N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療新生兒肺炎的療效分析

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　　[摘要] 目的 探討霧化吸入N-乙酰半胱氨酸輔助治療新生兒肺炎的臨床效果。 方法 選取2016年1月～2017年1月撫順礦務局總醫院新生兒病房收治的196例新生兒肺炎患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組98例與對照組98例，兩組均給予常規抗感染，止咳平喘治療，必要時吸痰，營養支持等綜合治療。觀察組加用N-乙酰半胱氨酸霧化吸入。比較兩組療效，觀察兩組患者咳嗽、肺部啰音消失時間及平均住院時間，比較治療前后兩組WBC、CRP、PCT、PaCO2指標變化情況。 結果 治療后兩組患兒WBC、CRP、PCT、PaCO2水平均較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后PaCO2水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患兒咳嗽、肺部濕羅音消失時間、住院時間均顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率（95.92%）高于對照組（87.76%），臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 N-乙酰半胱氨酸霧化輔助治療新生兒肺炎能提高治愈率，縮短病程，值得臨床推廣應用。
　　[關鍵詞] N-乙酰半胱氨酸;新生兒;肺炎;霧化吸入
　　[中圖分類號] R725.6          [文獻標識碼] B          [文章編號] 1673-9701（2019）09-0063-04
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of N-acetylcysteine aerosol inhalation in the adjuvant treatment of neonatal pneumonia. Methods A total of 196 children with neonatal pneumonia admitted in the neonatal ward of Fushun Mining Bureau General Hospital from January 2016 to January 2017 were selected as subjects. According to the random number table method， the patients were divided into observation group（n=98） and control group（n=98）. Both groups were given conventional anti-infective， cough and asthma， if necessary， sucking， nutritional support and other comprehensive treatment. The observation group was added with N-acetylcysteine aerosol inhalation. The curative effect of the two groups was compared. The cough， the disappearance time of the lungs and the average hospital stay between two groups were observed. The changes of WBC， CRP， PCT and PaCO2 between two groups were compared before and after treatment. Results The levels of WBC， CRP， PCT and PaCO2 in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of PaCO2 in the observation group was lower than that in the control group after treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）. The cough， the disappearance of the wet rales in the lungs， and hospital stay of the children in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The