云南楚雄丙型肝炎基因型分布的特點

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　　[摘要] 目的 了解楚雄地區丙型肝炎病毒基因型分布的地域特點。 方法 統計楚雄州醫院2013年12月～2016年2月診治的146例HCV-RNA陽性患者丙型肝炎基因分型相關資料。從PUBMED、CNKI查閱周邊地區丙肝基因型資料作為對比。 結果 楚雄地區丙肝基因型：1型32例（21.92%），2型4例（2.74%），3型99例（67.81%），6型11例（7.53%），無4、5型。亞型：1a型1例（0.68%），1b型31例（21.23%），2a型4例（2.74%），3a型20例（13.70%），3b型78例（53.42%），3i型1例（0.68%），6a型1例（0.68%），6u型1例（0.68%），6v型2例（1.37%），6n型7例（4.79%）。結論 楚雄地區的丙型肝炎基因型特點：基因型以3型及1型為主。亞型：以3b為主，其次為1b、3a。少見基因型3i、6a、6n、6u、6v也有分布。無4、5型。其分布與鄰國、鄰省不同，與云南省內3b為主的大趨勢一致，但與各地州市也有區別。其分布特點與各自的傳播路線、范圍、入體途徑、強度相關;不可避免受全球流行的大背景所影響。隨著交通條件改善，楚雄在毒品運輸中的地位由集散地或節點下降為過境通道，性傳播漸取代毒品傳播成為HCV傳播的主要途徑，并以此橋接普通人群，也因此形成其獨特的基因分布。
　　[關鍵詞] 丙型肝炎病毒;基因型;云南;楚雄
　　[中圖分類號] R512.63          [文獻標識碼] A          [文章編號] 1673-9701（2019）11-0005-07
　　Characteristics of genotype distribution of hepatitis C in Chuxiong， Yunnan
　　WANG Zhiyong1   LI Ying1   XU Sheng2   LI Guowei1   HUAN Ronglian1   CHENG Fang1   ZHU Xianli1   YANG Mingying1   DENG Guanggui1
　　1.Department of Infectious Diseases， People's Hospital of Chuxiong Yi Autonomous Prefecture， Chuxiong   675000， China; 2.Department of Emergency， People's Hospital of Chuxiong Yi Autonomous Prefecture， Chuxiong   675000， China
　　[Abstract] Objective To understand the geographical characteristics of the distribution of hepatitis C virus genotypes in Chuxiong. Methods The data of hepatitis C genotypes in 146 HCV-RNA positive patients diagnosed and treated in Chuxiong Prefecture Hospital from December 2013 to February 2016 were collected. The hepatitis C genotype data of the surrounding areas were reviewed from PUBMED and CNKI for comparison. Results Hepatitis C genotypes in Chuxiong area： 32 cases（21.92%） of type 1， 4 cases（2.74%） of type 2， 99 cases（67.81%） of type 3， 11 cases（7.53%） of type 6， no type 4 and 5. Subtypes： type 1a in 1 case （0.68%）， type 1b in 31 cases（21.23%）， type 