安宮黃體酮對圍絕經期功能失調性子宮出血患者激素水平的影響研究

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　　【摘要】 目的 探討安宮黃體酮對圍絕經期功能失調性子宮出血（DUB）患者激素水平的影響。方法 60例圍絕經期功能失調性子宮出血患者， 隨機分為試驗組和對照組， 每組30例。對照組給予刮宮術聯合米非司酮治療， 試驗組給予刮宮術聯合安宮黃體酮治療。比較兩組患者的臨床療效及治療前后激素水平[促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）]。結果 經治療后， 試驗組的總有效率為90.00%（27/30）， 明顯高于對照組的66.67%（20/30）， 差異有統計學意義（χ2=4.8118， P=0.0283<0.05）。與治療前比較， 兩組患者治療后的FSH、LH、E2水平均明顯降低， P、T水平均明顯升高， 且試驗組患者的FSH、LH、E2水平均明顯低于對照組， P、T水平均明顯高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 安宮黃體酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床療效顯著， 能夠調節激素水平， 值得臨床推廣使用。
　　【關鍵詞】 安宮黃體酮;圍絕經期;功能失調性子宮出血;激素水平
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.046
　　【Abstract】 Objective   To discuss the effect of Angong progesterone on hormone levels in patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding （DUB）. Methods   A total of 60 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. The control group received curettage combined with mifepristone， and the experimental group received curettage combined with Angong progesterone. Comparison were made on clinical efficacy， hormone levels before and after treatment [follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， progesterone （P）， testosterone （T）] between the two groups. Results   After treatment， the experimental group had obviously higher total effective rate as 90.00% （27/30） than 66.67% （20/30） in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.8118， P=0.0283<0.05）. Compared with those before treatment， both groups had obviously lower FSH， LH， E2 level， and obviously higher P and T after treatment. The experimental group had obviously lower FSH， LH and E2 than the control group， and obviously higher P and T than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Angong progesterone shows remarkable clinical efficacy in treating perimenopausal dysfunctional uterine bleeding， and it can regulate the hormone level. It is worthy of clinical promotion and application.
　　【Key words】 Angong progesterone; Perimenopausal; Dysfunctional uterine bleeding; Hormone levels
　　功能失調性子宮出血是一種臨床常見的婦科疾病， 由于卵巢功能逐漸衰退， 無排卵子宮內膜中孕激素拮抗作用減弱， 子宮內膜過度增生所誘發的。臨床可見月經淋漓不盡， 周期消失， 血量可多可少， 出血量增多可能誘發貧血， 病情反復可致繼發性感染、子宮內膜增生， 甚至子宮內膜癌變。臨床治療本病的原則為止血和調整月經紊亂， 以糾正貧血、預防子宮內膜癌變[1]?？焖僦寡么萍に鼗蛟屑に?。隨著安宮黃體酮的問世， 臨床上對安宮黃體酮與激素水平影響的相關研究缺少。本實驗就安宮黃體酮對圍絕經期功能失調性子宮出血患者激素水平的影響予以研究， 現具體報告如下。
　　1 資料與方法
　　1. 1 一般資料 選取2014年10月～2016年10月在本院治療的60例圍絕經期功能失調性子宮出血患者， 經分段診刮病理檢查結果顯示， 單純性子宮內膜增生過長42例， 增生期子宮內膜16例， 復雜性宮內膜增生過長2例。將患者隨機分為試驗組和對照組， 每組30例。試驗組患者年齡40～55歲， 平均年齡（48.33±5.52）歲。對照組患者年齡40～55歲， 平均年齡（48.45±4.88） 歲。兩組患者年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本實驗經本院倫理委員會批準， 患者及其家屬均簽署知情同意書。 　　1. 2 納入標準 參考《實用婦產科學》[2]的診斷， 患者出現不同程度的月經過多、月經延長或不規則子宮出血等臨床癥狀， B超結果顯示子宮大小正?；蛏源螅?不存在占位性病變。