total effective rate of the observation group （95.92%） was higher than that of the control group（87.76%）， and the clinical efficacy was better than that of the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion N-acetylcysteine inhalation in the adjuvant treatment of neonatal pneumonia can improve the cure rate and shorten the course of the disease， which is worthy of clinical application. 　　[Key words] N-acetylcysteine; Neonatal; Pneumonia; Aerosol inhalation
　　新生兒肺炎是新生兒感染性疾病中最常見的疾病。2005年中國住院新生兒中肺炎占46.2%[1]，由于新生兒免疫功能低下，氣管、支氣管管腔相對狹小，纖毛運動功能差，呼吸系統發育不成熟，排痰能力差，當發生支氣管肺炎時，容易出現分泌物黏稠積聚，導致呼吸道阻塞，產生嚴重后果。因此，臨床治療新生兒支氣管肺炎不僅需要根據患兒的臨床癥狀、病因給予相應的抗感染治療、免疫治療、對癥治療，而且稀釋痰液、保持呼吸道通暢也是治療的關鍵[2]。N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）作為新型黏液溶解劑，已廣泛應用到成人呼吸系統疾病的治療中。但目前關于N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療新生兒肺炎方面的報道較少。本研究以196例新生兒肺炎患兒為研究對象，對N-乙酰半胱氨酸霧化治療新生兒肺炎的臨床療效進行探討，現報道如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料
　　按照納入標準及排除標準選取2016年1月～2017年1月撫順礦務局總醫院新生兒病房收治的196例新生兒肺炎患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組98例與對照組98例。觀察組患兒日齡1～28 d，平均（15.41±2.36）d;出生體重（2.2±0.43）kg，平均（3.36±0.44）kg;對照組患兒日齡1～28 d，平均（16.39±2.07）d;出生體重2.2～4.6 kg，平均（3.35±0.52）kg。兩組患兒日齡、出生體重一般臨床資料比較，差異均無統計學意義（t值分別為0.112，0.869，P均>0.05），具有可比性。
　　1.2 納入及排除標準
　　納入標準：胎齡≥37周;符合《實用新生兒學》新生兒肺炎的診斷標準[3]：均有吐沫、咳嗽、氣促、口周發紺、其他感染中毒癥狀及不同程度缺氧表現，肺部聞及干濕啰音，X線胸片表現為兩肺廣泛點狀或片狀浸潤影，或者兩肺呈彌漫性模糊影，可伴肺氣腫、肺不張、大葉實變影等;患兒家長同意用藥，并簽署知情同意書。
　　排除標準：出現如急性呼吸衰竭、胸腔積液、腦膜炎及膿毒癥等并發癥者;有先天性呼吸道畸形、先天性心臟病等先天性疾病者;有心腦血管、肝、腎、造血系統等嚴重疾病者;特殊病原體（如支原體肺炎、百日咳、真菌等）感染者[4];對乙酰半胱氨酸類藥物過敏者。
　　1.3 治療方法
　　兩組均給予常規抗感染，止咳平喘，營養支持等綜合治療。觀察組加用N-乙酰半胱氨酸（ZAMBON S.p.A.公司生產，規格：3 mL：300 mg）300 mg，1次/d，使用空氣壓縮泵（德國百瑞公司生產）霧化吸入。治療期間經常協助患兒變換體位，叩背排痰，促進痰液排出，必要時吸痰。
　　1.4 觀察指標與判定標準
　　分別于患兒入院時及治療第7天采血（療程小于7 d的于出院前1 d采血）完善血常規，降鈣素原及血氣分析檢查。監測治療前后兩組WBC、CRP、PCT、PaCO2。并記錄兩組患兒咳嗽、濕啰音消失時間，住院時間。并參照文獻標準進行預后評價[5]。顯效：治療3 d內氣促、咳嗽、咳痰等臨床癥狀均消失，濕啰音減輕。有效：治療6 d內臨床癥狀顯著好轉，濕啰音減輕。無效：治療7 d后臨床癥狀未見明顯好轉，濕啰音無改變或加重?？傆行?[（顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。
　　1.5 統計學方法
　　應用SPSS17.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
　　2 結果
　　2.1 兩組患兒治療前后炎癥指標及PaCO2指標變化比較