2a in 4 cases（2.74%）， type 3a in 20 cases（13.70%）， type 3b in 78 cases（53.42%）， type 3i 1 case（0.68%）， type 6a in 1 case（0.68%）， type 6u in 1 case（0.68%）， type 6v in 2 cases（1.37%）， and type 6n in 7 cases（4.79%）. Conclusion Hepatitis C genotype characteristics in Chuxiong area： genotypes are mainly type 3 and type 1. Subtypes： 3b is the main subtype， followed by 1b and 3a. Uncommon genotypes 3i， 6a， 6n， 6u， and 6v are also seen. No type 4 or 5 is observed. Its distribution is different from that of neighboring countries and neighboring provinces， and it is consistent with the general trend of 3b in Yunnan Province， but it is also different from the local cities. Its distribution characteristics are related to their respective routes， scope， entry pathways， and intensity; they are inevitably affected by the global background. With the improvement of traffic conditions， Chuxiong's position in drug transportation has been reduced from a distribution center or node to a transit channel. Sexual transmission has gradually replaced drug transmission as the main route of HCV transmission， and bridges the general population， thus forming its unique genetic distribution. 　　[Key words] Hepatitis C virus; Genotype; Yunnan; Chuxiong
　　丙型肝炎由丙型肝炎病毒（HCV）所致，HCV常隱匿并慢性感染，易致肝硬化、肝癌。HCV屬黃病毒科單股正鏈RNA病毒，由于病毒復制所需RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）缺乏校對功能，HCV復制過程中錯配率極高，平均每個位點核苷酸錯配率為10-5/年。由于HCV高突變率和病毒高周轉率而具有較高的遺傳多樣性。根據Simmonds分型系統，分為7種基因型及至少67種亞型[1]。根據2005年達成的HCV基因型命名規則共識，以阿拉伯數字表示HCV基因型，以小寫的英文字母表示基因亞型。HCV基因組的核苷酸序列變異>30%時定為基因型，>20%定為基因亞型，>10%定為分離株，同源性≥95%的HCV變異株稱為HCV準種[2]。丙型肝炎的標準抗病毒治療方案（PR）是聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）聯合利巴韋林（RBV）[3]。而不同基因型對PR方案的效果各異。雖然小分子靶向抗病毒藥（DAA）的出現大幅提高了丙肝持續病毒學應答率（SVR），SVR率達95%，但還沒有達到100%，肝硬化等特殊人群不達95%[4]。另外高昂的治療費用、藥物可及性、患者體質差異成為影響使用的最重要因素。況且DAA藥物副反應及相關禁忌有賴時間檢驗。部分患者可能還得依賴PR方案。為此本文進行楚雄丙肝基因型分布特點的研究，現報道如下。
