫時封閉， 繼而產生阻斷鈣離子通道的效果， 抑制含有神經毒性的鈣離子出現過度的內流， 改善鈣超載的狀態， 起到抑制神經元變性和壞死的作用， 且能夠確保其生理功能不被影響， 充分減輕患者的癡呆癥狀。謝渭根等[6]的研究中指出， 美金剛能夠降低N-甲基-D-天冬氨酸受體的過度興奮， 繼而起到防止細胞凋亡和改善記憶的效果， 能夠改善人的認知功能。楊永秀等[7]的研究中指出， 美金剛和奧氮平聯合治療AD伴精神行為癥狀的臨床效果良好， 且藥物不良反應發生率低。奧氮平是一種抗精神病類藥物， 使用后對人體內的多種受體系統有藥理作用， 對5-羥色胺、多巴胺D以及α-腎上腺素和組胺H等受體具有極佳的親和力， 且可以選擇性地有效抑郁間腦邊緣系統多巴胺能神經元放電， 并不會對紋狀體運動功能通路造成較大影響。本次研究結果顯示， 觀察組患者治療總有效率為93.33%， 明顯高于對照組的67.57%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者認知功能評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療3、6、9、12周后， 兩組患者認知功能評分均顯著改善， 但觀察組患者同時間認知功能評分優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。這可能與美金剛保護受損神經組織， 且延緩病情進展， 以及奧氮平的中腦邊緣多巴胺系統發揮抗精神病作用有關， 促使患者的行為和精神癥狀、病情得到顯著改善[8-10]。 綜上所述， 美金剛聯合小劑量奧氮平治療伴有行為和精神癥狀的AD患者的療效顯著， 且對患者認知功能的改善有著積極作用。
參考文獻
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[收稿日期：2018-12-05]
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