　　治療前兩組患兒WBC、CRP、PCT、PaCO2指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患兒WBC、CRP、PCT、PaCO2水平均較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組PaCO2水平低于對照組水平，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。
　　2.2 兩組患兒癥狀體征消失時間及住院時間比較
　　觀察組患兒咳嗽、肺部濕羅音消失時間、住院時間均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。
　　2.3 兩組患兒臨床療效比較
　　觀察組總有效率為95.92%（94/98），其中顯效63例、有效31例、無效4例;對照組總有效率為87.76%（86/98），其中顯效48例、有效38例、無效12例。觀察組總有效率高于對照組，采用χ2檢驗，觀察組患兒臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。觀察組患兒N-乙酰半胱氨酸霧化后均未出現肝腎功能損害、惡心、鵝口瘡等嚴重不良反應。
　　3 討論
　　感染性肺炎是新生兒常見病，全世界每年約有200萬兒童死于新生兒肺炎。感染途徑主要有宮內，分娩過程中或出生后，其中以出生后感染最常見[3，6]，新生兒氣道狹窄，纖毛清除能力弱，導致支氣管的分泌物不易排出，氣道易被黏液阻塞;其次，新生兒呼吸系統血管豐富，易充血，間質發育旺盛，肺泡數目少，有效通氣量少[7]。當發生肺炎時，氣道黏膜容易充血腫脹，分泌物堵塞氣道，氣體交換障礙，造成缺氧而引發多種并發癥，嚴重者可導致呼吸衰竭，甚至危及生命。所以治療上促進呼吸道分泌物排出尤其重要。目前多采用抗生素聯合霧化吸入療法，可以有效縮短療程，減少不良反應的發生。有研究[8，9]結果顯示，N-乙酰半胱氨酸作為一種新型的黏液溶解劑，對于呼吸系統相關疾病的療效確切，安全性高，但其在新生兒肺炎霧化吸入治療中的應用報道較少[10]。因此本研究主要探討N-乙酰半胱氨酸霧化吸入治療新生兒肺炎的療效。 　　本研究結果顯示，在采用抗生素積極抗感染同時加用N-乙酰半胱氨酸霧化吸入，并且配合叩背排痰，能明顯縮短病程，提高療效。觀察組患兒咳嗽、肺部濕啰音消失時間，住院時間均顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率（95.92%）高于對照組（87.76%），觀察組患兒臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與相關文獻[11，12]的研究結論一致，體現了N-乙酰半胱氨酸霧化吸入治療的明顯優勢。N-乙酰半胱氨酸發揮作用主要是由于NAC分子內含有活性巰基基團（-SH），能與氧化基團結合，從而使痰液中的黏蛋白二硫鍵（S-S）斷裂，促進黏蛋白的分解，使痰液黏滯性降低，有利于痰液的分解。痰液黏度的下降也有利于肺組織對抗生素的吸收，提高肺組織局部的藥物濃度。NAC霧化進入呼吸道后，吸附于細胞壁上的纖毛，促進呼吸道纖毛系統的生理轉運，提高纖毛清除效率，促進痰液的排出。故痰液排出后，不僅使咳嗽癥狀減輕，而且利于抗生素的作用，提高療效，縮短病程。另外，NAC可以抑制致纖維化因子的產生，減輕或避免肺組織發生纖維化，達到改善肺通氣的作用[13-15]。本研究結果顯示，觀察組治療后PaCO2水平顯著低于對照組水平，差異有統計學意義（P<0.05）。可見N-乙酰半胱氨酸在促進痰液的分解及排出方面作用顯著，從而改善肺通氣，利于肺炎新生兒血氧飽和度的維持，減少缺氧性損傷。
　　雖然本研究結果，觀察組與對照組相比，治療后WBC，CRP及PCT變化并沒有顯著差異，但也有文獻報道，N-乙酰半胱氨酸可以減少呼吸道中致病菌的黏附和破壞致病菌細胞膜的多糖蛋白，從而抑制致病菌的生長繁殖[16]。N-乙酰半胱氨酸可以調節免疫系統的平衡，促進免疫蛋白和補體的合成分泌，抑制TNF-α、IL-6等致炎因子的表達，實現抗炎作用，緩解炎癥反應，從而改善患兒的臨床癥狀，縮短病程[17，18]。很早就有研究者發現NAC能夠有效抑制表皮葡萄球菌及陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、魯氏不動桿菌、大腸桿菌等十余種桿菌生物被膜的形成，且這種抑制作用呈濃度依賴性[19，20]。本研究給予觀察組患兒N-乙酰半胱氨酸霧化吸入后均未出現肝腎功能損害、惡心、鵝口瘡等嚴重不良反應，說明了N-乙酰半胱氨酸霧化吸入的安全性。本研究主要分析了N-乙酰半胱氨酸在足月新生兒及無嚴重并發癥的新生兒肺炎中的應用，對于早產兒及危重新生兒的作用有待進一步研究。
　　綜上所述，N-乙酰半胱氨酸霧化吸入可以加快新生兒肺炎患兒咳嗽好轉、減少體征消失時間、縮短療程、提高治愈率、且沒有明顯不良反應。N-乙酰半胱氨酸霧化輔助治療新生兒肺炎療效確切，安全性高，具有極高的臨床應用價值。
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