　　1資料與方法
　　1.1一般資料
　　選取楚雄州醫院2013年12月～2016年2月診治的HCV-RNA陽性患者189例作為調查對象。其中自愿參與調查患者146例，其中男106例，女40例，年齡23～64歲，平均（42.3±7.0）歲。采用面對面問卷或電話問卷形式調查。從PUBMED、CNKI查閱周邊地區丙肝基因型資料作為對比。
　　1.2診斷標準
　　參照《丙型肝炎防治指南（2015年更新版）》[3]①丙型肝炎病毒感染者：無臨床表現，肝功能正常、抗HCV陽性、HCV-RNA陽性（≥103 IU/mL）;②丙型肝炎患者：有臨床癥狀、和（或）肝功能異常、和（或）影像學提示肝臟損傷、抗HCV陽性、HCV-RNA陽性（≥103 IU/mL）;③肝硬化：抗HCV陽性、HCV-RNA陽性（≥103 IU/mL），CT或超聲提示肝硬化影像表現。
　　1.3 入選標準
　?、俜弦陨显\斷標準;②楚雄原籍或長期（≥3年）居住地為楚雄州地區的;③自愿參與基因分型的檢測者。
　　1.4 排除標準
　　合并其他肝炎病毒感染、藥物中毒、自身免疫性疾病、酒精中毒、遺傳所致肝炎及肝硬化。
　　1.5 檢測方法、儀器、試劑
　　1.5.1 抗-HCV檢測  用時間分辨熒光免疫法，使用華美試劑盒。
　　1.5.2 HCV-RNA定量檢測  用實時熒光定量逆轉錄聚合酶鏈反應（PCR）法。使用美國ABI 7500型實時熒光定量PCR儀。試劑盒由湖南圣湘供給。
　　1.5.3 丙肝基因型檢測  送標本至武漢康圣達醫學檢驗所檢驗，檢測方法：RT-nested PCR測序法。丙肝分型儀器：金麥格核酸提取儀，杭州博日Life Pro PCR擴增儀，北京鼎國昌盛DG-600C電泳儀，BioRad ChemiDoc XRS+凝膠成像系統，ABI3500xL基因分析儀。丙肝分型試劑：金麥格病毒DNA/RNA共提取試劑盒，美國Promega Go Taq Green Mix，大連TAKARA RNA酶抑制劑，大連TAKARA隨機引物，大連TAKARA dNTP Mixture，大連TAKARA Premix PrimeSTAR HS，大連TAKARA Loading Buffer，西班牙Biowest瓊脂糖，北京鼎國昌盛Gold View核酸染色劑。
　　1.5.4 肝功能檢測  用酶聯免疫吸附法（ELISA）;試劑盒：北京九強;儀器：西門子全自動生化分析儀。
　　1.6 統計學方法
　　統計指標：基因型、基因亞型、臨床類型、傳播途徑、合并HIV數量、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、HCV-RNA載量、性別、年齡、民族。采用SPSS 19.0統計軟件。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。計量資料正態分布以均數±標準差（x±s）表示，非正態分布的以M（Q25，Q75）表示;非正態分布和（或）方差不齊的采用秩和檢驗，當P<0.05表示比較有顯著性差異。統計圖的標注順序為：調查地域-資料收集時間-調查人群-樣本量-文獻標注。與周邊國家或地區的比較：截取文獻中的數據，按云南楚雄的基因分布指標進行對比，與之相同的部分直接對比，不同的部分作適當歸類列為一個指標，或列為其他。部分亞型構成比較多的，采取基因型與基因亞型混排的方式列圖比較。
　　2結果
　　2.1 丙肝基因型與亞型分布
　　基因型：1型32例（21.92%），2型4例（2.74%），3型99例（67.81%），6型11例（7.53%），無4、5型。亞型：1a型1例（0.68%）;1b型31例（21.23%）。2a型4例（2.74%）。3a型20例（13.70%），3b型78例（53.42%），3i型1例（0.68%）。6a型1例（0.68%），6n型7例（4.79%），6u型1例（0.68%），6v型2例（1.37%）。四種基因型之間比較有顯著差異（χ2=205.772，P<0.01），以3型最多，1型次之，2型最少。亞型比較，以3b型最多，其次是1b、3a型。少見的6a、6u、6v、6n、1a也有分布。無論是吸毒、性傳播、HIV或非HIV、總體，楚雄均以3型（3b>3a）為主。HIV或非HIV、總體均以1b為次級基因型;吸毒者6n位居次級基因型地位。輸血者以1b為主要基因型，3型（3b>3a）次之。見表1。 　　2.2丙型肝炎的地域分布
