真實世界中痰嗜酸性粒細胞陽性慢阻肺對吸入激素治療的療效觀察
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摘要 目的：觀察真實世界中痰嗜酸性粒細胞陽性的慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）患者使用吸入激素與痰嗜酸性粒細胞（Eos）. FENO. FEVl/FVC. CAT評分的關系。方法：收治初次發病的慢阻肺痰嗜酸性粒細胞陽性患者104例;分別檢測痰嗜酸性粒細胞、FENO、FEVl/FVC，CAT評分和用藥情況。分A組（規律使用ICS患者）、B組（未使用ICS或使用ICS累計時間少于1個月，規律使用其他藥物），分析兩組痰嗜酸性粒細胞水平與FENO、 FEVl/FVC、CAT評分關系。結果：A組痰嗜酸性粒細胞轉陰32例（80.0%）高于B組的18例（56.2%）（P<0.05）。A組和B組穩定期的FENO較急性期均降低，差異有統計學意義（P<0.05），且FENO與嗜酸性粒細胞水平呈正相關（P
關鍵詞 AECOPD;嗜酸性粒細胞;呼出氣一氧化氮;糖皮質激素
慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是常見病、多發病。既往認為，COPD的氣道炎癥主要與中性粒細胞浸潤有關，但是近年來越來越多的文獻指出COPD存在嗜酸性粒細胞炎癥（eosinophil，EOS）[1]。FeNO與EOS和氣道炎癥有關，作為一項有用的皮質類固醇反應的預測指標，其已被廣泛用于哮喘的診治。目前關于AECOPD患者痰EOS與FeNO的相關性研究比較少，本文的目的是采用糖皮質激素治療嗜酸性粒細胞陽性AECOPD患者，以觀察其反應。對AECOPD患者FeNO與痰EOS相關性進行分析，探討FeNO是否能代替痰嗜酸性粒細胞成為檢測AECOPD嗜酸性粒細胞炎癥的指標。
資料與方法
2015年3月-2017年3月收治初診AECOPD篩選出痰嗜酸性粒細胞陽性患者102例，男76例，女26例，年齡41-77歲，平均（58±5.8）歲。根據其是否規律使用ICS，分為A組（規律使用ICS患者）、B組（未使用ICS或使用lCS累計時間少于1個月的患者，規律使用其他藥物）。①研究對象納入標準：本研究選用痰或誘導痰（無痰者）中EOS%≥3%作為氣道內EOS計數陽性的標準。符合慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）診斷標準;符合AECOPD診斷標準;受試前8周內未使用糖皮質激素治療。②剔出標準：有糖皮質激素使用禁忌證者;合并鼻炎、支氣管哮喘、自身免疫性疾病、心血管疾病、過敏性皮炎;對于肺功能、誘導痰檢查、呼出氣一氧化氮無法耐受及配合者;未規律使用藥物、失訪的患者。③隨訪及測定指標安排：所有患者入院當日（或次日）均行FENO、痰嗜酸性細胞計數、CAT評分，病情緩解后測定支氣管舒張劑后的FEVI/FVC。出院時由患者主管醫生自主安排緩解期用藥，不做任何干預。登記患者信息用藥
?。ㄏ罗D第57頁）（上接第55頁）情況，每個月定期電話隨訪，了解患者使用藥物情況，半年后穩定期復查FeNO、痰嗜酸性粒細胞計數、FEV/FVC（舒張后），再次行CAT評分。
實驗方法：①痰液標本收集、處理：痰液收集：經涼開水漱口后，將深部痰咳出，對合格痰標本進行留取和送檢。采用規范誘導痰方法對無痰者進行痰液的收集，給予患者超聲霧化吸入3%高滲鹽水后，深咳痰液并進行收集。②FeNO測定：FeNO測定根據AST/ESR委員會推薦的“下呼吸道與鼻呼出一氧化氮在線與離線測定技術標準指南進行測定”。
統計學方法：采用SPSS 17.0統計軟件。符合正態分布的計量資料數據以（x±s）表示，兩組間數據比較應用t檢驗。計數資料組間比較采用x2檢驗。兩因素相關分析用Spearman相關分析。P< 0.05表示差異有統計學意義。
結果
兩組患者前后兩次FeNO水平、痰EOS含量比較：A組穩定期FeNO、EOS%較急性期降低，差異有統計學意義（P<0.05）。B組穩定期FeNO、EOS%較急性期降低，差異有統計學意義（P<0.05）。但兩組間前后兩次FeNO、EOS%比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。（沒有表）。
兩組患者前后兩次FEVI和CAT評分結果：兩組患者穩定期CAT評分較急性期均有改善（P<0.05），A組改善更明顯（P<0.05）。兩組患者穩定期及急性期FEVl/FVC前后比較，差異無統計學意義（P>0.05）。
FeNO水平與痰嗜酸性粒細胞百分比的相關性：AECOPD患者FeNO水平與痰嗜酸性粒細胞百分比的相關性，治療前r=0.752，治療后r=0.801（P<0.01），均呈正相關。
討論
本研究發現痰嗜酸性粒細胞陽性A組與B組比較，CAT評分更低，痰嗜酸性粒細胞轉陰更明顯。因此，可以推測介導炎癥的嗜酸性粒細胞水平的下降，可能改善了氣道的通氣功能，提高了患者的生活質量。但是兩組患者的前后FEVI對比沒有統計學差異?？紤]原因：①慢阻肺患者氣道阻塞的不可逆性，且隨著年齡的增加，FEVI絕對值是逐年下降的。②可能與小氣道功能、儲備功能改善有關。嗜酸性粒細胞水平下降，氣道炎癥、高反應性得到控制。氣道分泌減少，避免黏稠分泌物阻塞小氣道，氣道痙攣減少，更加通暢，從而提高通氣和儲備功能。本次研究沒有監測小氣道病變儲備功能，這是不足之處[2，3]。③樣本量較少可能也是導致沒有統計差異的原因，可以擴大樣本量，增加肺功能指標;同時，也希望更多類似多中心的研究證實。
參考文獻
[1] Pocket Cuide to COPD Diagnosis，Manage-ment and Prevention，Updated 2015[J].Glob-al Initiative For Chronic Obstructive LungDisease.2015：1-26.
[2]慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）[J].國際呼吸雜志，2017，37（14）：1041-1057.
[3]柳威，陳榮昌.慢性阻塞性肺疾病誘導痰細胞分類特點及其與治療反應性的相關性分析[J].中國呼吸與危重監護雜志，2016，15（6）：537-541.
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