　　1. 3 排除標準 患者B超顯示子宮肌瘤、子宮內膜異位癥及子宮內膜息肉等器質性病變;3個月內應用激素治療或避孕器， 激素替代治療史;先天性生殖器發育異常;心、肝、腎嚴重疾病， 造血功能障礙等嚴重疾病;合并子宮肌瘤、卵巢瘤、腦膜瘤等良、惡性腫瘤， 未控制的糖尿病及嚴重高血壓患者， 癲癇等精神病患者。
　　1. 4 方法 兩組患者經過問診、查體以及B超檢查等常規檢查后， 予以刮宮術治療。在此基礎上， 對照組給予米非司酮口服， 10 mg/d。試驗組給予安宮黃體酮治療， 行刮宮術后第15天開始服用安宮黃體酮， 8 mg/d， 連續應用10 d后停藥， 使子宮撤退性出血， 之后每次陰道出血的第15天開始服用安宮黃體酮， 8 mg/d， 服藥10 d后停藥。兩組患者均以3個月為1個療程， 共治療1個療程。于治療前后的次日清晨取左肘靜脈血3～5 ml， 靜置后予以2500 r/min離心并分離上清液置-70℃內儲存待檢。予以化學發光法對FSH、LH、E2、P以及T等指標進行檢查， 試劑盒由貝克曼庫爾特公司提供。
　　1. 5 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者的臨床療效及治療前后激素水平（FSH、LH、E2、P、T）。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]對臨床療效進行判定， 顯效：治療后所有臨床癥狀均消失， 實驗室各項指標正常;有效：治療后癥狀基本消失或顯著改善， 月經周期延長， 月經量增多;無效：用藥后患者癥狀無明顯進步或有加重， 月經各項指標均未改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。
　　1. 6 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
　　2 結果
　　2. 1 兩組患者臨床療效比較 經治療后， 試驗組的總有效率為90.00%（27/30）， 明顯高于對照組的66.67%（20/30）， 差異有統計學意義（χ2=4.8118， P=0.0283<0.05）。見表1。
　　2. 2 兩組患者治療前后激素水平比較 兩組患者治療前的FSH、LH、E2、P、T水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。與治療前比較， 兩組患者治療后的FSH、LH、E2水平均明顯降低， P、T水平均明顯升高， 且試驗組患者的FSH、LH、E2水平均明顯低于對照組， P、T水平均明顯高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。
　　3 討論
　　卵巢衰竭及性激素分泌紊亂是功能失調性子宮出血的主要致病因素?，F代統計學研究顯示， 功能失調性子宮出血占婦科門診患者總數的10%～15%， 可分為排卵功血以及無排卵功血， 無排卵功血患者較多， >50%的患者發生于圍絕經期[4]。
　　絕經前期的婦女卵泡儲備較低， 促性腺激素的敏感性低， 或下丘腦-垂體對性激素正反饋下降， 可先出現黃體功能減弱， 間斷或不規則排卵， 致使無法排卵。雖然卵泡仍存在繼續發育的可能性， 但由于緩慢、不充分以及退化不規則等因素， 誘發正反饋， 機體孕激素降低或缺失， 僅受長期單一雌激素刺激后子宮內膜逐漸增厚， 腺體增多， 腺上皮質異常增生。機體出現卵泡發育異常以及不規律退化。雌激素水平也隨之出現波動， 子宮內膜中雌激素含量不足， 子宮內膜出現退化脫落， 其部位、深度及范圍等均不規律。由于子宮內膜細胞不斷增生， 臨床治療的首選方法即為診斷性刮宮以將增厚的內膜剔除并止血， 臨床治療效果顯著。
　　安宮黃體酮是臨床常用的孕激素類藥物， 現代研究顯示， 安宮黃體酮的孕激素活性于皮下注射時為黃體酮的20～30倍[5]， 且具有長效作用， 臨床應用絕經期激素替代治療法中配合本品以顯示抑制抗雌激素對子宮內膜的增殖作用。孕激素具有止血功效， 能夠將增生期子宮內膜變為分泌期內膜， 繼而使內膜脫落。刮宮止血后第15天適當補充孕激素能夠抑制子宮內膜增生期， 停藥后出現撤退性出血即為子宮內膜脫落?，F代研究顯示， 安宮黃體酮不僅能夠降低本身的生理作用以對抗雌激素， 還能夠增強雌激素代謝清除率以抑制雌激素合成。功能失調性子宮出血患者的主要特征為存在不同程度的雌激素水平變化[6，  7]。本研究結果提示安宮黃體酮能夠下調FSH、LH、E2等激素水平， 上調P、T水平， 從而改善子宮內膜增生癥狀， 降低圍絕經期功能失調性子宮出血發生率， 調節機體內分泌紊亂。本文尚未提及患者應用安宮黃體酮后可能會出現子宮外其他系統的不良反應， 如代謝紊亂、循環系統失衡以及乳腺疾病等內分泌癥狀加重現象， 本品存在上述不良反應的可能性， 應就此進行進一步研究。
　　綜上所述， 安宮黃體酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床療效顯著， 能夠調節激素水平， 值得臨床推廣使用。
　　參考文獻
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　　[3] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則. 北京：中國醫藥科技出版社， 2002：54-58.
　　[4] 張颯， 楊慧， 馬惠榮， 等. 補腎固沖調經系列方對脾腎兩虛型無排卵功血患者療效的影響. 河北中醫藥學報， 2016， 31（2）：45-48.
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　　[6] 李智珍. 去氧孕烯炔雌醇片對青春期功能失調性子宮出血患者血清促卵泡生成素、黃體生成素、雌激素水平的影響. 醫療裝備， 2016， 29（22）：71-72.
　　[7] 甘詠梅. 探討對圍絕經期功能失調性子宮出血應用孕激素治療的臨床療效. 世界最新醫學信息文摘， 2016， 16（86）：73-74.
　　[收稿日期：2018-11-06]
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