　　以楚雄市最多，共81例（55.48%），其次是姚安縣16例（10.96%）、祿豐縣13例（8.90%）、元謀縣13例（8.90%）、大姚縣6例（4.11%）、雙柏縣6例（4.11%）、牟定縣4例（2.74%）;較少的是永仁縣2例（1.37%）、南華縣2例（1.37%）、武定縣1例（0.68%）、長期居楚雄的外地人2例（1.37%）。
　　2.3 丙肝基因型性別分布
　　性別：丙型肝炎男多于女，男女比例：106∶40?；蛐停?型、3型、6型，男性多于女性。2型：男女比例3∶1。3型：男女比例77：22。6型：男女比例11∶0。1型：男女比例15：17?；騺喰停?a型僅1例，為男性。1b型，女性多于男性，男女比例14∶17。3a型：男女比例15∶5。3b型，男性比例較高，為61∶17。3i型：僅1例，為男性。6型，全為男性。
　　2.4 丙肝基因型傳播途徑分布
　　傳播途徑：以性傳播最多，占40.41%（59/146），主要是3b;其次是靜脈吸毒，占36.30%（53/146），主要是3b;再次是輸血，占16.44%（24/146），主要是1b;傳播途徑不詳占6.85%（10/146）。合并HIV感染占21.23%（31/146），主要是3b。輸血傳播途徑無6型、1a型、2a型、3i型。吸毒傳播途徑無1a型。性傳播途徑無3i型、6a型、6u型、6v型。
　?。?）1型32例：輸血史19例，靜脈吸毒5例，性傳播6例。僅有的1例1a型，為性傳播。1b型31例：輸血史19例，靜脈吸毒5例，性傳播5例，不詳2例。（2）2型4例：均為2a型。其中輸血0例，靜脈吸毒1例，性傳播3例。（3）3型99例：輸血史5例，靜脈吸毒36例，性傳播49例。其中3a型20例：輸血史2例，靜脈吸毒5例，性傳播10例，不詳3例。3b型78例：輸血史3例，靜脈吸毒31例，性傳播39例，不詳5例。僅有的1例3i型，為靜脈吸毒。（4）6型11例：靜脈吸毒史10例（6a型1例、6u型1例、6v型2例、6n型6例），性傳播1例（6n）。無輸血傳播。
　　2.5 丙肝基因型及臨床指標
　　各基因型的肝功能指標秩和檢驗比較（以P<0.05為差異顯著）：ALT有顯著性差異，3型>1型>6型>2型。AST、HCV-RNA無統計學差異。見表2。
　　2.6 丙肝基因型年齡分布
　　年齡：最小22歲，最大65歲，以30～55歲最多，>55歲最少。22～55歲占89.73%（131/146）。各年齡組皆以3型為主，以性傳播為主。<30歲：無2型、6u型、6v型;輸血傳播最少（僅2例）。30～55歲：無1a型、3i型、6a型;輸血、吸毒、性傳播都是最多的。>55歲：無6型、1a型、3i型;吸毒人數最少（僅1例）。
　　2.7 丙肝基因型民族分布
　　少數民族8例：其中彝族4例（1b型2例、3b型1例、6v型1例），其中2例合并HIV感染;傣族1例（3a型）;回族3例（3b型2例、6u型1例），其中1例合并HIV感染;其余全為漢族。漢族138例：基因型：1型30例，2型4例，3型95例，6型9例。基因亞型：1a型1例，1b型29例，2a型4例，3a型19例，3b型75例，3i型1例，6a型1例，6n型7例，6v型1例。
　　2.8 合并HIV感染的HCV
　　合并HIV者31例，其中吸毒（23例）為主要傳播方式，性傳播其次（6例），輸血傳播最少（僅1例），不詳1例。其中3b型居多（15例占48.4%），3a型（5例占16.1%）、1b型（5例占16.1%）次之，6型較少（6n型3例占9.7%，6u型1例占3.2%）。無1a、6a、6v型;>55歲者合并HIV最少（僅1例）。
　　2.9 丙肝基因型臨床類型分布
　　臨床類型：以慢性肝炎患者最多，占56.85%（83/146）;慢性感染者次之，占30.14%（44/146）;再次是肝硬化，占13.01%（19/146）;但各型均以3型1型居多;亞型以3b、1b、3a居多。隨年齡增長，肝炎及肝硬化機率增加。合并HIV感染者以肝炎患者居多。
　　2.10云南省內丙肝文獻資料
　　目前云南省內有HCV基因型文獻地區為昆明市、紅河州、大理州、德宏州、文山州、臨滄市、曲靖市。昆明市的文獻量最多，隨時間推移，1b型漸減少，6型（6n>6a）漸增加，但3型（3b>3a）為主的狀態無改變。昆明市[5]前6位基因型為3b（34.14%）、3a（34.14%）、6n（14.63%）、1b（9.75%）、6a（4.87%）、6u（2.43%）。紅河州[5]前5位的基因型為3b（38.59%）、1b（24.56%）、3a（19.29%）、6a（8.77%）、6n（8.77%）。大理州[6]前6位基因型為3b（28.89%）、6n（23.65%）、3a（17.78%）、1b（10%）、6u（8.89%）、6a（3.33%）。德宏州[5]前6位基因型：3b（41.53%）、6n（23.07%）、1a（21.53%）、6u（7.69%）、3a（4.61%）、6a（1.53%）。曲靖市[7]前3位基因型：3b（44.44%）、1b（44.44%）、3a（11.11%）。文山州[5]HIV前5位基因型：3a（42.22%）、3b（31.11%）、6a（15.55%）、1b（6.66%）、6n（4.44%）。臨滄市[5]前5位基因型：3b（52.27%）、3a（15.9%）、1a（13.63%）、1b（11.36%）、6n（6.81%）。云南[5]前7位基因型：3b（37.88%）、3a（21.84%）、6n（13.99%）、1b（10.58%）、1a（8.19%）、6a（5.11%）、6u（2.38%）。省內州市HCV基因型均以3型居多，亞型均以3b為多。1a僅限臨滄、德宏、大理、昆明可見;1b以曲靖最多;2型僅見于昆明，且以2a為主;3a以文山、昆明居多;6a以紅河、文山居多。6u僅見于德宏、大理、昆明;6n見于紅河、文山、臨滄、德宏、大理、昆明，以德宏、大理居多。見封三圖1。 　　2.11云南周邊省丙肝文獻資料
　　重慶[8]：3b（28.5%）、1b（27.8%）、3a（15.4%）、6a（14.5%）、2a（4.9%）、6b（4.7%）、1a（3.5%）。貴州[9]：1b（35.4%）、3b（23.2%）、6a（21.3%）、3a（15.2%）、1a（1.8%）、2a（1.2%）;四川[1]：1b（66.42%）、1*（尚未命名的1型中的亞型）（8.01%）、3b（6.57%）、2a（4.54%）、3a（4.29%）、6a（3.41%）;廣西[10]：1b（45.95%）、6a（15.32%）、3b（13.06%）、1a（12.16%）、3a（6.76%）、2a（4.95%）;廣東[11]： 1b（58.17%）、6a（26.14%）、3a（7.84%）、2a（4.58%）、3b（3.27%）。海南[6]：1b（60.5%）、2a（27.2%）、3a（7.4%）、6a（3.7%）、3b（1.2%）。香港[6]：1b（57.1%）、6a（30.4%）、3a（3.5%）、2a（2.8%）、3b（0.3%）、其他（1.1%）。臺灣[6]：1a（4.3%）、1b（46.2%）、2a（23.7%）、2b（8%）、混合型（5.5%）、未分型（4.5%）、3a（3%）、6a（3.9%）、3b（0.2%）、其它（0.7%）。云南[6]一文獻綜述：3b（32%）、1b（20%）、3a（18.5%）、6a（4.9%）、1a（2.7%）、2a（2.5%）。與周邊省相比，云南與重慶3型為主的特點相近，而楚雄的3型尤其多，特別是3b亞型。1a多見于廣西;1b從東到西逐漸減少;3a、3b從東到西逐漸增多。2a以海南及臺灣居多;6a以廣東及香港最多，其次是廣西、貴州、重慶。6u、6v、6n少見?；旌闲投嘁娪谂_灣。見封三圖2。
　　2.12 鄰國丙肝文獻資料
　　資料顯示：全球[21-23]以1型為主，3型次之。南亞的巴基斯坦及印度[21]以3型為主，尤其以巴基斯坦3型為多。東南亞[24]以1型為主（1>2>3>6）。鄰國丙肝基因亞型：印度尼西亞[23]、新加坡[25]以1b為主;馬來西亞[24]、泰國[25]以3型為主;柬埔寨[26]、老撾[25]、越南[27]、緬甸[23]以6型為主。緬甸3b居第2位。東南亞國家，臨近云南的以6型為主;遠離云南的以1型、3型為主。見封三圖3。
　　3討論
　　3.1 丙肝基因型研究的目的
　　《丙型肝炎防治指南（2015年更新版）》[3]指出，HCV基因型及亞型的檢測是確定不同抗病毒方案的基礎。雖然泛基因型DAA及DAAs組合的應用，基因型對方案的選擇會變得不如之前重要。但是國內相關藥物的啟用剛開始，且DAAs方案價格不菲，或許還有相關禁忌等原因，相當一部分患者還得依靠Peg-IFNa聯合利巴韋林（RBV）方案。況且隨著時間的推移，病毒與藥物的相互作用，新藥的耐藥性面臨考驗，天然耐藥株不容忽視。所以研究丙肝病毒的基因型屬丙肝防治的基礎性工作，仍有現實意義。
　　3.2 楚雄州丙肝病毒基因型特點
　　云南作為聯結東南亞、南亞的重要紐帶，處于政治、經濟、文化、人口遷移的交匯點，不可避免的受到各方優勢基因型的入侵、融合，從而導致多樣化的基因分布特點。受地理位置、感染途徑、移民、販毒路線等因素影響，云南省HCV基因型及亞型分布存在自己的獨特性[6]。而省內上述因素的差異則導致各地州之間也有差別。上述因素影響丙肝傳播方向、地域、人群、力度，并準確及時反映各種傳播方式的權重。楚雄HCV基因型：有1、2、3和6型;3型為主，1型次之;無4、5型。亞型：3b為主，1b、3a依次之。
　　3.2.1與鄰國不同  全球[21]以1型為主，3型次之。南亞的巴基斯坦及印度[21]以3型為主，尤其以巴基斯坦3型為多。東南亞[24]以1型為主（1>2>3>6）。鄰國丙肝基因亞型：印度尼西亞[23]、新加坡[25]以1b為主;馬來西亞[24]、泰國[25]以3型為主;柬埔寨[26]、老撾[25]、越南[27]、緬甸[23]以6型為主。緬甸3b居第2位。東南亞國家，臨近云南的以6型為主;遠離云南的以1型、3型為主。
　　3.2.2 與中國北方及東部地區不同[3，28，29]  北方以2a型為主，南方以1b型為主。1b從東到西逐漸減少;3a、3b從東到西逐漸增多。
　　3.2.3 與鄰省不同  與周邊省相比，云南與重慶3型為主的特點相近，而楚雄的3型尤其多，特別是3b亞型。1a多見于廣西;2a以海南及臺灣居多;6a以廣東及香港最多，其次是廣西、貴州、重慶。6u、6v、6n少見?；旌闲投嘁娪谂_灣。
　　3.2.4 與省內各地州不同  1a僅限臨滄、德宏、大理、昆明可見;2型僅見于昆明，且以2a為主; 6u僅見于德宏、大理、昆明;6n僅見于紅河、文山、臨滄、德宏、大理、昆明，以德宏、大理居多。昆明市的文獻量最多，隨時間推移，1b型漸減少，6型（6n>6a）漸增加，但3型（3b>3a）為主的狀態無改變。楚雄與云南省內3b型為主的特點一致，且3b在省內構成比最高。但與省內各地州市也有差異。可能與各自的傳播渠道及輻射范圍有關。而省內居第二位的基因亞型：昆明以3a亞型為主，云南總體[6]、大理[6]、文山[7]（IDU）、德宏[30]以6n亞型為主，紅河[31]、文山[5]（HIV）以6a亞型為主，曲靖[7]以1b亞型為主。文山[5]3a亞型居第一位的特點與包括楚雄在內的其他地州均有差別。楚雄地處昆明和大理、德宏之間，但在次位基因型分布上缺乏漸變過渡表現，有自己的獨特性。
　　3.3楚雄丙肝基因型傳播途徑
　　性傳播占40.41%（59/146），主要是3b;靜脈吸毒占36.30%（53/146），主要是3b;輸血占16.44%（24/146），主要是1b。合并HIV感染占21.23%（31/146），主要是3b。輸血傳播途徑無6型、1a型、2a型、3i型。吸毒傳播途徑無1a型。性傳播途徑無3i型、6a型、6u型、6v型。以上特點可資利用，在基因型和傳播途徑之間相互推測，為防控提供指導。吸毒途徑與性途徑的丙肝基因型分布近似，推測丙肝可能經吸毒人群通過性途徑向普通人群傳播。 　　3.4楚雄州丙肝基因型緣由推測
　　文獻提示：1型起源于非洲西部，轉道美洲，經靜脈吸毒而播及全球;1946～1956年，傳到日本及中國香港，并擴散到其他亞洲國家[2];中國以1b（>2a）為主[3，6]。2型源于非洲西部及中部，隨奴隸販運到達美洲，因殖民侵占和人口遷移而傳至亞洲[2]。3型起源于巴基斯坦，經東南亞至中國。6型起源于東南亞，尤以越南的亞型居多;其中6a源于越南[32]，6n源于緬甸[2]，6u源于中國云南德宏[6]。楚雄與中南半島的越南、緬甸、老撾、柬埔寨相鄰并受其影響，6n亞型可能被緬甸影響[6，28]，6a亞型可能被越南影響[21，32]，6u亞型可能被云南德宏影響[6]。3型為主的特點可能被南亞巴基斯坦[33]、印度[21，33，34]影響。1型受全球流行大背景影響，尤其是1b型。而楚雄1b型比例相對低，可能由于3型比例增多而導致代表南方特點的1b型相對下降所致。2型受中國北方影響，尤其是2a型[3]。楚雄作為緬甸朝向中國大陸方向的毒品通道，基因型主要隨毒品運輸通道的重要性而起伏。隨著交通條件的改善，楚雄由過去的毒品聚散地或運輸節點的地位，下降為毒品的過境通道，近年來受毒品影響力下降，轉為性傳播方式為主傳播丙肝。
　　3.5性別、年齡、地理分布、臨床指標
　　丙肝男多于女，可能與男性社會活動相對女性頻繁多樣有關。各年齡組皆以3型為主，以性傳播為主。<30歲：輸血傳播最少。30～55歲：輸血、吸毒、性傳播都為最多。>55歲：吸毒人數最少（僅1例）。呈現低齡輸血少、高齡吸毒少、各年齡組均以性傳播為主的特點。丙肝高發人群以青壯年為主，與其性功能旺盛及社會活動頻繁有關。州內楚雄市病例數最高，與其作為州內政治、經濟、文化中心的地理位置及人口基數高有關。各基因型的肝功能指標比較：ALT有顯著性差異，3型>1型>6型>2型。AST、HCV-RNA無統計學差異。以上是否有助于臨床預測丙肝基因型，有待大數據結論。
　　3.6 基因型分布與種族關系
　　楚雄是云南最大的彝族聚居區，彝族人口約76.24萬。但本次調查丙肝以漢族居多。少數民族8例：其中彝族4例、傣族1例、回族3例;其余全為漢族。所以漢族丙肝資料一定程度上代表了本地區的丙肝流行現狀。楚雄地區漢族與其他地區漢族[35]，或與其他民族[36，37]的HCV基因型明顯不同。根據當地丙肝基因型分布特點，其間差別用地域解釋比用種族解釋更讓人信服。目前國內相關文獻數據量小，所述HCV基因型與地域之間：地域聯系強于種族聯系。關于民族之間HCV基因型差異的結論需大數據證實。
　　3.7合并HIV感染的HCV基因型
　　其分布與單獨HCV感染的基因型分布相似，3b型為主的特點與昆明[16]、重慶[8]相似。但也有差異，楚雄1b、3a居第二位，昆明以6a居第二位，重慶以1b、6a型分別居第二、第三位。合并HIV感染者主要經吸毒傳播，以肝炎表現居多，可能是HIV導致免疫力低下，丙肝病毒缺乏抑制，而致病情加速加重。
　　3.8 加強丙肝篩查
　　丙肝臨床類型：慢性肝炎表現者占56.85%，隱性攜帶占30.14%。肝硬化的構成比為13.01%。顯示肝硬化比例高及隱性攜帶比例高的特點，應加強丙肝篩查，早診早治。隨年齡增長，肝炎及肝硬化機率增加，可能與丙肝攜帶時間遷延及隨年齡增加而伴隨的免疫力降低有關。
　　3.9 楚雄州丙型肝炎防治策略
　　楚雄州丙型肝炎傳播途徑，以性傳播為主（40.41%），靜脈吸毒（36.30%）及輸血（16.44%）次之。故應加強性知識的宣傳教育，管控賣淫及毒品犯罪，加強輸血相關研究及管理。
　　3.10 本研究不足之處
　　本地區為少數民族聚居區，少數民族占人口總量的1/3，但缺乏足夠的少數民族丙肝基因型數據資料。本次資料僅限醫院就診患者，缺乏一般健康普查資料及戒毒中心資料，故數據量小。所引用于比較的文獻資料有限，且與本資料并非同一橫斷面資料，資料時間不一致、地區不一致、資料人群不一致（吸毒、HIV、獻血、性傳播、醫院丙肝患者）、樣本量大小不一致、可比性稍欠佳。
　　雖然DAAs的應用即將到來，但仍有相當人群因政策、經濟、禁忌等原因，在一定時間內無法使用上述藥物，且新藥耐藥性也需要時間檢驗。故基因分型數據庫的建立及變化監測仍有現實意義。需持續監測，完善數據庫，以指導臨床用藥、判斷預后，管控傳播。楚雄州丙型肝炎病毒基因型有1、2、3和6型;3型為主，1型次之。無4、5型。亞型以3b為主，1b、3a型次之。少見基因型3i、6a、6n、6u、6v也有分布。其基因型特點與鄰國及鄰省不同，與省內各地州市也有區別。6n亞型可能受緬甸影響[6]，6a亞型可能受越南影響[27，32]，6u亞型可能受云南德宏影響[6]。3型為主的特點可能受南亞巴基斯坦[33]、印度影響[21，33，38，39]。1b型可能受全球流行的大背景影響[22]。2型可能受中國北方影響，尤其是2a型[3]。楚雄作為緬甸朝向中國大陸方向的毒品通道，基因型主要隨毒品運輸通道的重要性而起伏。隨著交通條件的改善，楚雄由過去的毒品聚散地或運輸節點的地位，下降為毒品的過境通道，近年來受毒品影響力下降，轉為性傳播方式為主傳播丙肝。楚雄丙肝基因型分布不可避免受全球流行的大背景所影響。
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